脱アセチル化酵素サーチュインによる新規代謝産物Ｏ－アセチルＡＤＰリボースの機能

• 研究課題/領域番号: 24689019
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 中川 崇 富山大学, 先端ライフサイエンス拠点, 特命助教 (40610374)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 27,040千円 (直接経費: 20,800千円、間接経費: 6,240千円); 2015年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2014年度: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2013年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2012年度: 11,830千円 (直接経費: 9,100千円、間接経費: 2,730千円)
• キーワード: 代謝 / メタボローム / NAD

研究成果の概要

老化関連分子Sirtuinによる新規代謝産物O-acetyl-ADP-Riboseの生理活性の解明を目指し研究を行った。まず、O-acetyl-ADP-Riboseを組織内、細胞内において定量する測定系をLC-MSを用いて構築した。次に、分解酵素として報告されている、Nudt5に着目し、それらの発現を低下させた細胞を構築し、細胞内代謝がどの様に変化するかメタボロミクスを用いて検討したところ、様々なNAD関連代謝物に変化が見られた。

研究成果

• [国際共同研究] Washington University School of Medicine(米国)
• [雑誌論文] Deletion of SIRT1 in myeloid cells impairs glucose metabolism with enhancing inflammatory response to adipose tissue hypoxia (2016)
  • 著者名/発表者名: Akiko Takikawa, Isao Usui , Shiho Fujisaka, Masashi Ikutani, Satoko Senda, Shinpei Hattori, Koichi Tsuneyama, Yukiko Koshimizu, Ran Inoue, Ayumi Tanaka-Hayashi, Takashi Nakagawa, Yoshinori Nagai, Kiyoshi Takatsu, Toshiyasu Sasaoka, Hisashi Mori, Kazuyuki Tobe
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 7 号: 1 ページ: 59-68
  • DOI: 10.1007/s13340-015-0213-3
  • NAID: 40020774323
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Nmnat3 is not essential for the maintenance of mitochondrial NAD level in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Hikosaka K, Mahmood A, Tobe K, Shojaku H, Nakagawa T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11(1) 号: 1 ページ: e0147037-e0147037
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147037
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SIRT1-Mediated eNAMPT Secretion from Adipose Tissue Regulates Hypothalamic NAD+ and Function in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoon MJ, Yoshida M, Johnson S, Takikawa A, Usui I, Tobe K, Nakagawa T, Yoshino J, Imai SI.
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 21(1) 号: 5 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2015.04.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SnapShot: Sirtuins, NAD and Aging (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Guarente L
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 20(1) 号: 1 ページ: 192-192
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.06.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Nicotinamide Mononucleotide Adenylyltransferase 3 (Nmnat3) Causes Hemolytic Anemia by Altering the Glycolytic Flow in Mature Erythrocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka K, Ikutani M, Shito M, Kazuma K, Gulshan M, Nagai Y, Takatsu K, Konno H, Tobe K, Kanno H, Nakagawa T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 (21) ページ: 14796-14811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothalamic SIRT1 prevents age-associated weight gain by improving leptin sensitivity in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kikuchi O, Shimpuku M, Susanti VY, Yokota-Hashimoto H, Taguchi R, Shibusawa N, Sato T, Tang L, Amano K, Kitazumi T, Kuroko M, Fujita Y, Maruyama J, Lee YS, Kobayashi M, Nakagawa T, Minokoshi Y, Harada A, Yamada M, Kitamura T.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 57 号: 4 ページ: 819-831
  • DOI: 10.1007/s00125-013-3140-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] メタボロミクスを用いたNAD代謝の疾患生物学 (2015)
  • 著者名/発表者名: 7.中川崇
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会・第88回日本生化学会合同年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] Elucidating physiological and pathological roles of NAD synthesis enzyme, Nmnat3. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 学会等名: International Society for Tryptophan Research Conference (ISTRY2015)
  • 発表場所: Grand Rapids, USA
  • 年月日: 2015-09-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] NAD Synthesis Enzyme, Nmnat3 Protects against High Fat Diet- and Age-Induced Obesity in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Gulshan M
  • 学会等名: FASEB Science Research conferences: NAD+ Metabolism and Signaling
  • 発表場所: Timmendorfer Strand, Germany.
  • 年月日: 2015-08-09
  • 国際学会
• [学会発表] Deficiency of Nmnat3 in mice causes hemolytic anemia and increases the susceptibility to malaria infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Mehmood A
  • 学会等名: Gordon Conference: Red Cells.
  • 発表場所: Holderness, USA
  • 年月日: 2015-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] NAD Synthesis Enzyme, Nmnat3 Protects against High Fat Diet- and Age-Induced Obesity in Mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Gulshan M
  • 学会等名: Keystone symposia Conference: Obesity and the Metabolic Syndrome:Mitochondria and Energy Expenditure
  • 発表場所: Whistler, Canada
  • 年月日: 2015-03-22 – 2015-03-27
• [学会発表] Role of NAD metabolism in disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T
  • 学会等名: The 5th International Symposium in Life Science in Toyama.
  • 発表場所: Toyama, Japan
  • 年月日: 2014-12-11
• [学会発表] Physiological Function of NAD Synthesis Enzyme, Nmnat3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Hikosaka K
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Meeting, Molecular Basis of Aging.
  • 発表場所: Suzhou, China