細胞競合現象に基づく上咽頭癌発癌機構の解析と新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24689064
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 近藤 悟 金沢大学, 大学病院, 助教 (70436822)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 20,930千円 (直接経費: 16,100千円、間接経費: 4,830千円); 2015年度: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2013年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円); 2012年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円)
• キーワード: 細胞競合 / 発がん / 上咽頭がん / EBV / 癌幹細胞

研究成果の概要

癌組織は、少数の癌幹細胞と多数の分化細胞から構成される「癌幹細胞」理論が提唱された。我々は、Epstein-Barrウィルス (EBV)遺伝子を用い、上咽頭癌の癌幹細胞作成に成功した。
他方、癌細胞増殖は、周囲の正常細胞との相互作用「細胞競合」により規定されることが報告された。本研究では、「正常細胞」「前癌病変細胞」「癌細胞」「癌幹細胞」を作成し、細胞競合現象を検討した。いずれの共培養でも細胞競合は起こった。上咽頭癌組織・細胞モデルにおいて、細胞競合マーカーのSparc発現低下と、周囲の正常組織でSparcの発現亢進を認めた。これらからSparcは細胞競合に強く関連していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of secreted protein acidic and rich in cysteine is an independent prognostic indicator of a poor clinical outcome in oropharyngeal carcinoma patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Wakisaka N, Kondo S, Moriyama-Kita M, Hirai N, Endo K, Tsuji A, Nakanishi Y, Murono S, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 136 号: 2 ページ: 189-94
  • DOI: 10.3109/00016489.2015.1103381
  • NAID: 120005851371
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IL-18 is highly expressed in inflammatory infiltrates of submandibular glands in patients with immunoglobulin G4-related disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Komori T, Kondo S, Wakisaka N, Nakanishi Y, Nakanishi-Yagi S, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 46 号: 12 ページ: 1850-1858
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.08.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Detection of hypermutated human papillomavirus type 16 genome by Next-Generation Sequencing. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakae K, Aoyama S, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Monjurul AM, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Kukimoto I, Yamaguchi K, Shigenobu S, Nishiyama T, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Virology 巻: 485 ページ: 460-466
  • DOI: 10.1016/j.virol.2015.08.017
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Carnitine is associated with fatigue following chemoradiotherapy for head and neck cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Tsuji A, Kondo S, Wakisaka N, Murono S, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 45 号: 8 ページ: 244-247
  • DOI: 10.3109/00016489.2015.1030769
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] APOBEC3A and 3C decrease human papillomavirus 16 pseudovirion infectivity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ahasan MM, Wakae K, Wang Z, Kitamura K, Liu G, Koura M, Imayasu M, Sakamoto N, Hanaoka K, Nakamura M, Kyo S, Kondo S, Fujiwara H, Yoshizaki T, Mori S, Kukimoto I, Muramatsu M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 457 ページ: 295-299
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clustered microRNAs of the Epstein-Barr virus cooperatively downregulate an epithelial cell-specific metastasis suppressor. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanda T, Miyata M, Kano M, Kondo S, Yoshizaki T, Iizasa H.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 89 号: 5 ページ: 2684-2697
  • DOI: 10.1128/jvi.03189-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunoglobulin class switching to IgG4 in Warthin tumor and analysis of serum IgG4 levels and IgG4-positive plasma cells in the tumor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aga M, Kondo S, Yamada K, Wakisaka N, Yagi-Nakanishi S, Tsuji A, Endo K, Murono S, Ito M, Muramatsu M, Kawano M, Yoshizaki T.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 45 ページ: 793-801
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Exosomal HIF1α supports invasive potential of nasopharyngeal carcinoma-associated LMP1-positive exosomes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Aga M, Bentz GL, Raffa S, Torrisi MR, Kondo S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: In press 号: 37 ページ: 4613-4622
  • DOI: 10.1038/onc.2014.66
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Factors Affecting Outcomes of Alternating Chemoradiotherapy for Nasopharyngeal Cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Endo K, Kondo S
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Closure of tracheoesophageal fistula with prefabricated deltopectoral flap. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Ishikawa E, Nakanishi Y, Endo K, Kondo S
  • 雑誌名: Asian J Surg. 巻: In press 号: 4 ページ: 243-246
  • DOI: 10.1016/j.asjsur.2014.01.003
  • NAID: 120005440338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoperative free jejunum flap monitoring with indocyanine green near-infrared angiography. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Ishikawa N, Ohtake H, Tsuji A, Endo K, Kondo S
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol. 巻: In press
  • NAID: 120005411687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of activation-induced cytidine deaminase in the development of oral squamous cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi Y, Kondo S, Wakisaka N, Tsuji A, Endo K, Murono S, Ito M, Kitamura K, Muramatsu M and Yoshizaki T
  • 雑誌名: Plos One 巻: 8(4) 号: 4 ページ: e62066-e62066
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062066
  • NAID: 120006602141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathogenic role of Epstein-Barr virus latent membrane protein-1 in the development of nasopharyngeal carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Kondo S
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 337 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2013.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Warthin's tumor associated with IgG4-related disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aga M, Kondo S, Yamada K, Sawada-Kitamura S, Yagi-Nakanishi S, Endo K,Wakisaka N, Murono S, Kawano M, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Auris NasusLarynx 巻: (In press) 号: 5 ページ: 514-517
  • DOI: 10.1016/j.anl.2012.11.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of seven-in-absentia homologue 1 and hypoxia-inducible factor 1 alpha: Novel prognostic factors of nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa N, Kondo S, Wakisaka N, Zen Y, Nakanishi Y, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Cancer Lett. Epub 巻: 331(1) 号: 1 ページ: 52-7
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2012.12.002
  • NAID: 120005253837
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-targeted chemotherapy with the nanopolymer-based drug NC-6004 for oral squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo K, Ueno T, Kondo S, Wakisaka N, Murono S, Ito M, Kataoka K, Kato Y,Yoshizaki T
  • 雑誌名: Cancer Sci. Epub 巻: 104 号: 3 ページ: 369-74
  • DOI: 10.1111/cas.12079
  • NAID: 120005830602
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphangiogenesis in regional lymph nodes predicts nodal recurrence in pathological N0 squamous cell carcinoma of the tongue. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirota K, Wakisaka N, Sawada-Kitamura S, Kondo S, Endo K, Tsuji A, Murono S,Yoshizaki T
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 61(6) 号: 6 ページ: 1065-71
  • DOI: 10.1111/j.1365-2559.2012.04341.x
  • NAID: 120004754705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant chemotherapy with an oral fluoropyrimidine, S-1, following rel duced RADPLAT in advanced laryngeal cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, Kondo S
  • 雑誌名: Ann Otol Rhinol Laryngol 巻: 121 ページ: 555-562
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncological and functional outcome after transoral 532-nm pulsed potassium-titanyl-phosphate laser surgery for T1a glottic carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Murono S, Endo K, Kondo S, Wakisaka N, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Lasers Med Sci. Epub 巻: 28 号: 2 ページ: 615-619
  • DOI: 10.1007/s10103-012-1121-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of lymphangiogenesis through vascular endothelial growth factor-C/vascular endothelial growth factor receptor 3 axis and its correlation with lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Wakisaka N, Hirota K, Kondo S, Sawada-Kitamura S, Endo K, Murono S, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Oral Oncol 巻: 48(8) 号: 8 ページ: 703-8
  • DOI: 10.1016/j.oraloncology.2012.02.003
  • NAID: 120003959476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of garenoxacin in the treatment of upperrespiratory tract infections. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito M, Maruyama Y, Murono S, Wakisaka N, Kondo S, Hatano M, Nakanishi S, MiwaT, Yoshizaki T
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 39(5) 号: 5 ページ: 512-8
  • DOI: 10.1016/j.anl.2011.09.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Current understanding and management of nasopharyngeal carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Ito M, Murono S, Wakisaka N, Kondo S, Endo K
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 39(2) 号: 2 ページ: 137-44
  • DOI: 10.1016/j.anl.2011.02.012
  • NAID: 120003959461
  • 査読あり
• [学会発表] Epstein-Barrウィルス関連腫瘍上咽頭癌におけるSparc発現の検討―EBVによる細胞競合現象の関連性― (2014)
  • 著者名/発表者名: 近藤悟、小森岳、辻亮、遠藤一平、脇坂尚宏、室野重之、吉崎智一
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会 総会・学術講演会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17
• [学会発表] Epstein-Barr Virus Latent Membrane Protein 1 Initiates Cancer Progenitor Cells in Nasopharyngeal Cell Lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo S, Kano M, Kobayashi E, Ueno T, Pagano JS, Yoshizaki T.
  • 学会等名: 6th International Symposium on Nasopharyngeal Carcinoma
  • 発表場所: Hilton Istanbul (Istanbul, Turkey)
• [学会発表] Epstein-Barrウィルス関連腫瘍上咽頭癌におけるSparc発現の検討-細胞競合現象の関連性- (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤 悟、小森 岳、辻 亮、遠藤 一平、脇坂 尚宏、室野 重之、吉崎 智一
  • 学会等名: 第114回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌市）
• [学会発表] Epstein-Barrウィルス関連腫瘍上咽頭癌におけるSparc発現の検討―EBVによる細胞競合現象の関連性について― (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤 悟、脇坂 尚宏、吉崎 智一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Epstein-Barrウイルス関連腫瘍上咽頭癌におけるSparc発現の検討-EBVと細胞競合現象の関連性について (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤悟、脇坂尚宏、吉崎智一
  • 学会等名: 第71回日本癌学会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 上咽頭癌組織におけるSiahlおよび低酸素関連因子の発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤悟、脇坂尚宏、遠藤一平、室野重之、吉崎智一
  • 学会等名: 第36回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 島根県民会館(島根県松江市)
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] IgG4関連疾患にワルチン腫瘍の合併が疑われた1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤悟、中西清香、遠藤一平、脇坂尚宏、室野重之、伊藤真人、吉崎智一
  • 学会等名: 第113回日本耳鼻咽喉科学会
  • 発表場所: 朱鷺メツセ(新潟県新潟市)
  • 年月日: 2012-05-11