二光子レーザー顕微鏡を用いた炎症性腸疾患モデルの生体内消化管全層解析と病態解明

• 研究課題/領域番号: 24659588
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 楠 正人 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50192026)
• 研究分担者: 田中 光司 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (10345986) ; 井上 靖浩 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20324535) ; 内田 恵一 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (30293781) ; 奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 助教 (30555545) ; 荒木 俊光 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (70343217)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 二光子レーザー顕微鏡 / 炎症性腸疾患 / 生体内イメージング / 二光子励起顕微鏡 / 炎症性腸疾患モデル / Infliximab / infliximab

研究概要

マウスIBDモデルの大腸の炎症と薬物(infliximab: IFXとtacrolimus : FK506)による治療効果を病理組織学的生体内可視化し形態学的に解析する。
陰窩内白血球浸潤数と陰窩欠損数はIFX投与群で各々減少していた。陰窩上皮細胞は、管腔側で一部脱落欠損や全欠損が観察できた。陰窩の長さはIFX投与後群で回復が早かった。陰窩底部から管腔側に向かう再生上皮の継時的変化は観察できなかった。FK506投与群はIFX投与群とほぼ同様であった。蛍光標識抗TNF-α抗体は粘膜固有層、粘膜下層への集積や後毛細管細静脈内皮に接着している白血球や陰窩内浸潤白血球表面への結合が可視化できた。

研究成果

• [雑誌論文] The impact of postoperative infliximab maintenance therapy on preventing the surgical recurrence of Crohn's disease : a single-center paired case-control study (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Uchida K, Okita Y, Fujikawa H, Inoue M, Ohi M, Tanaka K, Inoue Y, Mohri Y, Kusunoki M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44(2) ページ: 291-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for surgical site infection in Japanese patients with ulcerative colitis : a multicenter prospective study (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Okita Y, Uchino M, Ikeuchi H, Sasaki I, Funayama Y, Fukushima K, Futami K, Maeda K, Iiai T, Itabashi M, Hase K, Motoya S, Kitano A, Mizushima T, Maeda K, Kobayashi M, Mohri Y, Kusunoki M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44(6) ページ: 1072-1078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sexual activity after ileal pouch-anal anastomosis in Japanese patients with ulcerative colitis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Araki T, Uchida K, Okita Y, Fujikawa H, Inoue M, Tanaka K, Inoue Y, Mohri Y, Kusunoki M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 44(1) ページ: 73-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redo Ileal pouch-anal anastomosis combined with anti-TNF-αmaintenance therapy for Crohn's disease with pelvic fistula : report of two cases (2014)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Okita Y, Fujikawa H, Ohi M, Tanaka K, Inoue Y, Uchida K, Mohri Y, Kusunoki M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: Jan 18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for development of chronic pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis in ulcerative colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Okita Y, Araki T, Tanaka K, Hashimoto K, Kondo S, Kawamura M, Koike Y, Otake K, Fujikawa H, Inoue M, Ohi M, Inoue Y, Uchida K, Mohri Y, Kusunoki M
  • 雑誌名: Digestion 巻: 88(2) ページ: 101-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Full mucosal proctectomy initiated below the dentate line may prevent the development of a perianal fistula after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Okita Y, Fujikawa H, Inoue Y, Mohri Y, Kusunoki M
  • 雑誌名: Dig Surg 巻: 30(3) ページ: 219-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of extremely early-onset pouchitis after proctocolectomy with ileal pouch-anal anastomosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Okita Y, Araki T, Tanaka K, Shimura T, Kawamura M, Fujikawa H, Inoue M, Inoue Y, Uchida K, Mohri Y, Kusunoki M
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 17(3) ページ: 533-539
  • 査読あり
• [雑誌論文] History of and current issues affecting surgery for pediatric ulcerative colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Araki T, Kusunoki M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43(11) ページ: 1219-1231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-reported assessment of health-related quality of life in children who underwent restorative proctocolectomy with ileal J-pouch anal anastomosis for ulcerative colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchida K, Kawamata A, Hashimoto K, Inoue M, Otake K, Koike Y, Matsushita K, Fujikawa H, Okita Y, Araki T, Tanaka K, Kusunoki M
  • 雑誌名: Pediatr Surg Int 巻: 29(3) ページ: 287-291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravital imaging of gastrointestinal diseases in preclinical models using two-photon laser scanning microscopy (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Toiyama Y, Inoue Y, Uchida K, Araki T, Mohri Y, Mizoguchi A, Kusunoki M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43(2) ページ: 123-129
  • NAID: 10031167976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravital imaging of gastrointestinal diseases in preclinical models using two-photon laser scanning microscopy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Toiyama Y, Inoue Y, Uchida K, Araki T, Mohri Y, Mizoguchi A, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 43 号: 2 ページ: 123-129
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0283-9
  • NAID: 10031167976
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk factors for surgical site infection in Japanese patients with ulcerative colitis: a multicenter prospective study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Okita Y, Uchino M, Ikeuchi H, Sasaki I, Funayama Y, Fukushima K, Futami K, Maeda K, Iiai T, Itabashi M, Hase K, Motoya S, Kitano A, Mizushima T, Maeda K, Kobayashi M, Mohri Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: Dec 12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for development of chronic pouchitis after ileal pouch-anal anastomosis in ulcerative colitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okita Y, Araki T, Tanaka K, Hashimoto K, Kondo S, Kawamura M, Koike Y, Otake K, Fujikawa H, Inoue M, Ohi M, Inoue Y, Uchida K, Mohri Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Digestion. 巻: 88 号: 2 ページ: 101-109
  • DOI: 10.1159/000353151
  • 査読あり
• [雑誌論文] Full mucosal proctectomy initiated below the dentate line may prevent the development of a perianal fistula after ileal pouch-anal anastomosis for ulcerative colitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Okita Y, Fujikawa H, Inoue Y, Mohri Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Dig Surg. 巻: 30 号: 3 ページ: 219-224
  • DOI: 10.1159/000351443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of patients with developing ulcerative colitis-associated neoplasia by nitrative DNA damage marker 8-nitroguanin expression in rectal mucosa. (2013)
  • 著者名/発表者名: Saigusa S, Araki T, Tanaka K, Hashimoto K, Okita Y, Fujikawa H, Okugawa Y, Toiyama Y, Inoue Y, Uchida K, Mohri Y, Kusunoki M.
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 巻: 47 号: 9 ページ: e80-e86
  • DOI: 10.1097/mcg.0b013e31828f51e1
  • 査読あり
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する腹腔鏡下大腸全摘術の術後回復に与える影響の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木俊光, 大北喜基, 藤川裕之, 廣純一郎, 大竹耕平, 川本文, 大井正貴, 井上幹大, 問山裕二, 小林美奈子, 田中光司, 井上靖浩, 内田恵一, 毛利靖彦, 楠正人
  • 学会等名: 第26回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 潰瘍性大腸炎に対する多施設共同手術部位感染症サーベイランス (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木俊光, 大北喜基, 内野基, 池内浩基, 佐々木巌, 舟山裕士, 福島浩平, 二見喜太郎, 前田清, 飯合恒夫, 板橋道朗, 小林美奈子, 毛利靖彦, 楠正人
  • 学会等名: 第26回日本外科感染症学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 二光子励起顕微鏡を用いたマウス敗血症モデルにおけるNeutrophil Extracellular Trapsの生体内可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中光司, 小池勇樹, 志村匡信, 井出正造, 今岡裕基, 近藤哲, 北嶋貴仁, 問山裕二, 小林美奈子, 井上幹大, 井上靖浩, 荒木俊光, 内田恵一, 毛利靖彦, 楠正人
  • 学会等名: 第26回日本外科感染症学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
• [学会発表] 二光子励起顕微鏡を用いたマウス敗血症モデルにおける組織末梢循環不全とAntithrombin III製剤効果の生体内可視化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中光司, 志村匡信, 井出正造, 今岡裕基, 近藤哲, 北嶋貴仁, 問山裕二, 奥川喜永, 小林美奈子, 井上幹大, 井上靖浩, 荒木俊光, 内田恵一, 毛利靖彦, 楠正人
  • 学会等名: 第75回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
• [学会発表] 大腸癌合併潰瘍性大腸炎に対する外科治療成績 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木俊光, 井上靖浩, 大北喜基, 藤川裕之, 川本文, 川村幹雄, 三枝晋, 廣純一郎, 問山裕二, 小林美奈子, 大井正貴, 田中光司, 内田恵一, 毛利靖彦, 楠正人
  • 学会等名: 第51回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 炎症性腸疾患モデルマウスを用いた粘膜障害と修復再生過程の二光子レーザー顕微鏡下観察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中光司、森本雄貴、松下航平、川村幹雄、奥川喜永、問山裕二、小池勇樹、三枝 晋、沖上正人、橋本 清、井上靖浩、荒木俊光、内田恵一、毛利靖彦、楠 正人
  • 学会等名: 第98回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
• [産業財産権] 個体内部の組織学的イメージ像を観察・取得する方法 (2013)
  • 発明者名: 溝口 明、山口 輪作
  • 権利者名: 有限会社 楠屋
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-05-17