急性肺損傷に対するグレリンの肺保護作用機構の解析と臨床応用

• 研究課題/領域番号: 24659406
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 中里 雅光 宮崎大学, 医学部, 教授 (10180267)
• 研究分担者: 松元 信弘 宮崎大学, 医学部, 助教 (70418838) ; 柳 重久 宮崎大学, 医学部, 助教 (60404422) ; 坪内 拡伸 宮崎大学, 医学部, 医員 (60573988) ; 有村 保次 宮崎大学, 医学部, 助教 (70534080)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 急性肺損傷 / トレンスレーショナルリサーチ / グレリン / 六君子湯 / ALI

研究概要

本研究ではグレリンの急性肺損傷における病態生理学的意義を解析した。ブレオマイシン気管内投与モデルを用い、グレリン発現を誘導する六君子湯による急性肺損傷進展抑制効果を評価した。六君子湯投与群は対照群と比較し肺損傷後の生存率が高く、急性肺水腫、肺線維化の軽減がみられた。急性肺損傷患者において、血漿グレリン濃度は血清CRP値とAPACHEIIスコアと相関しており、血漿グレリン濃度が急性肺損傷患者の重症度を反映している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Rikkunshito ameliorates bleomycin-induced acute lung injury in a ghrelin-independent manner. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi H, Yanagi S, Miura A, Iizuka S, Mogami S, Yamada C, Hattori T, Nakazato M
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 306 号: 3 ページ: 233-245
  • DOI: 10.1152/ajplung.00096.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploratory trial of intranasal administration of glucagon-like peptide-1 in japanese patients with type 2 diabetes (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno H, Nakazato M,他(総8名)
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin prevents the development of experimental diabetic neuropathy in rodents. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchimochi W, Kyoraku I, Yamaguchi H, Toshinai K, Shiomi K, Kangawa K, Nakazato M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 702 号: 1-3 ページ: 187-193
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.01.035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical usefulness of the two-question assessment tool for depressive symptoms in Japanese patients with chronic obstructive pulmonary disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura Y, Yamazaki S, Yanagi S, Matsumoto N, Takegami M, Hayashino Y, Fukuhara S, Nakazato M.
  • 雑誌名: Lung 巻: 191 号: 1 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1007/s00408-012-9437-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epithelial Pten controls acute lung injury and fibrosis by regulating alveolar epithelial cell integrity (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Yanagi S, Kawahara K, Nishio M, Tsubouchi H, Imazu Y, Koshida R, Matsumoto N, Taguchi A, Yamashita S, Suzuki A, Nakazato M
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 巻: 187 号: 3 ページ: 262-275
  • DOI: 10.1164/rccm.201205-0851oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nighttime blood pressure, nighttime glucose values, and target-organ damages in treated type 2 diabetes patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano Y, Hayakawa M, Kuroki K, Ueno H, Yamagishi S, Takeuchi M, Eto T, Nagata N, Nakazato M, Shimada K, Kario K.
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 227 号: 1 ページ: 135-139
  • DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2012.12.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A possible role of galectin-9 in the pulmonary fibrosis of patients with interstitial pneumonia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N, Katoh S, Yanagi S, Arimura Y, Tokojima M, Ueno M, Hirashima M, Nakazato M.
  • 雑誌名: Lung 巻: 191 号: 2 ページ: 191-198
  • DOI: 10.1007/s00408-012-9446-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevation of muscle temperature stimulates muscle glucose uptake in vivo and in vitro. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koshinaka K, Kawamoto E, Abe N, Toshinai K, Nakazato M, Kawanaka K.
  • 雑誌名: J Physiol Sci 巻: 63 号: 6 ページ: 409-418
  • DOI: 10.1007/s12576-013-0278-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] 消化管ホルモンは全身を管理しているのか (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂元昭裕、中里雅光
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 10 ページ: 33-37
• [雑誌論文] Ghrelin treatment of cachectic patients with chronic obstructive pulmonary disease : a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki K, Nakazato M, Matsumoto N, Arimura A,他(総17名)
  • 雑誌名: PLos One 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroendocrine regulatory peptide-2 stimulates glucose-induced insulin secretion in vivo and in vitro. (2012)
  • 著者名/発表者名: Moin AS, Yamaguchi H, Rhee M, Kim JW, Toshinai K, Waise TM, Naznin F, Matsuo T, Sasaki K, Minamino N, Yoon KH, Nakazato M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 428 号: 4 ページ: 512-517
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe ameliorates atherosclerotic and inflammatory markers, atherogenic lipid profiles, insulin sensitivity, and liver dysfunction in Japanese patients with hypercholesterolemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaki N, Nakazato M,他(総5名)
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 19 ページ: 532-538
  • NAID: 130004444606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal fatty acid infusion modulates food preference as well as calorie intake via the vagal nerve and midbrain-hypothalamic neural pathways in rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, et al
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 61 号: 9 ページ: 1312-1320
  • DOI: 10.1016/j.metabol.2012.02.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical application of ghrelin for chronic respiratory diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto N, Nakazato M, (総2名)
  • 雑誌名: Methods Enzymol 巻: 514 ページ: 399-407
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-381272-8.00025-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin treatment of cachectic patients with chronic obstructive pulmonary disease: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miki K, Maekura R, Nagaya N, Nakazato M, Kimura H, Murakami S, Ohnishi S, Hiraga T, Miki M, Kitada S, Yoshimura K, Tateishi Y, Arimura Y, Matsumoto N, Yoshikawa M, Yamahara K, Kangawa K
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 号: 5 ページ: e35708-e35708
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0035708
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe ameliorates atherosclerotic and inflammatory markers, atherogenic lipid profiles, insulin sensitivity, and liver dysfunction in Japanese patients with hypercholesterolemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamaki N, Ueno H, Morinaga Y, Shiiya T, Nakazato M
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb, 巻: 19 ページ: 532-538
  • NAID: 130004444606
  • 査読あり
• [学会発表] 消化管ホルモンから糖尿病治療戦略を考える〜摂食調節機構を視野に入れて〜 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会ランチョンセミナー18
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-20
• [学会発表] Lung epithelial Pten controls epithelial barrier integrity in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳重久
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 発表場所: バルセロナ
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] Ghrelin ameliorates cachectic status in the mouse model of lung cancer model (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪内拡伸
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 発表場所: バルセロナ
  • 年月日: 2013-09-11
• [学会発表] 肺胞上皮細胞Ptenの上皮バリア―統合性に対する役割の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 柳重久
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] ブレオマイシン急性肺傷害モデルによる六君子湯投与の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坪内拡伸
  • 学会等名: 第53回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-21
• [学会発表] DPP-4阻害薬の登場で糖尿病治療が変わったこと (2013)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第5回福岡県病院薬剤師会学術大会ランチョンセミナー
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-03-03
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスにおけるグレリン抵抗性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-02-23
• [学会発表] Lung epithelial Pten controls epithelial barrier integrity in vitro and in vivo (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagi S, Miyoshi K, Tsubouchi H, Matsumoto N, Nakazato M
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 発表場所: バルセロナ スペイン
• [学会発表] Ghrelin ameliorates cachectic status in the mouse model of lung cancer model (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsubouchi H, Yanagi S, Matsumoto N, Nakazato M
  • 学会等名: European Respiratory Society
  • 発表場所: バルセロナ スペイン
• [学会発表] ヒトから初めて見つかった食欲亢進ホルモン : グレリンの機能と臨床応用展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第69回日本呼吸器学会・日本結核病学会九州支部・秋季学術講演会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2012-10-17
• [学会発表] 消化管ペプチドの発見によるエネルギー代謝調節機構の新たな理解とその臨床応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第20回西日本肥満研究会
  • 発表場所: 愛媛
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] 摂食亢進ペプチドグレリンのトランスレーショナルリサーチ (2012)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第53回日本心身医学会教育講演29
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 中枢と末梢を結ぶエネルギー代謝調節機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] 消化管ホルモンから 糖尿病治療戦略を考える～摂食調節機構を視野にいれて～
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会 ランチョンセミナー18
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 摂食亢進ペプチド グレリンのトランスレーショナルリサーチ
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第53回日本心身医学会 教育講演29
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] 消化管ペプチドの発見によるエネルギー代謝調節の新たな理解とその臨床応用
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第20回西日本肥満研究会
  • 発表場所: 愛媛
• [学会発表] 消化管ホルモンから糖尿病治療戦略を考える～摂食調節機構を視野に入れて～
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第69回日本呼吸器学会・日本血管病学会九州支部・秋季学術講演会
  • 発表場所: 北九州
• [学会発表] 高脂肪食負荷マウスにおけるグレリン抵抗性の解析．
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 学会等名: 第27回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 第5回福岡県病院薬剤師会学術大会ランチョンセミナー
  • 著者名/発表者名: DPP-4阻害薬の登場で糖尿病治療が変わったこと．
  • 学会等名: 中里雅光
  • 発表場所: 福岡
• [図書] 分子消化器病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光, 他
  • 総ページ数: 108
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 内科救急のファーストタッチ (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳重久
  • 総ページ数: 455
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 分子呼吸器病 (2014)
  • 著者名/発表者名: 柳重久
  • 総ページ数: 176
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] Annual Review糖尿病・代謝・内分泌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光, 他
  • 総ページ数: 229
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 総編:今日の治療指針2013年版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 総ページ数: 1955
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の診療のためにガイドライン外来診療2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光, 他
  • 総ページ数: 658
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] グレリン.栄養・運動で予防するサルコペニア (2013)
  • 著者名/発表者名: 有村保次, 他
  • 総ページ数: 168
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 栄養・運動で予防するサルコペニア (2013)
  • 著者名/発表者名: 葛谷雅文編） 有村保次、松元信弘、中里雅光
  • 総ページ数: 168
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] Annual Review 糖尿病・代謝・内分泌 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下英一郎、上野浩晶、中里雅光
  • 総ページ数: 229
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 総編：今日の治療指針2013年版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 総ページ数: 1955
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の診療のためにガイドライン外来診療2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下英一郎、中里雅光
  • 総ページ数: 658
  • 出版者: 日経メディカル開発
• [図書] ペプチド医薬の最前線 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中里雅光
  • 総ページ数: 150
  • 出版者: シーエムシー出版