腸炎惹起性記憶Ｔ細胞ｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ細胞療法への挑戦

• 研究課題/領域番号: 24659375
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40245478)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / Th17細胞 / Th1細胞 / 腸管免疫 / 遺伝子導入 / 制御性T細胞 / 細胞療法 / メモリーT細胞

研究概要

炎症性腸疾患(IBD)が再燃するのは、腸炎惹起性メモリー細胞が残存していることが原因であることを報告してきた。本研究は、このメモリー細胞を制御することで、再燃を抑制する治療法の開発につなげることを目的とした。本研究の結果は以下の通りである。1. Th17はLympoid tissue inducer-like cellによって誘導された。2. Classical Th1は、alternative Th1の存在下で腸炎惹起性を獲得した。3. 整腸剤であるClostridium butyricumが、抑制性マクロファージを誘導した。IBDの慢性化には、様々な細胞集団が関与していた。

研究成果

• [雑誌論文] Macrophages and dendritic cells emerge in the liver during intestinal inflammation and predjspose the liver to inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Mizuno S, Nakamoto N, Hayashi A, Sujino T, Sato T, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Ebinuma H, Hibi T, Yoshimura A, Kanai T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084619
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Strain of Clostridium butyricum Induces Intestinal I L-10-Producing Macrophages to Suppress Acute Exlperimental Colitis in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Sato T, Kamada N, Mikami Y, Matsuoka K, Hisamatsu T, Hlbi T, Roers A, Yagita H, Ohteki T, Yoshimura A, Kanai T.
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 13 号: 6 ページ: 711-22
  • DOI: 10.1016/j.chom.2013.05.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th1/Th17-Mediated Interstitial Pneumonia in Chronic Colitis Mice Independent of Intestinal Microbiota. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Watanabe M et al
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 190 号: 12 ページ: 6616-6625
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bone marrow-mesenchymal stem cells are a major source of interleukin-7 and sustain colitis by forming the niche for colitogenic CD4+ memory T cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto Y, Nakamura T, Watanabe M et al
  • 雑誌名: Gut. 巻: 62 号: 8 ページ: 1142-1152
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-302029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal CXCR4+ IgG plasma cells contribute to the pathogenesis of human ulcerative colitis through FcγR-mediated CD14 macrophage activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uo M
  • 雑誌名: Gut 巻: in press 号: 12 ページ: 1734-44
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2012-303063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dendritic cells administered intrarectally penetrate the intestinal barrier to break intestinal tolerance via Th2-medeiated colitis in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Handa T, Kanai T, Sato T, Mikami Y, Sujino T, Hayashi. A, Mizuno S, Matsumoto A, Hisamatsu T, Hibi T.
  • 雑誌名: Immunology Letters 巻: 150 号: 1-2 ページ: 123-9
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-helper 17 and Interleukin-17-Producing Lymphoid Tissue Inducer-Like T Cells Make Different Contributions to Colitis in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Kanai T, Sujino T, Nemoto Y, Kanai Y, Mikami Y, Hayashi A, Matsumoto A, Takaishi H, Ogata H, Matsuoka K, Hisamatsu T, Watanabe M, Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 143 号: 5 ページ: 1288-1297
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2012.07.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] ROR_Yt-dependent IL-17A-producing cells in the pathogenesis of intestinal inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanai T, Mikami Y, Sujino T, Hisamatsu T, Hibi T.
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 5 号: 3 ページ: 240-247
  • DOI: 10.1038/mi.2012.6
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of colitogenic CD4(+) T cells is regulated by IL-7 in collaboration with NK cell function in a murine model of colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaji O, Nagaishi T, Totsuka T, Onizawa M, Suzuki M, Tsuge N, Hasegawa A, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Arase H, Kanai T, Watanabe M.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 4 ページ: 2524-36
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00071.2008
  • 査読あり
• [学会発表] Colitogenic Th17 Cells may Help the Generation of Colitogenic RORγt-Independent ClassicalTh1 Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Saigusa K, Kanai T, Sujino T, Handa T, Hayashi A, Mikami Y,Mizuno S, Matsumoto A, Matuoka Y, Sato T, Hisamatsu T, Hibi T.
  • 学会等名: 16th International Congress of Mucosal Immunology
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2013-07-17
• [学会発表] Clostridium Butyricum Regulates IL-10 Production in Normal and Inflammatory Conditions Through Different Target Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi A, Kanai T, Sato T, Mikami Y, Matsuoka K, Hisamatsu T, Yoshimura A, Kamada N, Yagita H, Hibi T.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2013-05-19
• [学会発表] 炎症性腸疾患と健常にそれぞれ存在する腸管Th17細胞の決定的な相違の追求 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金井隆典、筋野智久、三上洋平、日比紀文
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-09-27
• [学会発表] 腸管におけるRorgt依存的lnnate Lymphoid cells(lLCs)の機能解析及び炎症制御能の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村佳代子、金井隆典、林篤史、筋野智久、三上洋平、半田一己、松岡克善、佐藤俊朗、久松理一、日比紀文
  • 学会等名: 第49回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-07-05