脂肪組織由来多前駆細胞を用いる薬剤誘導心筋前駆細胞シートの臨床展開にむけた研究

• 研究課題/領域番号: 24689055
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 独立行政法人医薬基盤研究所 (2014); 公益財団法人先端医療振興財団 (2012-2013)
• 研究代表者: 大倉 華雪 独立行政法人医薬基盤研究所, 難病・疾患資源研究部, 研究調整専門員 (20589684)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 16,640千円 (直接経費: 12,800千円、間接経費: 3,840千円); 2014年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2013年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2012年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
• キーワード: 脂肪組織由来多系統前駆細胞 / 再生医療 / 心筋再生 / 薬剤誘導 / 心不全 / 重症心不全 / 心筋 / 再生 / 脂肪幹細胞

研究成果の概要

我々は、脂肪組織から脂肪組織由来多系統前駆細胞（ADMPC）を見出し、低分子化合物ライブラリーから当該細胞に心筋マーカー発現を誘導する薬剤のスクリーニングに成功、ブタ慢性心筋梗塞モデルによる薬剤誘導心筋前駆細胞の有用性の検証を行った。体重30kgのブタを用い、薬剤のスクリーニングにhitしたスペルミンを用い、ADMPCより薬剤誘導心筋前駆細胞を誘導し、当該細胞を心筋梗塞領域に移植した。
当該薬剤は強いカチオンであるため細胞の培養皿への接着を妨げ、薬剤誘導心筋前駆細胞をシート化することが困難を極めたが、薬剤誘導心筋前駆細胞シートを安定的に作製する条件を見出すことに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of in vivo tumorigenicity tests using severe immunodeficient NOD/Shi-scid IL2Rgnull mice for detection of tumorigenic cellular impurities in human cell-processed therapeutic products. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusakawa S, Machida K, Yasuda S, Takada N,; Kuroda T, Sawada R, Okura H, Tsutsumi H, Kawamata S, Sato Y
  • 雑誌名: REGENERATIVE THERAPY 巻: Volume 1 ページ: 30-37
  • DOI: 10.1016/j.reth.2014.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic potential of human adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells in liver fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okura H, Soeda M, Morita M, Fujita M, Naba K, Ito C, Ichinose A, Matsuyama A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 24;456(4) 号: 4 ページ: 860-865
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.11.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of notch signaling in the maintenance of human mesenchymal stem cells under hypoxic conditions. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriyama H, Moriyama M, Isshi H, Ishihara S, Okura H, Ichinose A, Ozawa T, Matsuyama A, Hayakawa T
  • 雑誌名: Stem Cells Dev 巻: 15;23(18) 号: 18 ページ: 2211-2224
  • DOI: 10.1089/scd.2013.0642
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration by transplantation of adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozasa M, Sawada K, Iwayama T, Yamamoto S, Morimoto C, Okura H, Matsuyama A, KomodaH, Lee CM, Sawa Y, Kitamura M, Hashikawa T, Takedachi M and Murakami S
  • 雑誌名: Inflammation andRegeneration, 巻: 34 ページ: 109-116
• [雑誌論文] Addition of mesenchymal stem cells enhances the therapeutic effects of skeletal myoblasyt cell-sheet transplantation in a rat ischemic cardiomyopathy model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shudo Y, Miyagawa S, Okura H, Fukushima S, Saito A, Kawaguchi N, Matsuura N, Shimizu T, OkanoT, Matsuyama A, Sawa Y
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: Feb;20(3-4) ページ: 728-39
  • DOI: 10.1089/ten.tea.2012.0534
• [雑誌論文] Tightly regulated and homogeneous transgene expression in human adipose-derived mesenchymal stem cells by lentivirus with tet-off system. (2013)
  • 著者名/発表者名: 8. Moriyama H, Moriyama M, Sawaragi K, Okura H, Ichinose A, Matsuyama A, Hayakawa T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(6) 号: 6 ページ: e66274-e66274
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0066274
  • 査読あり
• [雑誌論文] in situ reprogrammed spermine treated adipose –tissue-derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model. (2013)
  • 著者名/発表者名: 5. Okura H, Soeda M. Miyagawa S, Sawa Y, Ichinose A, Matsuyama A.
  • 雑誌名: Proceedings of the 10th International Congress on Coronary Artery Disease. 巻: 1 ページ: 39-42
• [雑誌論文] Intracoronary artery transplantation of cardiomyoblast-like cells from human adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction and survival in a swine model of chronic myocardial infarction. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okura H, Saga A, Soeda M, Miyagawa S, Sawa Y, Daimon T, Ichinose A, Matsuyama A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 7;425(4) 号: 4 ページ: 859-65
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human adipose tissue-derived multilineage progenitor cells exposed to oxidative stress induce neurite outgrowth in PC12 cells through p38 MAPK signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Moriyama M
  • 雑誌名: BMC Cell Biol 巻: 13 号: 1 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/1471-2121-13-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪組織由来多系統前駆細胞を用いる重症心不全治療細胞組織加工医薬品の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪、澤芳樹
  • 雑誌名: 医学の歩み 巻: 242 ページ: 297-302
  • 査読あり
• [学会発表] 再生医療と非臨床試験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 低酸素状態を経た脂肪由来間葉系幹細胞機能亢進の不可逆性～Notchシグナルと解糖系調節機構～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 森山 博由、森山 麻里子、小澤 俊幸、大倉 華雪、松山 晃文
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] 脂肪組織由来多系統前駆細胞のライソゾーム病に対する治療効果に関する検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪、添田 麻由実、松田 潤一郎、小浦 美奈子、森田 光子、一瀬 晃洋、松山 晃文
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] スペルミン加脂肪組織由来多系統前駆細胞のin situ reprogrammedによる心筋再生 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉 華雪、添田 麻由実、宮川 繁、澤 芳樹、一瀬 晃洋、松山 晃文
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] in situ reprogrammed spermine treated adipose –tissue-derived multi-lineage progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model. (2013)
  • 著者名/発表者名: 5. Okura H, Soeda M. Miyagawa S, Sawa Y, Ichinose A, Matsuyama A.
  • 学会等名: Stem Cell in Translation
  • 発表場所: イタリア
• [学会発表] in situ reprogrammed spermine treated-adipose tissue-derived multi-line age progenitor cells improve left ventricular dysfunction in a swine chronic myocardial infarction model (2012)
  • 著者名/発表者名: Okura, et.al
  • 学会等名: American Heart association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles
  • 年月日: 2012-11-05
• [学会発表] Transplantation of adipose tissue-derived multi-lineage progenitor cells reduces serum cholesterol 1n hyperlipidemic Watanabe rabbits (2012)
  • 著者名/発表者名: Soeda, Okura, et al.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 10th Annual Meeting
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-15
• [図書] 「再生医療の開発および規制の歴史」再生医療. (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪・松山晃文
  • 総ページ数: 180
  • 出版者: 情報機構
• [図書] 再生医療にかかる規制の現状 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪・松山晃文
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 「再生医療製品の品質管理と規制への対応」再生医療事業の課題解決のための手引書 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪・松山晃文
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 細胞医療での申請にあたっての注意点―品質の観点から 先進医療NAVIGATOR II 再生医療・がん領域の実用化へのTOPICS (2014)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪・松山晃文
  • 総ページ数: 188
  • 出版者: 日本医学出版
• [図書] 先進医療NAVIGATOR II 再生医療・がん領域の実用化へのTOPICS (2013)
  • 著者名/発表者名: 大倉華雪・松山晃文
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 先端医学社