転写抑制因子としてのＳＰＡＲＣの癌転移への役割

• 研究課題/領域番号: 24659842
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 奥羽大学
• 研究代表者: 加藤 靖正 奥羽大学, 歯学部, 教授 (50214408)
• 連携研究者: 廣瀬 公治 奥羽大学, 歯学部, 教授 (10218836)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: SPARC / AP-1 / 転写調節 / 転移

研究成果の概要

癌の増殖や浸潤、転移におけるSPARC（オステオネクチン）の役割についての報告には、様々な相違点が見られる。私達は３系統のSPARCノックアウトマウスに共通して発現上昇する遺伝子（Camp、Ngp、Saa3）のプロモーター活性に共通した転写制御因子に注目して検討したところ、SPARCがAP-1活性を抑制していることを見出した。シグナル配列の欠失させたSPARC発現ベクターの導入効果は、プレプロトリプシンのシグナル配列に置換させた分泌型SPARC発現ベクターの導入効果と酷似していた。従ってSPARCは細胞内においてAP-1活性の抑制因子として機能していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Mineral trioxide aggregate induces osteoblastogenesis via Atf6 (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Suzuki A, Yuzawa S, Baba Y, Kimura Y, Kato Y
  • 雑誌名: Bone Reports 巻: 2 ページ: 36-43
  • DOI: 10.1016/j.bonr.2015.03.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Suppressed rate of carcinogenesis and decreases in tumour volume and lung metastasis in CXCL14/BRAK transgenic mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y, Sasaki S, Mukaida N, Maehata Y, Miyamoto C, Akasaka T, Yang X, Nagashima Y, Takeda K, Kiyono T, Taniguchi M.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 9083-9083
  • DOI: 10.1038/srep09083
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deguelin Induced Apoptosis by Targeting both EGFR-Akt and IGF1R-Akt Pathways in Head and Neck Squamous Cell Cancer Cell Lines (2015)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Fujii M, Maeda T, Suzuki A, Yuzawa S, Kato Y
  • 雑誌名: BioMed Research International 巻: 2015 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1155/2015/657179
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CRISPR / Cas9を用いたMC3T3-E1細胞におけるGPR81遺伝子のノックアウト (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田豊信、鈴木厚子、湯澤 仁、馬場 優、加藤靖正
  • 雑誌名: 奥羽大学歯学誌 巻: 41 ページ: 123-128
  • NAID: 120005759844
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acidic extracellular pH promotes epithelial mesenchymal transition in Lewis lung carcinoma model (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Maeda T, Baba Y, Shimamura K, Kato Y
  • 雑誌名: Cancer Cell International 巻: 14 号: 1 ページ: 129-129
  • DOI: 10.1186/s12935-014-0129-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acidic extracellular microenviromental and cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Ozawa S, Miyamoto C, Maehata Y, Suzuki A, Maeda T, Baba Y
  • 雑誌名: Cancer Cell International 巻: 13(1) 号: 1 ページ: 89-89
  • DOI: 10.1186/1475-2867-13-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levocetirizine Hydrochloride Tablet Improves the Nasal Conditions of Patients with Cedar Pollen Allergy and Maintains their QOL (2013)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Yoshihama K, Nishiyama T, Kato Y.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Medical Sciences 巻: 2013 ページ: 329-341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vocal cord actinomycosis mimicking a laryngeal tumor (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama K, Kato Y, and Baba Y
  • 雑誌名: Case Reports in Otolaryngology 巻: 2013 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1155/2013/361986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasudil Suppresses Fibrosarcoma Growth by Stimulating Secretion of the Chemokine CXCL14/BRAK (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto C, Maehata Y, Ozawa S., Ikoma T, Kubota E, Izukuri K, Kato Y, Hata R, Lee M-C
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 120 号: 3 ページ: 241-249
  • DOI: 10.1254/jphs.12177FP
  • NAID: 10031147570
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xanthogranuloma of the external auditory canal mimicking a benign tumor (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama K, Kato Y, and Baba Y
  • 雑誌名: Case Reports in Otolaryngology 巻: 2012 ページ: 1-3
  • DOI: 10.1155/2012/298089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Present and future of EGFR inhibitors for head and neck squamous cell cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Fujii M, Tokumaru Y, Kato Y
  • 雑誌名: Journal of oncology 巻: Volume 2012(Article ID 986725) ページ: 9-9
  • DOI: 10.1155/2012/986725
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cetuximab for Head and Neck Cancer from bench to clinic (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Fujii M, Tokumaru Y, Kato Y
  • 雑誌名: Journal of Solid Tumors 巻: Vol. 2 号: 6 ページ: 16-22
  • DOI: 10.5430/jst.v2n6p16
  • 査読あり
• [学会発表] MTAは骨芽細胞様細胞でATF6を介して石灰化を促進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田豊信、鈴木厚子、湯澤仁、阿部匡聡、加藤靖正
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] MC3T3-E1細胞において、MTAはATF6を介して石灰化を促進させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田豊信、鈴木厚子、湯澤仁、加藤靖正
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Expression of chemokine CXCL14/BRAK whether in melanoma cells or in non-tumor cells in their environment suppresses metastasis to the lung. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hata R, Izukuri K, Kato Y, Maehata Y, Miyamoto C, Akasaka T, Kiyono T.
  • 学会等名: 15th International Biennial Congress the Metastasis Research Society
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-07-01
• [学会発表] Neutrophlic granule proteins (Ngp) is a SPARC target gene to be reduced (2014)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Maeda T, Suzuki A, Yuzawa S, Baba Y, Miyamoto C, Maehata Y, Ozawa S, Kubota E, Hata R
  • 学会等名: 15th International Biennial Congress the Metastasis Research Society
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2014-06-28 – 2014-07-01
• [学会発表] Mineral Trioxide Aggregateセメントの骨形成作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 前田豊信、鈴木厚子、湯澤 仁、馬場優、木村裕一, 加藤靖正
  • 学会等名: 第57回奥羽大学歯学会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] 微小環境が発癌、癌の進展を制御する：癌に強いマウスの作製. (2014)
  • 著者名/発表者名: 畑隆一郎、居作和人、加藤靖正、前畑洋次郎、宮本千央、赤坂徹、佐々木宗一郎、向田直史
  • 学会等名: 第46回日本結合組織学会学術大会/第61回マトリックス研究会大会 合同学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [学会発表] 酸性細胞外pHは，がん細胞の悪性形質を促進する微小環境因子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正
  • 学会等名: アクリジンオレンジ研究会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] PubMedを過信してはいけない (2013)
  • 著者名/発表者名: 畑隆一郎, 居作和人, 加藤靖正
  • 学会等名: 第４５回日本結合組織学会学術大会・第６０回マトリックス研究会合同学術大会
  • 発表場所: 和歌山
• [学会発表] 上皮間葉系移行における酸性細胞外pHの急性影響と慢性影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正
  • 学会等名: 第２２回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 酸性細胞外pHへの順化は，酸性細胞外pH刺激の感受性を増加し，MMP9の産生能と運動能を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正，鈴木厚子，前田豊信
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 癌に強くなる遺伝子の発見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畑隆一郎，居作和人，加藤靖正、佐々木宗一郎、向田直史
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ケモカインCXCL14/BRAKは多段階癌抑制分子である (2013)
  • 著者名/発表者名: 畑隆一郎，居作 和人，加藤靖正
  • 学会等名: 第５５回歯科基礎医学会学術大会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 腫瘍の悪性形質に対する酸性細胞外pHの急性および慢性影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Adaptation to acidic extracellular pH induces epithelial-mesenchymal transition as stable phenotype in Lewis lung carcinoma model (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y. 1, Suzuki, A. 1, Maeda, T. 1, and Baba, Y.
  • 学会等名: The 4th Annual Meeting of the International Society for Proton Dynamics in Cancer (ISPDC)
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Tumor-Suppressing Chemokine CXCL14/BRAK Is a Cell-Surface Associated Matrix Component (2013)
  • 著者名/発表者名: Hata RI, Izukuri K, and Kato Y.
  • 学会等名: 9th Pan Pacific Connective Tissue Societies Symposium (9th PPCTSS)
  • 発表場所: Hong Kong
• [学会発表] Epithelial-mesenchymal transition and extracellular acidic pH. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Suzuki, A., Maeda, T., and Shimamura, K.
  • 学会等名: 3rd Symposium of the International Society for Proton Dynamics in Cancer
  • 発表場所: 京都府立医大
• [学会発表] Acidic extracellular pH induces epithelial-mesenchymal transition in Lewis lung carcinoma model. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Suzuki, A., Maeda, T., and Shimamura, K.
  • 学会等名: 14th International Biennial Conference on Metastasis Research 2012
  • 発表場所: Meruborune
  • 招待講演
• [学会発表] 酸性細胞外pHは、ルイス肺癌細胞の上皮間葉移行を誘導する． (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤靖正
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] CXCL14/BRAKの発現は癌の増殖と転移を抑制し担癌マウスの寿命を延長する． (2012)
  • 著者名/発表者名: 畑隆一郎，加藤靖正，竹田和由，清野 透，向田直史，谷口 克
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [図書] New strategy in head and neck cancer: combination therapy targeting the PI3kinase/Akt and EGFR signaling pathways. In: Hypothesis in clinical medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba, Y., Fujii, M., Tokumaru, Y., and Kato, Y.
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: Nova Science Publishers, Inc. (ISBN: 978-1-62257-285-4)
• [図書] Cell Signalings and the Communications in Head and Neck Cancer, In: Head and neck cancer . (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba, Y., Fujii, M., Tokumaru, Y., and Kato, Y..
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: In Tech–Open Access Publisher, (ISBN 978-953-51-0236-6, DOI: 10.5772/1246)
• [図書] New strategy in head and neck cancer: combination therapy targeting the PI3kinase/Akt and EGFR signaling pathways. In: Hypothesis in clinical medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Baba, Y., Fujii, M., Tokumaru, Y., and Kato, Y.
  • 総ページ数: 18
  • 出版者: Nova Science Publishers (ISBN: 978-1-62257-285-4)