ＭＤＳＣに着目した自己免疫病態の解明と新規治療法開発

• 研究課題/領域番号: 24659473
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 森信 暁雄 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10294216)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 関節リウマチ / 抑制性単球 / JAK阻害剤 / 抑制性骨髄細胞 / MDSC / 関節炎

研究概要

SKG関節炎モデルマウスにおけるMDSCの動態を解析した。関節炎惹起によりMDSCが誘導された。MDSCを経静脈的に投与するとマウスの関節炎は軽快した。従って、MDSCは関節炎を抑制することが明らかとなった。さらに、JAK阻害剤はMDSCを誘導すること、JAK阻害剤による関節炎抑制効果は抗GR-1抗体でMDSCを除去することにより解除された。すなわちJAK阻害剤による関節炎抑制の一部はMDSCを介している。MDSCは関節炎治療の標的細胞の一つであることが結論された。

研究成果

• [雑誌論文] GC/MS-based metabolomics detects metabolic alterations in serum from SLE patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Irino Y, Yoshida M, Tanaka S, Kogata Y, Kageyama G, Tsuji G, Takenawa T, Kawano S, Kumagai S, Morinobu A.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 32(1) ページ: 148-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] GC/MS-based metabolomics detects metabolic alterations in serum from SLE patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1. Saegusa J, Irino Y, Yoshida M, Tanaka S, Kogata Y, Kageyama G, Tsuji G, Takenawa T, Kawano S, Kumagai S, Morinobu A.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 32 ページ: 148-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD45RA-Foxp3high activated/effector regulatory T cells in the CCR7+CD45RA-CD27+CD28+central memory subset are decreased in peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuki F, Saegusa J, Miyamoto Y, Misaki K, Kumagai S, Morinobu A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438(4)(pii : S0006-291X(13)00938-8) ページ: 778-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD45RA-Foxp3high activated/effector regulatory T cells in the CCR7+CD45RA-CD27+CD28+ central memory subset are decreased in peripheral blood from patients with rheumatoid arthritis. (2013)
  • 著者名/発表者名: 23. Matsuki F, Saegusa J, Miyamoto Y, Misaki K, Kumagai S, Morinobu A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 438 号: 4 ページ: 778-183
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.05.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer incidence in systemic sclerosis: Meta-analysis of population-based cohort studies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Onishi A, Sugiyama D, Kumagai S, Morinobu A.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: [Epub ahead of print 号: 7 ページ: 1913-1921
  • DOI: 10.1002/art.37969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin is an inflammatory protein upregulated in Th17 cells in SKG arthritic joints. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto Y, Uga H, Tanaka S, Kadowaki M, Ikeda M, Saegusa J, Morinobu A, Kumagai S, Kurata H.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 巻: 54 号: 2 ページ: 199-207
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2012.11.013
  • 査読あり
• [学会発表] TofacitinibはMyeloid-derived suppressor cellを誘導し、SKGマウス関節炎を抑制する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村啓佑、三枝淳、明石健吾、西田美和、高橋宗史、古形芳則、蔭山豪一、森信暁雄
  • 学会等名: 日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 5. TofacitinibはMyeloid-derived suppressor cellを誘導し、SKGマウス関節炎を抑制する。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村 啓佑、三枝 淳、明石 健吾、西田 美和、高橋 宗史、古形 芳則、蔭山 豪一、森信 暁雄。
  • 学会等名: 日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪
• [学会発表] Tofacitinib fascilitates expansion of myeloid derived suppressor cells and ameliorates arthritis in SKG mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Saegusa J, Akashi K, Morinobu A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] CD45RA-FoxP3 high activated/effector T regulatory cells in the CCR7+CD45RA-CD27+CD28+ central memory subset are decreased in peripheral blood from patients with RA (2013)
  • 著者名/発表者名: Saegusa J, Kumagai S, Morinobu A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] TofacitinibはMyeloid-derived suppressor cellを誘導し、マウス関節炎を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村啓佑、三枝淳,松木郁親,田中姿乃,明石健吾,森信暁雄
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2013-11-27
• [学会発表] 7. Tofacitinib fascilitates expansion of myeloid derived suppressor cells and ameliorates arthritis in SKG mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura K, Saegusa J, Akashi K, Morinobu A.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ
• [学会発表] 10. TofacitinibはMyeloid-derived suppressor cellを誘導し、マウス関節炎を抑制する。 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村 啓佑、三枝 淳, 松木 郁親, 田中 姿乃, 明石 健吾, 森信 暁雄。
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 海峡メッセ下関
• [学会発表] 関節リウマチの病態に関与するCD4陽性T細胞サブセットの同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松木 郁親, 三枝 淳, 熊谷 俊一, 森信 暁雄
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
• [学会発表] Th17細胞はSKG関節炎モデルマウスの病態形成に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 佳昭, 池田 昌郁, 宇賀 均, 三枝 淳, 森信 暁雄, 熊谷 俊一, 倉田 寛一
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル