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尿路結石の分子機構の解明とその成果を踏まえた新規治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24659716
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分基金
研究分野 泌尿器科学
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

郡 健二郎  名古屋市立大学, その他部局等, 学長 (30122047)

研究分担者 戸澤 啓一  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40264733)
安井 孝周  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (40326153)
岡田 淳志  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (70444966)
濵本 周造 (濱本 周造)  名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80551267)
研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード尿路結石 / オステオポンチン / ミトコンドリア / マクロファージ
研究成果の概要

Ⅰ. 抗オステオポンチン(OPN)抗体を用いた分子標的治療薬:抗オステオポンチン抗体を作成し、モデルラットで結石の形成抑制を行い、あらたな分子標的治療薬の可能性を拓いた。Ⅱ. 腎尿細管細胞ミトコンドリア障害に着目した治療薬:ミトコンドリア膜輸送体であるcyclophilin Dのノックアウトマウスを用いて、結石形成機序を解明し、その制御薬による結石抑制を試みた。Ⅲ. マクロファージ(Mφ)による結晶貪食作用を応用した結石溶解療法:Mφ機能不全マウスを用い、結石形成・消失の動向を検証した。MφをM1 MφとM2 Mφにわけて評価し、M2Mφが微小結石を消失させることを明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2015 2014 2013 2012

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (9件) (うち招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Colony-StimulatingFactor-1 Signaling Suppresses Renal Crystal Formation.2015

    • 著者名/発表者名
      Taguchi Kazumi, Okada Atsushi, Kitamura Hiroshi, Yasui Takahiro, Naiki Taku, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Mizuno Kentaro, Kawai Noriyasu, Tozawa Keiichi, Asano Kenichi, Tanaka Masato, Miyoshi Ichiro, Kohri Kenjiro
    • 雑誌名

      Journal of the American Society of Nephrology

      巻: 25 号: 8 ページ: 1680-1697

    • DOI

      10.1681/asn.2013060675

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Novel effect of the inhibitor of mitochondrial cyclophilin D activation, N-methyl-4-isoleucine cyclosporin, on renal calcium crystallization2014

    • 著者名/発表者名
      Niimi K, Yasui T, Okada A, Hirose Y, Kubota Y, Umemoto Y, Kawai N, Tozawa K, Kohri K
    • 雑誌名

      Int J Urol

      巻: ― 号: 7 ページ: 707-13

    • DOI

      10.1111/iju.12425

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Paracrine Mechanism Involving Renal Tubular Cells, Adipocytes, and Macrophages Promotes Kidney Stone Formation in a Simulated Metabolic Syndrome Environment.2014

    • 著者名/発表者名
      Li Zuo, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Taguchi Kazumi, Ito Yasuhiko, Hirose Yasuhiko, Fujii Yasuhiro, Niimi Kazuhiro, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Itoh Yasunori, Zuo Jiangang, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro
    • 雑誌名

      The Journal of Urology

      巻: 191 号: 6 ページ: 1906-1912

    • DOI

      10.1016/j.juro.2014.01.013

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Long-term follow-up of nephrotoxicity in rats administered both melamine and cyanuric acid.2014

    • 著者名/発表者名
      Yasui T, Kobayashi T, Okada A, Hamamoto S, Hirose M, Mizuno K, Kubota Y, Umemoto Y, Kawai N, Tozawa K, Gao B, Kohri K.
    • 雑誌名

      BMC Res Notes.

      巻: 7 号: 1 ページ: 87-87

    • DOI

      10.1186/1756-0500-7-87

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Colony-stimulating factor-1 signaling suppresses renal crystal formation.2014

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K, Okada A, Kitamura H, Yasui T, Naiki T, Hamamoto S, Ando R, Mizuno K, Kawai N, Tozawa K, Asano K, Tanaka M, Miyoshi I, Kohri K.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased crystal-cell interaction in vitro under co-culture of renal tubular cells and adipocytes by in vitro co-culture paracrine systems simulating metabolic syndrome.2014

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa J, Okada A, Taguchi K, Fujii Y, Zuo L, Niimi K, Hamamoto S, Kubota Y, Umemoto Y, Itoh Y, Yasui T, Kawai N, Tozawa K, Kohri K.
    • 雑誌名

      Urolithiasis.

      巻: 42 号: 1 ページ: 17-28

    • DOI

      10.1007/s00240-013-0612-5

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Adiponectin on Kidney Crystal Formation in Metabolic Syndrome Model Mice via Inhibition of Inflammation and Apoptosis2013

    • 著者名/発表者名
      Fujii Y, Okada A, Yasui T, Niimi K,Hamamoto S, Hirose M, Kubota Y, Tozawa K, Hayashi Y, Kohri K.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 8 号: 4 ページ: e61343-e61343

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0061343

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Kidney stone formation is positively associated with conventional risk factors for coronary heart disease in Japanese men.2013

    • 著者名/発表者名
      Ando R, Nagaya T, Suzuki S, Takahashi H, Kawai M, Okada A, Yasui T, Kubota Y, Umemoto Y, Tozawa K, Kohri K.
    • 雑誌名

      Journal of urology

      巻: 189 号: 4 ページ: 1340-1346

    • DOI

      10.1016/j.juro.2012.11.045

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biomolecular mechanism of urinary stone formation involving osteopontin2012

    • 著者名/発表者名
      Kohri K
    • 雑誌名

      Urol Res

      巻: 40 号: 6 ページ: 623-637

    • DOI

      10.1007/s00240-012-0514-y

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pioglitazone, a peroxisome proliferator activated receptor γ agonist, decreases renal crystal deposition, oxidative stress and inflammation in hyperoxaluric rats2012

    • 著者名/発表者名
      Taguchi K
    • 雑誌名

      J Urol

      巻: 188 号: 3 ページ: 1002-1011

    • DOI

      10.1016/j.juro.2012.04.103

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mitocondrial permeability transition pore opening induces the initial process of renal calcium crystallization2012

    • 著者名/発表者名
      Niimi Kazuhiro, Yasui Takahiro, Hirose Masahito, Hamamoto Shuzo, Itoh Yasunori, Okada Atsushi, Kubota Yasue, Kojima Yoshiyuki, Tozawa Keiichi, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kohri Kenjiro
    • 雑誌名

      Free Radical Biology & Medicine

      巻: 52 号: 7 ページ: 1207-1217

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2012.01.005

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 尿路結石の分子機構の解明と溶解療法に向けた治療戦略2015

    • 著者名/発表者名
      安井孝周、田口和己、濵本周造、戸澤啓一、郡健二郎
    • 学会等名
      第103回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      石川県立音楽堂(石川県・金沢市)
    • 年月日
      2015-04-18 – 2015-04-21
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ミトコンドリアcyclophilin Dをターゲットとした尿路結石に対する新規治療薬と尿中バイオマーカーの開発2014

    • 著者名/発表者名
      新美和寛、藤井泰普、伊藤靖彦、高田英輝、広瀬真仁、岡田淳志、窪田泰江、安井孝周、戸澤啓一、郡健二郎
    • 学会等名
      第102回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] マルチプレックス解析を用いた尿路結石患者に特異的な尿中マクロファージ関連因子の同定2014

    • 著者名/発表者名
      岡田淳志、田口和己、藤井泰普、新美和寛、濵本周造、安井孝周、広瀬真仁、戸澤啓一、郡健二郎
    • 学会等名
      第102回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腎結石溶解療法の開発を目指した抗炎症マクロファージ(M2)による結晶貪食作用の解明2014

    • 著者名/発表者名
      田口和己、岡田淳志、安井孝周、廣瀬泰彦、新美和寛、濵本周造、安藤亮介、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
    • 学会等名
      第102回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(兵庫県・神戸市)
    • 年月日
      2014-04-24 – 2014-04-27
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 腎結石の溶解療法の開発に向けたマクロファージによるシュウ酸カルシウム結晶の貪食機序の解明2013

    • 著者名/発表者名
      岡田淳志、安井孝周、田口和己、藤井泰普、浜本周造、伊藤恭典、戸澤啓一、郡健二郎
    • 学会等名
      第101回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      さっぽろ芸術文化の館(札幌市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ミトコンドリアcyclophilin Dをターゲットとした尿路結石に対する治療薬の開発とバイオマーカーの確立2013

    • 著者名/発表者名
      新美和寛、安井孝周、広瀬真仁、岡田淳志、伊藤靖彦、戸澤啓一、郡健二郎
    • 学会等名
      第101回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      さっぽろ芸術文化の館(札幌市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 薬物療法の未来と再発予防2013

    • 著者名/発表者名
      安井孝周、新美和寛、浜本周造、岡田淳志、戸澤啓一、郡健二郎
    • 学会等名
      第101回日本泌尿器科学会総会
    • 発表場所
      さっぽろ芸術文化の館(札幌市)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Management of stone disease in the 21st century2013

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Yasui
    • 学会等名
      2013 (108th) Annual Meeting of American Urological Association
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, アメリカ合衆国)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Anti-inflammatory M2 macrophages suppress renal crystal formation via a colony stimulating factor-1 dependent pathway in M2-deficient (op/op) mice2013

    • 著者名/発表者名
      Kazumi Taguchi, Atsushi Okada, Takahiro Yasui, Kazuhiro Niimi, Yasuhiro Fujii, Shuzo Hamamoto, Masahito Hirose, Yukihiro Umemoto, Shoichi Sasaki, Kenjiro Kohri
    • 学会等名
      2013 (108th) Annual Meeting of American Urological Association
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (San Diego, アメリカ合衆国)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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