アミノ酸が膵β細胞量に及ぼす影響の解明

• 研究課題/領域番号: 24700826
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 淺原 俊一郎 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (00570342)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 2型糖尿病

研究概要

代表者は、日本人2型糖尿病患者の膵β細胞不全の原因の一つとして、食の欧米化に伴う接種栄養素の変化が、膵β細胞におけるエピジェネティクス制御に影響を与え膵β細胞量を減少させているのではないか、という仮説を立てた。数ある栄養素の中から、アミノ酸に注目し、検討を開始した。
高脂肪食負荷マウスの膵島内におけるアミノ酸濃度をメタボローム解析により検討したところ、通常食負荷マウスと比べて、セリン、ヒスチジン、イソロイシンを含む多くのアミノ酸濃度が低下していた。それらのアミノ酸を欠乏したメディウムを用いてINS-1細胞を培養したところ、mTORC1活性低下と生存率の低下が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Pancreaticβcell failure mediated by mTORC1 hyperactivity and autophagic impairment (2014)
  • 著者名/発表者名: Bartolomé A, Kimura-Koyanagi M, Asahara S, Guillén C, Inoue H, Teruyama K, Shimizu S, Kanno A, García-Aguilar A, Koike M, Uchiyama Y, Benito M, Noda T, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of insulin signaling to the regulation of pancreatic beta-cell mass during the catch-up growth period in a low birth weight mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Fuchita M, Kimura-Koyanagi M, Kanno A, Matsuda T, Asahara S, Hashimoto N, Isagawa T, Ogawa W, Aburatani H, Noda T, Seino S, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 5 ページ: 43-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic β cell failure mediated by mTORC1 hyperactivity and autophagic impairment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Bartolome A, Kimura-Koyanagi M, Asahara SI, Guillen C, Inoue H, Teruyama K, Shimizu S, Kanno A, Garcia-Aguilar A, Koike M, Uchiyama Y, Benito M, Noda T, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 未定 号: 9 ページ: 2996-3008
  • DOI: 10.2337/db13-0970
  • NAID: 40020504710
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (RAC1) regulates glucose-stimulated insulin secretion via modulation of F-actin (2013)
  • 著者名/発表者名: Asahara S, Shibutani Y, Teruyama K, Inoue H, Kawada Y, Etoh H, Matsuda T, Kimura-Koyanagi M, Hashimoto N, Sakahara M, Fujimoto W, Takahashi H, Ueda S, Hosooka T, Satoh T, Inoue H, Matsumoto M, Aiba A, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56 ページ: 1088-1097
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histidine augments the suppression of hepatic glucose production by central insulin action. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura K, Nakamura Y, Inaba Y, Matsumoto M, Kido Y, Asahara S, Matsuda T, Watanabe H, Maeda A, Inagaki F, Mukai C, Takeda K, Akira S, Ota T, Nakabayashi H, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 号: 7 ページ: 2266-77
  • DOI: 10.2337/db12-1701
  • 査読あり
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子GCN2は膵β細胞量の調節に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 神野歩、吉冨理紗、増田勝久、淺原俊一郎、松田友和、木村真希、渋谷由紀、春日雅人、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-05-16
• [学会発表] 2型糖尿病感受性遺伝子GCN2は膵β細胞量の調節に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 神野歩、吉冨理紗、増田勝久、淺原俊一郎、松田友和、木村真希、渋谷由紀、春日雅人、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2013-02-14
• [学会発表] Paternal allelic mutation at the Kcnq1 locus reduces pancreatic β -cell mass via epigenetic modification of Cdkn1c (2013)
  • 著者名/発表者名: Asahara S
  • 学会等名: Beta Cell Workshop 2013
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 2型糖尿病発症におけるelF2αキナーゼGCN2の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉冨理紗、神野歩、淺原俊一郎、松田友和、木村真希、渋谷由紀、春日雅人、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 2型糖尿病発症におけるeIF2αキナーゼGCN2の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 神野歩、吉冨理紗、淺原俊一郎、松田友和、木村真希、渋谷由紀、春日雅人、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] 膵β細胞におけるインスリンシグナルのエピジェネティクス制御の解析
  • 著者名/発表者名: 川田有希奈、淺原俊一郎、佐藤綾香、橋本尚子、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本ホテルキャッスル
• [学会発表] Paternal allelic mutation at the Kcnq1 locus reduces pancreatic β-cell mass via epigenetic modification of Cdkn1c
  • 著者名/発表者名: Asahara SI, Etoh H, Inoue H, Teruyama K, Shibutani Y, Ihara Y, Bartolome A, Hashimoto N, Matsuda T, Kimura-Koyanagi M, Kanno A, Nagashima K, Nishimura W, Yasuda K, Inagaki N, Seino S, Kasuga M, Kido Y
  • 学会等名: 5th AASD
  • 発表場所: グランドヒルトンソウル
• [備考]
  • URL: http://www.research.kobe-u.ac.jp/fhs-diabetes/