間葉系幹細胞の体内遊走機能の解明

• 研究課題/領域番号: 24659789
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 形成外科学
• 研究機関: 東京医科大学 (2013); 慶應義塾大学 (2012)
• 研究代表者: 松崎 有未 東京医科大学, 医学部, 准教授 (50338183)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 間葉系幹細胞 / 創傷治癒学

研究概要

我々は新たな分離方法である、クローン単離法により高濃縮間葉系幹細胞の選択を可能にした。3つの細胞表面マーカー(LNGFR、THY-1、VCAM-1)を組み合わせ、すべて+の (LTV)細胞を分離しクローナル解析を行ったところ、従来法のhMSCは p16(INK4a)を介し急速に細胞老化する上、頻繁にゲノムのコピーエラーを示すのに対し、LTV細胞は培養環境で急速に分裂増殖し、全クローンで多系統分化と自己複製能および遊走能を示した。本研究で明らかにしたマーカーコンビネーションLNGFR+ THY1+ VCAM-1hi+ は現在最も強力、かつ細胞性能の高いhMSCを分離することができる。

研究成果

• [雑誌論文] Homeodomain transcription factor meis1 is a critical regulator of adult bone marrow hematopoiesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ariki R, Morikawa S, Mabuchi Y, Suzuki S, Nakatake M, Yoshioka K, Hidano S, Nakauchi H, Matsuzaki Y, Nakamura T, Goitsuka R.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: 87646-87646
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0087646
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Twist2 functions as a tumor suppressor in murine osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Shimizu T, Ueki A, Yamaguchi S, Onishi N, Sugihara E, Kuninaka S, Miyamoto T, Morioka H, Nakayama R, Kobayashi E, Toyama Y, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Yamaguchi R, Miyano S and Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press) 号: 7 ページ: 880-888
  • DOI: 10.1111/cas.12163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cells regulate epithelial-mesenchymal transition and tumor progression of pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayano Kabashima-Niibe
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 104 号: 2 ページ: 157-164
  • DOI: 10.1111/cas.12059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipose stromal cells contain phenotypically distinct adipogenic progenitors derived from neural crest. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sowa Y, Imura T, Numajiri T, Takeda K, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Nishino K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(12): 号: 12 ページ: 84206-84206
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084206
  • 査読あり
• [雑誌論文] LNGFR+ Thy-1+ Vcam-1hi+ cells reveal functionally distinct subpopulations in mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y Morikawa S, Harada S, Niibe K, Suzuki S, Renault-Mihara F, Houlihan DD, Akazawa C, Okano H, Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 1(2) ページ: 152-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cetuximab promotes anticancer drug toxicity in rhabdomyosarcomas with EGFR amplification in vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Fukuda K, Fuchimoto Y, Matsuzaki Y, Saikawa Y, Kitagawa Y, Morikawa Y, Kuroda T
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 30(3) 号: 3 ページ: 1081-1086
  • DOI: 10.3892/or.2013.2588
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basichelix-loop-helix transcriptional factor MyoR regulates BMP-7 in acute kidney injury. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamiura N, Hirahashi J, Matsuzaki Y, Idei M, Takase O, Fujita T, TakatoT, Hishikawa K.
  • 雑誌名: Am J Physiol RenalPhysiol. 巻: 304(9) 号: 9 ページ: 2493-2500
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00510.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney specific protein-positive cells derived from embryonic stem cells reproduce tubular structures in vitro and differentiate into renal tubular cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morizane R, Monkawa T, Fujii S, Yamaguchi S, Homma K, Matsuzaki Y, Okano H, Itoh H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8(6) 号: 6 ページ: 64843-64843
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064843
  • 査読あり
• [雑誌論文] LNGFR+ Thy-1+ Vcam-1hi+ cells reveal functionally distinct subpopulations in mesenchymal stem cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y Morikawa S, Harada S; Niibe K, Suzuki S, Renault-Mihara F, Houlihan DD, Akazawa C, Okano H, *Matsuzaki Y.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 1(2) 号: 2 ページ: 152-165
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2013.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation of mouse mesenchymal stem cells on the basis of expression of Sca-1 and PDGFR-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Houlihan DD, Mabuchi Y, Morikawa S, Niibe K, Araki D, Suzuki S, Okano H, Matsuzaki Y.(These authors contributed equally to this work.)
  • 雑誌名: Nat Protoc 巻: 7(12) 号: 12 ページ: 2103-2111
  • DOI: 10.1038/nprot.2012.125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of side population cells restores the function of damaged exocrine glands through clusterin (2012)
  • 著者名/発表者名: Mishima K., Inoue H., Nishiyama T., Mabuchi Y., Amano Y., Ide F., Matsui M., Yamada H., Yamamoto G., Tanaka J., Yasuhara R., Sakurai T., Lee M., Chiba K., Sumimoto H., Kawakami Y., Matsuzaki Y., Tsubota K., Saito I
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 号: 9 ページ: 1925-37
  • DOI: 10.1002/stem.1173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovering the true identity and function of mesenchymal stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi Y, Houlihan DD, Okano H and Matsuzaki Y
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 32 号: 4 ページ: 146-151
  • DOI: 10.2492/inflammregen.32.146
  • NAID: 130004943820
  • ISSN: 1880-8190, 1880-9693
  • 査読あり
• [学会発表] 超高純度ヒトMSCの分離とその機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 間葉系幹細胞の体内動態と慢性GVHD誘導 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 超高純度ヒト間葉系幹細胞の解析『遊走能と未分化性維持』 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第34回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [学会発表] 間葉系幹細胞の体内動態と慢性炎症惹起メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 第12回日本再生医療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] フローサイトメトリーによる間葉系幹細胞の分離 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎有未
  • 学会等名: 日本免疫学会総会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Minor antigen-mismatched MSC react with residual host T cells to trigger the progression of chronic GVHD (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumi Matsuzaki
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
• [産業財産権] ヒト間葉系幹細胞の分離培養法 (2013)
  • 発明者名: 松 崎有未、馬渕洋、岡野栄之
  • 権利者名: 松崎有未
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013