喫煙行動に影響を及ぼす遺伝素因の解明

• 研究課題/領域番号: 24659400
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 檜澤 伸之 筑波大学, 医学医療系, 教授 (00301896)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 喫煙習慣 / 禁煙 / 遺伝因子 / 喫煙 / 禁煙外来 / 網羅的ゲノム解析 / ニコチン依存 / COPD / セロトニン / ニューレキシン / GWAS

研究成果の概要

1369名の健診受診者を対象にGWASを実施した。喫煙習慣の指標として喫煙歴の有無（非喫煙者865名）及び喫煙指数（333名がSmoking Index>200）を用いた。GWASでは有意な関連を認める領域は同定されなかった。これまでに報告された喫煙行動に影響を与える遺伝因子の日本人における影響を検討したところ、HTR2A (serotonin 2A receptor) およびNRXN1 ( neurexin 1)において、いずれの指標とも有意な遺伝的関連が認められた。一方、これらの遺伝因子は禁煙治療の成否が判明した56例において禁煙治療の成否との遺伝的な関連は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Heritability of pulmonary function estimated from genome-wide SNPs in healthy Japanese adults. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Yatagai Y, Masuko H, Sakamoto T, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Hizawa N
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 53 号: 2 ページ: 60-67
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2014.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomewide association study identifies HAS2 as a novel susceptibility gene for adult asthma in a Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Sakamoto T, Yamada H, Masuko H, Kaneko Y, Iijima H, Naito T, Noguchi E, Hirota T, Tamari M, Konno S, Nishimura M, Hizawa N
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 巻: 44 号: 11 ページ: 1327-1334
  • DOI: 10.1111/cea.12415
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the CAT-262C>T polymorphism with asthma in smokers and the nonemphysematous phenotype of chronic obstructive pulmonary disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi N
  • 雑誌名: Ann Allergy Asthma Immunol 巻: 113 号: 1 ページ: 31-36
  • DOI: 10.1016/j.anai.2014.04.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of MILR1 promoter polymorphism on expression levels and the phenotype of atopy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nanatsue K, Ninomiya T, Tsuchiya M, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N, Arinami T, Noguchi E.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 59(9) 号: 9 ページ: 480-483
  • DOI: 10.1038/jhg.2014.57
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of a Gly16Arg ADRB2 polymorphism on responses to salmeterol or montelukast in Japanese patients with mild persistent asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Konno S, Hizawa N, Makita H, Shimizu K, Sakamoto T, Kokubu F, Saito T, Endo T, Ninomiya H, Iijima H, Kaneko N, Ito YM, Nishimura M
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics 巻: 24 号: 5 ページ: 246-255
  • DOI: 10.1097/fpc.0000000000000043
  • 査読あり
• [雑誌論文] 北海道上士幌町における成人喘息，アレルギー性鼻炎有病率の検討―2006年，2011年の比較― (2014)
  • 著者名/発表者名: 清水薫子, 今野 哲, 木村孔一, 荻 喬博,谷口菜津子, 清水健一, 伊佐田朗, 服部健史,檜澤伸之, 谷口正実, 赤澤 晃, 西村正治
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 63 ページ: 928-937
  • NAID: 110009832675
  • 査読あり
• [雑誌論文] アレルゲン特異的IgE反応性から分類した喘息フェノタイプ―Thymic stromal lymphopoietin（TSLP）遺伝子と喫煙の役割― (2014)
  • 著者名/発表者名: 飯島弘晃, 山田英恵, 谷田貝洋平, 金子美子, 内藤隆志, 坂本透, 増子裕典, 広田朝光, 玉利真由美, 今野哲, 西村正治, 檜澤伸之
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 63 ページ: 33-44
  • NAID: 110009798511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of thymic stromal lymphopoietin (TSLP) genotypes on asthma phenotypes defined by the atopy cluster -influence of smoking habits- (2014)
  • 著者名/発表者名: Iijima H, Yamada H, Yatagai Y, Kaneko Y, Naito T, Sakamoto T, Masuko H, Hirota T, Tamari M, Konno S, Nishimura M, Hizawa N
  • 雑誌名: アレルギー 巻: 63(1) ページ: 33-44
  • NAID: 110009798511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study for levels of total serum IgE identifies HLA-C in a Japanese population (2013)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y, Sakamoto T, Masuko H, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(12) 号: 12 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0080941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carbocisteine Reduces Viral-Induced Pulmonary Inflammation in Mice Exposed to Cigarette Smoke. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yageta Y, Ishii Y, Morishima Y, Ano S, Ohtsuka S, Matsuyama M, Takeuchi K, Itoh K, Yamamoto M, Hizawa N.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: Dec 4 号: 5 ページ: 1-34
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0292oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CC16 A38G polymorphism is associated with asymptomatic airway hyper-responsiveness and development of late-onset asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi N
  • 雑誌名: Annals of Allergy, Asthma & Immunology 巻: 111 号: 5 ページ: 376-381
  • DOI: 10.1016/j.anai.2013.08.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenetics of chronic obstructive pulmonary disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Hizawa N
  • 雑誌名: Pharmacogenomics 巻: 14(10) 号: 10 ページ: 1215-1225
  • DOI: 10.2217/pgs.13.107
  • 査読あり
• [雑誌論文] The search for common pathways underlying asthma and COPD (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Yatagai Y, Yamada H, Iijima H, Masuko H, Sakamoto T, Hizawa N
  • 雑誌名: Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 巻: 8 ページ: 65-78
  • DOI: 10.2147/copd.s39617
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associating serum biomarkers with genetic susceptibility to chronic obstructive pulmonary disease : a step towards improved diagnosis and therapy? (2012)
  • 著者名/発表者名: Hizawa N
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 186 号: 12 ページ: 1201-1202
  • DOI: 10.1164/rccm.201210-1898ed
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies eight new susceptibility loci for atopic dermatitis in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota T
  • 雑誌名: Nat Genet 巻: 44 号: 11 ページ: 1222-6
  • DOI: 10.1038/ng.2438
  • 査読あり
• [学会発表] Genome-Wide Association Study Identifies Hyaluronan Synthase 2 (HAS2) As A Susceptibility Gene For Adult Asthma In A Japanese Population (2014)
  • 著者名/発表者名: Yatagai Y
  • 学会等名: アメリカ胸部疾患学会2014
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] The Role Of Lung Function Genes In The Development Of Asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 学会等名: アメリカ胸部疾患学会2014
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2014-05-17 – 2014-05-21
• [学会発表] 喘息のエンドタイプにもとづく治療の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-11
• [学会発表] 今後の喘息・COPD治療～ICS/LABAの有用性～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-09
• [学会発表] 気道炎症をターゲットとした喘息の治療戦略
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 成人喘息のフェノタイプ：クラスター解析と遺伝因子
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 学会等名: 第25回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 気管支喘息・COPD治療へのアプローチ－ICS/LABA配合剤の可能性－
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Asthma phenotypes in Japanese adults and their associations with CCL5 and ADRB2 genotypes
  • 著者名/発表者名: Hizawa N
  • 学会等名: The 53rd Annual Meeting of the Japanese Respiratory Society International Symposium
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 喘息難治化における遺伝因子の役割
  • 著者名/発表者名: 檜澤伸之
  • 学会等名: 第23回国際喘息学会北アジア・日本部会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Influences Of Smoking On The Association Between Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) Genotypes And IgE Responses To Inhaled Allergens
  • 著者名/発表者名: H. Iijima
  • 学会等名: アメリカ胸部疾患学会
  • 発表場所: Moscone Center (San Francisco, USA)