微小環境から見た皮膚がんの発症、進展に関わる糖鎖機能の解析

• 研究課題/領域番号: 24689045
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 寺尾 美香 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任研究員 (40570669)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2014年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
• キーワード: 糖転移酵素 / GnT-V / M1マクロファージ / M2マクロファージ / 皮膚がん / 悪性黒色腫 / 皮膚硬化 / 強皮症 / 線維芽細胞 / PI3K-Akt

研究成果の概要

N―アセチルグルコサミン糖転移酵素―V (GnT-V)はβ１，６結合で二本鎖N-glycanにN―アセチルグルコサミンを結合させる糖転移酵素であり、発がん時やがんの転移時にその発現が上昇する。今回我々は、がん微小環境（とくにマクロファージ）におけるGnT-Vの役割をGnT-Vノックアウトマウス（KOマウス）を用いて検討した。KOマウス由来骨髄マクロファージはM2分化に抵抗性であったこと、KOマウスではブレオマイシン誘導性皮膚硬化が低下し、M2マクロファージの浸潤が低下していたことより、GnT-VはマクロファージのM2分化に関与していることが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] T Helper 2 Polarization in Senile Erythroderma with Elevated Levels of TARC and IgE. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakano-Tahara M, Terao M, Nishioka M, Kitaba S, Murota H, Katayama I
  • 雑誌名: Dermatology 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A vitamin D analog inhibits Th2 cytokine- and TGFβ -induced periostin production in fibroblasts: a potential role for vitamin D in skin sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Yang L, Matsumura S, Yutani M, Murota H, Katayama I
  • 雑誌名: Dermato-Endocrinology 巻: in press
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 specific inhibitor increased dermal collagen content and promotes fibroblast proliferation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Tani M, Itoi S, Yoshimura T, Hamasaki T, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: Mar 25;9(3) 号: 3 ページ: e93051-e93051
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunohistochemical Analysis of Interleukin-17 Producing T Helper Cells and Regulatory T Cells Infiltration in Annular Erythema Associated with Sjögren's Syndrome (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoi S, Tanemura A, Tani M, Kitaba S, Terao M, Murota H, Oiso N, Katayama I
  • 雑誌名: Ann Dermatol 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 203-8
  • DOI: 10.5021/ad.2014.26.2.203
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IFN-γ or IFN-α ameliorates chronic proliferative dermatitis by inducing expression of linear ubiquitin chain assembly complex. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamiya H, Terao M, Takiuchi T, Nakahara M, Sasaki Y, Katayama I, Yoshikawa H, and Iwai K.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 192 号: 8 ページ: 3793-3804
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302308
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Topical cholesterol treatment ameliorates hapten-evoked cutaneous persensitivity by sustaining expression of 11β-HSD1 in epidermis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murota H, Itoi S, Terao M, Matsui S, Kawai H, Satou Y, Suda K, Katayama I
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: Jan;23(1) 号: 1 ページ: 68-70
  • DOI: 10.1111/exd.12284
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IFN-γ or IFN-α Ameliorates Chronic Proliferative Dermatitis by Inducing (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamiya H, Terao M, Takiuchi T, Nakahara M, Sasaki Y, Katayama I, Yoshikawa H,
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 2014 Mar 14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profiles of cortisol-inactivating enzyme, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase-2, in human epidermal tumors and its role in keratinocyte proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Itoi S, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: Feb;22(2) 号: 2 ページ: 98-101
  • DOI: 10.1111/exd.12075
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase 1 contributes to the pro-inflammatory response of keratinocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Itoi S, Terao M, Murota H, Katayama I.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: Oct 18;440(2) 号: 2 ページ: 265-70
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.09.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Barrier abnormality due to ceramide deficiency leads to psoriasiform inflammation in a mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Terao M, Takaishi M, Kataoka S, Goto-Inoue N, Setou M, Horie K, Sakamoto F, Ito M, Azukizawa H, Kitaba S, Murota H, Itami S, Katayama I, Takeda J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 号: 11 ページ: 2555-2565
  • DOI: 10.1038/jid.2013.199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of N-acetylglucosaminyltransferase-V by heparin-binding EGF-like growth factor induces keratinocyte proliferation and epidermal hyperplasia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Terao M, Kato A, Hanafusa T, Murota H, Katayama I, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Exp Dermatol. 巻: 21(7) 号: 7 ページ: 515-9
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01515.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physiological roles of Nacetylglucosaminyl transferase V(GnT-V) in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi E, Terao M, Kamada Y
  • 雑誌名: BMB Reports 巻: 45(10) ページ: 554-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitiligo exacerbated after herpes zoster (2012)
  • 著者名/発表者名: Terao M, Tanemura A, Katayama I
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 39(11) 号: 11 ページ: 938-939
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01514.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin Facilitates Skin Sclerosis via PI3K/Akt Dependent Mechanism in a Mouse Model of Scleroderma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Serada S, Fujimoto M, Terao M, Kotobuki Y, Kitaba S, Matsui S, Kudo A, Naka T, Murota H, Katayama I
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e41994-e41994
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0041994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Artemin causes hypersensitivity to warm sensation, mimicking warmth-provoked pruritus in atopic dermatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murota H, Izumi M, Abd El-Latif MI, Nishioka M, Terao M, Tani M, Matsui S, Sano S, Katayama I.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 130 号: 3 ページ: 671-682
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.05.027
  • 査読あり
• [学会発表] Local cortisol activation by 11b-hydroxysteroid dehydrogenase 1 in keratinocytes down regulates skin inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Saori Itoi, Shun Kitaba, Hiroyuki Murota, Ichiro Katayama
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Oligosaccharide modification by GnT-V augments oxazolone-induced atopic dermatitis-like symptoms (2014)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Yutani, Mika Terao, Arisa Kato, Hiroyuki Murota, Eiji Miyoshi, Ichiro Katayama
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] The role of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 in UVB-induced skin inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Saori Itoi, Mika Terao, Hiroyuki Murota, Ichiro Katayama
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] Th2 cytokines enhance TrkA expression and upregulate proliferation and downregulate differentiation of keratinocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Matsumura, Mika Terao, Hiroyuki Murota, Ichiro Katayama
  • 学会等名: The 39th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-12-12 – 2014-12-14
• [学会発表] 皮膚炎症における細胞内コルチゾール再活性化酵素（11β―HSD1）の動態解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 越智沙織 寺尾美香 室田浩之 片山一朗
  • 学会等名: 北海道地方会398回例会
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2014-06-07
• [学会発表] Activation of local cortisol by 11β-HSD1 in keratinocytes is important in supressing local inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Saori Itoi, Hiroyuki Murota, Ichiro Katayama
  • 学会等名: International Symposium on Atopic Dermatitis/8th Georg Rajka Symposium
  • 発表場所: Nottingham, UK
  • 年月日: 2014-05-21 – 2014-05-23
• [学会発表] 皮膚炎症における細胞内コルチゾール再活性化酵素（11β―HSD1）の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 越智沙織 寺尾美香 室田浩之 片山一朗
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] アトピー性皮膚炎における角層内水分量と発疹型との相関について (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 彩 木村明寛 松井佐起 木島晶子 寺尾美香 室田浩之 片山一朗
  • 学会等名: 第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-05-09 – 2014-05-11
• [学会発表] Oligosaccharide modification by N-acetylglucosaminyltransferase-V promotes skin sclerosis by inducing macrophages to shift toward M2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Arisa Kato, Mizuki Yutani, Hiroyuki Murota, Eiji Miyoshi, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Expression profiles of cortisol inactivating enzyme, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 2 in human epidermal tumors and its role in keratinocyte proliferation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao, Hiroyuki Murota, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 1st Dermatoendocrinology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Oligosaccharide modification by N-acetylglucosaminyltransferase-V promotes skin sclerosis by inducing macrophages to shift toward M2 (2013)
  • 著者名/発表者名: 油谷美寿季、寺尾美香、加藤亜里沙、室田浩之、片山一朗、三善英知
  • 学会等名: 第８６回日本生化学学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Topical Vitamin D3 Therapy for Steroid Resistant Prurigo: Anti-inflammatory Action or Neuroprotective Effect (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Katayama, Mika Terao, Mayuko Nakano, SJ Bae, Hiroyuki Murota
  • 学会等名: 7th World Congress on ITCH
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] Topical cholesterol application ameliorates hapten-evoked cutaneous hypersensitivity by sustaining expression of 11βHSD-1 in epidermis. (2013)
  • 著者名/発表者名: H Murota, M Terao, S Matsui, H Kawai, Y Satou, K Suda, I Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Upregulation of periostin by histamine via ERK1/2 pathway is essential for histamine-induced collagen production in dermal fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Linli Yang, Hiroyuki Murota, Saki Matsui, Mika Terao, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 2013 International Investigative Dermatology Meeting
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland
• [学会発表] Oligosaccharide modification by GnT-V promotes skin sclerosis bymodulating the recruitment/activation of macrophage. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arisa Kato, Mika Terao. Mizuki Yutani, Hiroyuki Murota, Eiji Miyoshi, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 37th Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa, Japan
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] Local Cortisol activation by 116-HSD1 progresses skin atrophy through reducing the proliferation of fibroblasts in adult mouse skin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mika Terao. Saori Itoi, Mamori Tani, Hiroyuki Murota, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 42th European Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2012-09-22
• [学会発表] Soluble GnT-V shift toward M2 macrophage in transgenic mouse skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Arisa Kato, Mika Terao. Mizuki Yutani, Hiroyuki Murota, Eiji Miyoshi, Ichiro Katayama
  • 学会等名: 42th European Society for Investigative Dermatology,
  • 発表場所: Venice, Italy
  • 年月日: 2012-09-21
• [図書] 幼小児によくみられる皮膚疾患アトラス 鑑別と治療のポイント １３（５）色素性乾皮症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 寺尾美香（編：横関博雄，片山一朗）
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 皮膚のステロイド代謝と皮膚老化～11β―HSD1を中心に～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺尾美香（編：片山一朗）
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 医薬ジャーナル社