肺がん脳転移のＭｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ ｃｅｌｌ

• 研究課題/領域番号: 24659403
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 北 賢二 金沢大学, がん進展制御研究所, 助手 (80625252)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 肺がん / 脳転移

研究成果の概要

緑色蛍光タンパク及び発光酵素遺伝子を導入した肺がんを含むヒトがん細胞株を作製し、SCIDマウスの脳内に移植して脳腫瘍（脳転移）の継時的増大をモニタリングできるin vivoイメージングモデルを確立した。これらヒト肺がん細胞株は種々の血管新生関連因子を発現していたが、ヒトがん細胞株の脳への生着率と血管新生関連因子産生量に相関がみられなかった。さらに、in vivoイメージングモデルにおいて、VEGFを高発現した高転移能細胞株において抗VEGF抗体による治療を行ったが、脳腫瘍形成は抑制されなかった。以上より、脳転移形成はVEGFによる血管新生のみならず、種々の因子で制御されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo imaging models of bone and brain metastases and pleural carcinomatosis with a novel human EML4-ALK lung cancer cell line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanjo S, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 3 ページ: 244-52
  • DOI: 10.1111/cas.12600
  • NAID: 120005830611
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Combined therapy with mutant-selective EGFR inhibitor and Met kinase inhibitor for overcoming erlotinib resistance in EGFR-mutant lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther. 巻: 11 号: 10 ページ: 2149-2157
  • DOI: 10.1158/1535-7163.mct-12-0195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual inhibition of met kinase and angiogenesis to overcome HGF-induced EGFR-TKI resistance in EGFR mutant lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi S, Wang W, Li Q, Yamada T, Kita K, Donev IS, Nakamura T, Matsumoto K, Shimizu E, Nishioka Y, Sone S, Nakagawa T, Uenaka T, Yano
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 181 号: 3 ページ: 1034-1043
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.05.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hsp90 Inhibition Overcomes HGF Triggering Resistance to EGFR-TKIs in EGFR-Mutant Lung Cancer by Decreasing Client Protein Expression and Angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Koizumi H, Yamada T, Takeuchi S, Nakagawa T, Kita K, Nakamura T, Matsumoto K, Suda K, Mitsudomi T, and Yano S
  • 雑誌名: Journal of Thoracic Oncology 巻: Vol. 7: no.7 号: 7 ページ: 1078-1085
  • DOI: 10.1097/jto.0b013e3182519a2c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paracrine receptor activation by microenvironment triggers bypass survival signals and ALK inhibitor resistance in EML4-ALK lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada, T.
  • 雑誌名: Clin. Cancer Res. 巻: 18 号: 13 ページ: 3592-3602
  • DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-11-2972
  • 査読あり