ＮＯＧマウスを用いた画期的なヒト白血病モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 24659487
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 石井 直人 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60291267)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 白血病 / ヒト化マウス / 動物モデル / 白血病モデル / MLLキメラ遺伝子

研究概要

ヒト白血病の発症原因を見いだすために、超免疫不全マウス（NOGマウス）にヒト造血幹細胞を移植することにより、マウス内でヒト白血病を発症させる実験モデルの開発を行った。その結果、ヒト急性単球性白血病やヒトT細胞白血病をマウス内で発症させることに成功した。これらの白血病モデルを用いることで、ヒト白血病の発症原因の解明を目指すと同時に、白血病の新たな治療法の開発につなげていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] TNF receptor-associated factor 5 limits inflammatory CD4+ T cell differentiation by antagonizing IL-6-receptor signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Okuyama Y, Asao A, Kawabe T, Yamaki S, Nakano H, Croft M, Ishii N, and So T
  • 雑誌名: Nature Immunology 巻: 15 号: 5 ページ: 449-456
  • DOI: 10.1038/ni.2863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Notch1 promotes development of human CD8+ single positive T cells in humanized mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Haji Y, Suzuki M, Moriya K, So T, Hozumi K, Mizuma M, Unno M, and Ishii N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 447 号: 2 ページ: 346-351
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] OX40 ligand regulates splenic CD8- dendritic cell-induced Th2 responses in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamachi F, Harada N, Usui Y, Sakanishi T, Ishii N, Okumura K, Miyake S, Akiba H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 444 号: 2 ページ: 235-240
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.01.060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte Growth Factor Regulated Tyrosine Kinase Substrate in the peripheral development and function of B-cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagata T, Murata K, Murata R, Sun S-L, Saito Y, Yamaga S, Tanaka N, Tamai K, Moriya K, Kasai N, Sugamura K, and Ishii N.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 443 号: 2 ページ: 351-356
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of Notch1 promotes development of human CD8+ single positive T cells in humanized mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Haji Y, Suzuki M, Moriya K, So T, Hozumi K, Mizuma M, Unno M, and Ishii N
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene therapy model of X-linked severe combined immunodeficiency using a modified foamy virus vector (2013)
  • 著者名/発表者名: Horino S, Uchiyama T, So T, Nagashima H, Sun SL, Sato M, Asao A, Haji Y, Sasahara Y, Candotti F, Tsuchiya S, Kure S, Sugamura K, and Ishii N
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 8 ページ: e71594-e71594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071594
  • 査読あり
• [雑誌論文] Y-chromosome-linked B- and NK-cell deficiency in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun SL, Horino S, Itoh-Nakadai A, Kawabe T, Asao A, Takahashi T, So T, Funayama R, Kondo M, Saitsu H, Matumoto N, Nakayama K, and Ishii N
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190 号: 12 ページ: 6209-6220
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300303
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostatic proliferation of naive CD4^+ T cells in mesenteric lymph no des generates gut-tropic Th17 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawabe, et al
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 190(印刷中) 号: 11 ページ: 15788-5798
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203111
  • 査読あり
• [雑誌論文] A smoll molecule inhibitor to plasminogen activator inhibitor 1 inhibits macrophage migration. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichimura A, Matsumoto S, Suzuki S, Dan T, Yamaki S, Sato Y, Kiyomoto H, Ishii N, Okada K, Matsuo O, Hou FF, Vaughan DE, van Ypersele de Strihou S, Miyata T.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 巻: 33 号: 5 ページ: 935-942
  • DOI: 10.1161/atvbaha.113.301224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potential utility of eGFP-expressing NOG mice (NOG-EGFP) as a high purity cancer sampling system (2012)
  • 著者名/発表者名: Shima K, et al
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 31 号: 1 ページ: 55-61
  • DOI: 10.1186/1756-9966-31-55
  • URL: http://www.jeccr.com/content/31/1/55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a multi-step leukemogenesis model of MLL-rearranged leukemia using humanized mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriya K, Suzuki M, Watanabe Y, Takahashi T, Aoki Y, Uchiyama T, Kumaki S, Sasahara Y, Minegishi M, Kure S, Tsuchiya S, Sugamura K, and Ishii N.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(6) 号: 6 ページ: e37892-e37892
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037892
  • 査読あり
• [雑誌論文] Runx1 deficiency in CD4+ T cells causes fatal autoimmune inflammatory lung disease due to spontaneous hyperactivation of cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wong WF, Tazawa R, （15名略）Nakata K, Takai T, Satake M.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 188(11) 号: 11 ページ: 5408-5420
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1102991
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of human humoral immune responses in a novel HLA-DR-expressing transgenic NOD/Shi-scid/γc^<null> mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Takahashi T, Katano I, Ito R, Ito M, Harigae H, Ishii N, Sugamura K.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 24 号: 4 ページ: 243-52
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs045
  • 査読あり
• [学会発表] Th17 cell generation and mucosal immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawabe, Shu-lan Sun, Satoshi Yamaki, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, and Naoto Ishii
  • 学会等名: Annual International Symposium of Rheumatology Institute of Seoul National University Hospital
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] Homeostatic proliferation of naïve CD4 T cells in mesenteric lymph nodes generates gut-tropic Th17 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawabe, Shu-lan Sun, Satoshi Yamaki, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, and Naoto Ishii
  • 学会等名: The 1st Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-01-29
• [学会発表] Y chromosome-linked B and NK cell deficiency in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Sun SL, Itoh A, Asao A, Takahashi T, So T, Kondo M, Ishii N.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] TRAF5 controls inflammatory CD4 T cells in experimental autoimmune encephalomyelitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Yamaki S, Asao A, Croft M, Ishii N, So T.
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉市
• [学会発表] 腸管Th17細胞の産生における腸間膜リンパ節の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河部剛史、孫舒嵐、鈴木信、山木聡史、浅尾敦子、宗孝紀、石井直人
  • 学会等名: 第67回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] TRAF5欠損マウスでは実験的自己免疫性脳脊髄炎が増悪する (2013)
  • 著者名/発表者名: 長島宏行、山木聡史、浅尾敦子、Michael Croft、石井直人、宗孝紀
  • 学会等名: 第67回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] Y-Chromosome-linked B- and NK-cell deficiency in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shu-lan Sun, Satoshi Horino, Ari Ito, Takeshi Kawabe, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, Motonari Kondo, and Naoto Ishii
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano, Italy
• [学会発表] Homeostatic proliferation of naïve CD4 T cells in mesenteric lymph nodes generates gut-tropic Th17 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawabe, Shu-lan Sun, Satoshi Yamaki, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, and Naoto Ishii
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Milano, Italy
• [学会発表] Homeostatic proliferation of naïve CD4 T cells in mesenteric lymph nodes generates gut-tropic Th17 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawabe, Shu-lan Sun, Satoshi Yamaki, Atsuko Asao, Takeshi Takahashi, Takanori So, and Naoto Ishii
  • 学会等名: NIH-Tohoku University-JSPS Symposium
  • 発表場所: Sendai
• [学会発表] Homeostatic proliferation occurs in mesenteric lymph nodes generates gut-tropic Th17 cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawabe et al.
  • 学会等名: The 1st Symposium of International Immunological Memory and Vaccine Forum
  • 発表場所: Tokyo
  • 招待講演
• [学会発表] TNF receptor-associated factor 5 inhibits Th17 and Tfh differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Yamaki S, Croft M, Ishii N, So T.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Homeostatic proliferation occurs in mesenteric lymph nodes and supplies effector memory CD4^+ T cells in the intestine (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabe T, Sun SL, Yamaki S, Asao A, Takahashi T, So T, Ishii N.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] L-arginine upregulates NO production by macrophages during infection with Leishmania major (2012)
  • 著者名/発表者名: Asao A, So T, Hoshino T, Asao H, Sugmura K, Ishii N.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] リーシュマニア原虫感染防御におけるL-アルギニンの効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅尾敦子、宗孝紀、Lishomwa C. Ndhlovu、浅尾裕信、菅村和夫、石井直人
  • 学会等名: 第66回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] TNF receptor-associated factor 5によるヘルパーT細胞制御機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 長島宏行、山木聡史、Michael Croft、石井直人、宗孝紀
  • 学会等名: 第66回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] L-arginine upregulates NO production by macrophages during infection with Leishmania major. (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Asaoほか
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Homeostatic proliferation occurs in mesenteric lymph nodes and supplies effector memory CD4+ T cells in the intestine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Kawabeほか
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
• [備考]
  • URL: http://www.immunol.med.tohoku.ac.jp//index.html