各種自己抗体を介したラミニン・インテグリン接着機構障害による水疱形成機序の解析

• 研究課題/領域番号: 24659534
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 橋本 隆 久留米大学, 医学部, 教授 (20129597)
• 研究分担者: 濱田 尚宏 久留米大学, 医学部, 講師 (40320204) ; 石井 文人 久留米大学, 医学部, 講師 (80330827) ; 土坂 享成 久留米大学, 医学部, 研究員 (50599313) ; テイエ クエシ (TEYE KWESI) 久留米大学, 医学部, 研究員 (30599303)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2012年度: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
• キーワード: 眼型粘膜類天疱瘡 / インテグリンベータ4 / ヘミデスモソーム

研究概要

新しいヘミデスモソーム濃縮画分（プレクチン、BP230、BP180、ラミニン332、インテグリンアルファ6、インテグリンベータ4を豊富に含む）を用いた免疫ブロット法において、眼型粘膜類天疱瘡患者血清はインテグリンベータ4に反応し、さらに、インテグリンベータ4のリコンビナント蛋白にも反応した。また、ラミニン332型粘膜類天疱瘡患者血清はラミニン332の各鎖に反応した。以上から、眼型粘膜類天疱瘡患者血清はインテグリンベータ4に対する自己抗体を有していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Zillikens D : From epidemiology and genetics to diagnostics, outcome measures and novel treatments in autoimmune bullous diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Ludwig RJ, Borradori L, Diaz LA, Hashimoto T, Hertl M, Ibrahim SM, Jonkman MF, Kitajima Y, Murrell DF, Schmidt E, Shimizu H, Stanley JR, Woodley D
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological and Statistical Studies of Anti-BP180 Antibodies in Paraneoplastic Pemphigus (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuchisaka A, Kawano H, Yasukochi A, Teye K, Ishii N, Koga H, Sogame R, Ohzono A, Krol RP, Kawakami T, Furumura M, Ohata C, Li X, Hashimoto T
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 134 号: 8 ページ: 2283-2287
  • DOI: 10.1038/jid.2014.151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex Vivo Pathogenicity of Anti-Laminin gamma1 Autoantibodies (2014)
  • 著者名/発表者名: Florea F, Bernards C, Caproni M, Kleindienst J, Hashimoto T, Koch M, Sitaru C
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 184(2) 号: 2 ページ: 494-506
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.10.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] From epidemiology and genetics to diagnostics, outcome measures and novel treatments in autoimmune bullous diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Ludwig RJ, Borradori L, Diaz LA, Hashimoto T, Hertl M, Ibrahim SM, Jonkman MF, Kitajima Y, Murrell DF, Schmidt E, Shimizu H, Stanley JR, Woodley D, Zillikens D
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular diagnosis of autoimmune blistering diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta D, Dainichi T, Hamada T, Ishii N, Hashimoto T
  • 雑誌名: Methods Mol Biol 巻: 961 ページ: 17-32
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-227-8_2
  • ISBN: 9781627032261, 9781627032278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three Cases of Linear IgA/IgG Bullous Dermatosis Showing IgA and IgG Reactivity With Multiple Antigens, Particularly Laminin-332 (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi M, Bito T, Oda Y, Kikusawa A, Nishigori C, Munetsugu T, Yokozeki H, Itotani Y, Niguma T, Tsuruta D, Tateishi C, Ishii N, Koga H, Hashimoto T
  • 雑誌名: JAMA Dermatol 巻: 149(11) 号: 11 ページ: 1308-1313
  • DOI: 10.1001/jamadermatol.2013.5691
  • 査読あり
• [雑誌論文] An attempt to develop mouse model for anti-laminin gamma1 pemphigoid (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Ishii N, Dainichi T, Tsuruta D, Hamada T, Ohata C, Karashima T, Furumura M, Hashimoto T
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 70(2) 号: 2 ページ: 108-115
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.01.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid IgG induces BP180 internalization via a macropinocytic pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu S, Ozawa T, Kobayashi H, Ishii M, Aoyama Y, Kitajima Y, Hashimoto T, Jones JC, Tsuruta D
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(3) 号: 3 ページ: 828-840
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.11.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] How do keratinizing disorders and blistering disorders overlap (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada T, Tsuruta D, Fukuda S, Ishii N, Teye K, Numata S, Dainichi T, Karashima T, Ohata C, Furumura M,Hashimoto T.
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 22 号: 2 ページ: 83-87
  • DOI: 10.1111/exd.12021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of rituximab treatment in Indian pemphigus patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanwar AJ, Tsuruta D, Vinay K, Koga H, Ishii N, Dainichi T, Hashimoto T.
  • 雑誌名: J Eur Acad Dermatol Venereol 巻: 27(1) 号: 1
  • DOI: 10.1111/j.1468-3083.2011.04391.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 眼型粘膜類天疱瘡 (2013)
  • 著者名/発表者名: 十亀良介
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 第2巻 ページ: 168-169
• [雑誌論文] Bullous Pemphigoid IgG Induces BP180 Internalization via a Macropinocytic Pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyasu S, Ozawa T, Kobayashi H, Ishii M, Aoyama Y, Kitajima Y, Hashimoto T, Jones JC, Tsuruta D.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(3) ページ: 828-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-alpha-2-macroglobulin-like-1 Autoantibodies are Detected Frequently and may be Pathogenic in Paraneoplastic Pemphigus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Numata S, Teye K, Tsuruta D, Sogame R, Ishii N, Koga H, Natsuaki Y, Tsuchisaka A, Hamada T, Karashima T,Nakama T, Furumura M, Ohata C, Kawakami T, Schepens I, Borradori L, Hashimoto T.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: Epub ahead of print 号: 7 ページ: 1785-1793
  • DOI: 10.1038/jid.2013.65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenicity of autoantibodies in anti-p200 pemphigoid (2012)
  • 著者名/発表者名: Vafia K, Groth S, Beckmann T, Hirose M, Dworschak J, Recke A, Ludwig RJ, Hashimoto T, Zillikens D, Schmidt E
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e41769-e41769
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenesis of epidermolysis bullosa acquisita, an autoimmune subepidermal bullous disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Ishii N, Ohata C, Furumura M
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 228(1) 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1002/path.4062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pemphigus autoantibodies generated through somatic mutations target the desmoglein-3 cis-interface (2012)
  • 著者名/発表者名: Di Zenzo G, Di Lullo G, Corti D, Calabresi V, Sinistro A, Vanzetta F, Didona B, Cianchini G, Hertl M, Eming R, Amagai M, Ohyama B, Hashimoto T, Sloostra J, Sallusto F, Zambruno G, Lanzavecchia A
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122(10) 号: 10 ページ: 3781-3790
  • DOI: 10.1172/jci64413
  • 査読あり
• [雑誌論文] Five Japanese cases of anti-Dsg1 antibody positive and anti-Dsg3 antibody negative pemphigus with oral lesions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koga H, Ohyama B, Tsuruta D, Ishii N, Hamada T, Dainichi T, Natsuaki Y, Sogame R, Fukuda S, Karashima T, Tada J, Yamashiro M, Uezato H, Chan PT, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 166(5) 号: 5 ページ: 976-980
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2012.10827.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of plectin and intermediate filaments. (2012)
  • 著者名/発表者名: Karashima T, Tsuruta D, Hamada T, Ishii N, Ono F, Hashikawa K, Ohyama B, Natsuaki Y, Fukuda S, Koga H,Sogame R, Nakama T, Dainichi T, Hashimoto T.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 66 号: 1 ページ: 44-50
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-scarring skin blistering disease and mucosal lesions with IgA autoantibodies reactive with collagen VII and IgG reactivity with laminin γ2. (2012)
  • 著者名/発表者名: Florea F, Torio-Padron N, Hashimoto T, Sitaru C.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 167(4) 号: 4 ページ: 938-41
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2012.10946.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of collagen VII-specific autoantibodies in patients with autoimmune and inflammatory diseases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Licarete E, Ganz S, Recknagel M, Di Zenzo G, Hashimoto T, Hertl M, Zambruno G, Hundorfean G, Mudter J, Neurath M, Bruckner-Tuderman L, Sitaru C.
  • 雑誌名: BMC Immunol 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 16-16
  • DOI: 10.1186/1471-2172-13-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unilateral bullous pemphigoid without erythema and eosinophil infiltration in a hemiplegic patient. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta D, Nishikawa T, Yamagami J, Hashimoto T.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39(9) 号: 9 ページ: 787-789
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01562.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decline of disease activity and autoantibodies to desmoglein 3 and envoplakin by oral prednisolone in paraneoplastic pemphigus with benign thymoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Hamada T, Koga H, Sogame R, Ohyama B, Fukuda S, Natsuaki Y, Dainichi T, Karashima T, Nakama T, Tsuruta D, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22(4) 号: 4 ページ: 547-549
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1742
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucous membrane pemphigoid with antibodies againt ß3 subunit of laminin-332: First report from India. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanwar AJ, Vinay K, Koga H, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Indian J Dermatol Venereol Leprol 巻: 78(4) 号: 4 ページ: 475-479
  • DOI: 10.4103/0378-6323.98079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct Characteristics in Japanese Dermatitis Herpetiformis: A Review of All 91 Japanese Patients over the Last 35 Years. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohata C, Ishii N, Hamada T, Shimomura Y, Niizeki H, Dainichi T, Furumura M, Tsuruta D, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Clin Dev Immunol 巻: 2012 ページ: 562168-562168
  • DOI: 10.1155/2012/562168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis and treatment of pemphigus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuruta D, Ishii N, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Immunotherapy 巻: 4(7) 号: 7 ページ: 735-745
  • DOI: 10.2217/imt.12.67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concurrence of bullous pemphigoid and herpetiform pemphigus with igg antibodies to desmogleins 1/3 and desmocollins 1-3. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohata C, Koga H, Teye K, Ishii N, Hamada T, Dainichi T, Furumura M, Sato M, Sueki H, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 168(4) 号: 4 ページ: 879-81
  • DOI: 10.1111/bjd.12019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fluorescence overlay antigen mapping using laser scanning confocal microscopy differentiates linear IgA bullous dermatosis from epidermolysis bullosa acquisita mediated by IgA. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wozniak K, Hashimoto T, Ishii N, Koga H, Huczek M, Kowalewski C.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 168(3) 号: 3 ページ: 634-8
  • DOI: 10.1111/bjd.12017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of 12 Korean patients with paraneoplastic pemphigus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Choi Y, Nam KH, Lee JB, Lee JY, Ihm CW, Lee SE, Oh SH, Hashimoto T, Kim SC.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39(12) 号: 12 ページ: 973-981
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01655.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mizoribine treatment for antihistamine-resistant chronic autoimmune urticaria. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Kawakami T, Ishii N, Ishii K, Karashima T, Nakama T, Tsuruta D, Dainichi T, Hide M, Hamada T.
  • 雑誌名: Dermatol Ther 巻: 25(4) 号: 4 ページ: 379-381
  • DOI: 10.1111/j.1529-8019.2012.01468.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effect of mizoribine on pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Kawakami T, Koga H, Ohyama B, Hamada T, Dainichi T, Nakama T, Yasumoto S, Tsuruta D, Ishii N.
  • 雑誌名: Dermatol Ther 巻: 25(4) 号: 4 ページ: 382-385
  • DOI: 10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Childhood pemphigus vulgaris successfully treated with rituximab. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanwar AJ, Sawatkar GU, Vinay K, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Indian J Dermatol Venereol Leprol 巻: 78(5) 号: 5 ページ: 632-634
  • DOI: 10.4103/0378-6323.100587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pemphigoid with autoantibodies to all laminin 332 subunits and BP230 developing vesicles within psoriatic plaques. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohata C, Mori Y, Tokita T, Koga H, Ohyama B, Sogame R, Hamada T, Ishii N, Furumura M, Hashimoto T.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22(6) 号: 6 ページ: 812-3
  • DOI: 10.1684/ejd.2012.1858
  • 査読あり
• [雑誌論文] 水疱症に対する使い方，予期せぬ結果とその対策 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井文人，橋本 隆
  • 雑誌名: Visual Dermatol 巻: 11(6) ページ: 600-604
• [雑誌論文] 類天疱瘡：高齢者の非ステロイド療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 名嘉眞武国，橋本 隆
  • 雑誌名: デルマ 巻: 190 ページ: 94-99
• [雑誌論文] Premmune抗Dsg1抗体ELISA「コスミック」およびPremmune抗Dsg3抗体ELISA「コスミック」の基礎的・臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 隆，石井文人
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 68(1) ページ: 143-148
• [雑誌論文] Premmune抗BP180抗体ELISA「コスミック」の基礎的・臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本 隆，石井文人
  • 雑誌名: 医学と薬学 巻: 68(1) ページ: 143-148
• [雑誌論文] Immunoglobulin G deposition to nonhemidesmosomal lamina lucida and early neutrophil involvement are characteristic features in a case of anti-p200 pemphigoid (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Funakoshi T, Ishibashi M, Yoshida T, Koga H, Hashimoto T, Amagai M, Ishiko A.
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 168(3) 号: 3 ページ: 647-55
  • DOI: 10.1111/bjd.12033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epitope spreading is rarely found in pemphigus vulgaris by large-scale longitudinal study using desmoglein 2-based swapped molecules (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohyama, B.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 号: 4 ページ: 1158-1168
  • DOI: 10.1038/jid.2011.448
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of novel autoantigens and new classification in autoimmune bullous diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T
  • 学会等名: The 30-year Anniversary Symposium of Department of Dermatology, Gangnam Severance Hospital
  • 発表場所: Korea
• [学会発表] Identification of autoantigens and development of modern serological diagnostics for various autoimmune blistering skin diseases (poster) (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T
  • 学会等名: 78^<th> Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology Immunity & Tolerance
  • 発表場所: NY
• [学会発表] New classification of autoimmune bullous diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto T, Ishii N, Tsuchisaka A, Natsuaki Y, Teye K, Numata S
  • 学会等名: Takashi Hashimoto (Japan) International preIID 2013 Satellite Meeting on Autoimmune Bullous Diseases (AIBD)
  • 発表場所: Lubeck
• [学会発表] New classification of autoimmune bullous diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hashimoto, Norito Ishii, Atsunari Tsuchisaka, Yohei Natsuaki, Teye Kwesi, Sanae Numata
  • 学会等名: International preIID 2013 Satellite Meeting on Autoimmune Bullous Diseases (AIBD)
  • 発表場所: リューベック、ドイツ
• [学会発表] Identification of autoantigens and development of modern serological diagnostics for various autoimmune blistering skin diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hashimoto
  • 学会等名: 78th Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology Immunity & Tolerance
  • 発表場所: ニューヨーク、アメリカ
• [学会発表] Identification of novel autoantigens and new classification in autoimmune bullous diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Hashimoto
  • 学会等名: The 30-year Anniversary Symposium of Department of Dermatology, Gangnam Severance Hospital
  • 発表場所: ソウル、韓国
• [学会発表] Isolation of mouse monoclonal aitibodies reactive with maturation-related unique epitope(s) on human type VII collagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Hirako Y, Teye K, Hamada T, Ishii N, Furumura M, Tsuruta D, Tateishi C, Shinkuma S, Shimizu H, Fukano H, Shimozato K, Owaribe K, Hashimoto T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] An attempt to identify antigen for IgA pemphigus accidentally showed the presence of transmembrane secretory component in keratinocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuchisaka A, Ishii N, Koga H, Hamada T, Ohata C, Furumura M, Hashimoto T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] Newly developed IgA ELISAs of eukaryotic recombinant proteins of desmocollins 1-3 are more sensitive and specific than baculoprotein ELISAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Teye K, Ishii N, Koga H, Hamada T, Karashima T, Numata S, Ohata C, Furumura, M, Hashimoto T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] Molecular studies of six pemphigus vulgaris cases in remission stage showed paradoxical changes of high titer antiーdesmoglein 3 antibodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohata C, Koga H, Ohyama B, Ishii N, Hamada T, Furumura M, Hashimoto T
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa
• [学会発表] Large scale study using novel antigen detection system defined human β4 integrin as the major autoantigen for pure ocular mucous membrane pemphigoid
  • 著者名/発表者名: 十亀良介、平子善章、鶴田大輔、石井文人、古賀浩嗣、濱田尚宏、辛島正志、大畑千佳、古村南夫、坪田一男、木下茂、橋本隆
  • 学会等名: 第34回水疱症研究会
  • 発表場所: 弘前市（青森）
• [学会発表] Large scale study using novel antigen detection system defined human β4 integrin as the major autoantigen for pure ocular mucous membrane pemphigoid
  • 著者名/発表者名: 十亀良介
  • 学会等名: 第34回水疱症研究会
  • 発表場所: 弘前市(青森）