ヒト小児神経芽腫の病態に類似する新たな神経芽腫マウスモデルの解析

• 研究課題/領域番号: 24700957
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 千葉県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 末永 雄介 千葉県がんセンター(研究所), がんゲノムセンター, 研究員 (80581793)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: NCYM / MYCN / neuroblastoma / OCT4 / Myc-nick / stem cell / transgenic mouse / metastasis / N-CYM / p63 / Neuroblastoma / De novo gene birth / cis-antisense gene / De novo evolved protein / de novo gene birth / de novo evolved protein

研究成果の概要

神経芽腫において、がん遺伝子MYCNは増幅し、過剰発現することで悪性化に寄与する。これまでの研究において我々はMYCNと共に増幅する遺伝子であるNCYM遺伝子がヒトとチンパンジーなど限られた種にのみ存在することを見出していた。発がんモデルであるMYCN トランスジェニックマウスは神経芽腫の治療法の評価に用いられてきたが、発生する神経芽腫は、転移能が低く、治療感受性であり、ヒトの病態を反映しない。そこで、本研究ではNCYMとMYCNを交感神経系に過剰発現する新規の発がんマウスモデルを作製した。このマウスモデルは高頻度に転移し、治療抵抗性を示すなど、よりヒトの病態を反映することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] NCYM promotes calpain-mediated Myc-nick production in human MYCN-amplified neuroblastoma cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoji W, Suenaga Y, Kaneko Y, Islam SM, Alagu J, Yokoi S, Nio M, Nakagawara A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: PMID: 25896758 号: 3 ページ: 501-506
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.050
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Functional interplay between MYCN, NCYM and OCT4 promotes aggressiveness of human neuroblastomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Suenaga Y, Islam SM, Matsumoto D, Nakamura Y, Ohira M, Yokoi S, Nakagawara A.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 10 号: 7 ページ: 12677-12677
  • DOI: 10.1111/cas.12677
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NCYM, a Cis-antisense gene of MYCN, encodes a de novo evolved protein that inhibits GSK3β resulting in the stabilization of MYCN in human neuroblastomas. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suenaga Y, Islam SM, Alagu J, Kaneko Y, Kato M, Tanaka Y, Kawana H, Hossain S, Matsumoto D, Yamamoto M, Shoji W, Itami M, Shibata T, Nakamura Y, Ohira M, Haraguchi S, Takatori A, Nakagawara A.
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 10 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1371/journal.pgen.1003996
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] MYCNのアンチセンス遺伝子から進化したde novo geneであるNCYMはヒトの神経芽腫においてMYCN機能を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 末永 雄介, 庄子 渉, イスラム ラフィクル, アラグー ジェニファー, 金子 伊樹, 加藤 護, 田中 祐吉, 川名 秀忠, ホセイン シャミム, 伊丹 真紀子, 柴田 龍弘, 中村 洋子, 大平 美紀, 原口 清輝, 横井 左奈, 中川原 章
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] NCYM, a de novo gene evolved from MYCN cis-antisense genes, encodes a protein regulating MYCN functions in human neuroblastomas (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Wataru Shoji, Rafiqul Islam, Jennifer Alagu, Yoshiki Kaneko, Mamoru Kato, Yukichi Tanaka, Hidetada Kawana, Shamim Hossain, Makiko Itami, Tatsuhiro Shibata, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Seiki Haraguchi, Sana Yokoi, Akira Nakagawara
  • 学会等名: The 9th 3R symposium
  • 発表場所: 御殿場
  • 年月日: 2014-11-17 – 2014-11-21
• [学会発表] MYCNのアンチセンス遺伝子から進化したde novo 遺伝子産物であるNCYMはヒトの神経芽腫においてMYCN機能を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 末永 雄介, 庄子 渉, ラフィクル イスラム, アラグー ジェニファー, 金子 伊樹, 加藤 護, 田中 祐吉, 川名 秀忠, シャミムホセイン, 伊丹 真紀子、 柴田 龍弘, 中村 洋子, 大平 美紀, 原口 清輝, 横井 左奈, 中川原 章
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 神経芽腫における de novo gene NCYMの機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 末永雄介
  • 学会等名: 独立行政法人 国立がん研究センター セミナー
  • 発表場所: 独立行政法人 国立がん研究センター
  • 年月日: 2014-07-23
  • 招待講演
• [学会発表] MYCNのアンチセンス遺伝子であるNCYMはMYCN機能の制御を介して神経芽腫の悪性化に寄与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 末永雄介
  • 学会等名: 独立行政法人 放射線医学総合研究所 セミナー
  • 発表場所: 独立行政法人 放射線医学総合研究所
  • 年月日: 2014-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] NCYM, a cis-antisense gene of MYCN, is a de novo evolved gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Mamoru Kato, Tatsuhiro Shibata, and Akira Nakagawara
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research 2014
  • 発表場所: ケルン
  • 年月日: 2014-05-12 – 2014-05-16
• [学会発表] NCYM maintains stemness via the induction of OCT4 expression in neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Kaneko, Yusuke Suenaga, S. M. Rafiqul Islam, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira and Akira Nakagawara
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research 2014
  • 発表場所: ケルン
  • 年月日: 2014-05-12 – 2014-05-16
• [学会発表] NCYM promotes production of Myc-nick in neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Wataru Shoji、Yusuke Suenaga、S. M. Rafiqul Islam、Masaki Nio、Akira Nakagawara
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research 2014
  • 発表場所: ケルン
  • 年月日: 2014-05-12 – 2014-05-16
• [学会発表] NCYM, a Cis-Antisense Gene of MYCN, is a De Novo Evolved Gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Mamoru Kato, Tatsuhiro Shibata, and Akira Nakagawara
  • 学会等名: ADVANCES IN NEUROBLASTOMA RESEARCH 2014
  • 発表場所: ケルン
• [学会発表] NCYM Promotes Production of Myc-nick of MYCN in Neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Wataru Shoji, Yusuke Suenaga, S. M. Rafiqul Islam, Masaki Nio, Akira Nakagawara
  • 学会等名: ADVANCES IN NEUROBLASTOMA RESEARCH 2014
  • 発表場所: ケルン
• [学会発表] NCYM Maintains Stemness via the Induction of OCT4 Expression in Neuroblastoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Kaneko, Yusuke Suenaga, S. M. Rafiqul Islam, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira and Akira Nakagawara
  • 学会等名: ADVANCES IN NEUROBLASTOMA RESEARCH 2014
  • 発表場所: ケルン
• [学会発表] NCYM induces OCT4 via the stabilization of MYCN in human neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Kaneko, Yusuke Suenaga, S. M. Rafiqul Islam, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 平成25年度 がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
• [学会発表] NCYM induces OCT4 via stabilization of MYCN in neuroblastoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Kaneko, Yusuke Suenaga, S. M. Rafiqul Islam, Daisuke Matsumoto, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Akira Nakagawara
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] NCYM, a novel MYCN cis-antisense gene product, stabilizes MYCN and contributes to aggressiveness of human neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, Atsushi Takatori, Hidetada Kawana, Yoshiki Kaneko, Daisuke Matsumoto, Wataru Shoji, Mohammad Shamim Hossain, MikiOhira, Makiko Itami, Seiki Haraguchi, and Akira Nakagawara
  • 学会等名: Advances in Neuroblastoma Research Conference 2012
  • 発表場所: トロント
• [学会発表] Functional roles of TLP-TAp63 pathway in human cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: 末永雄介
  • 学会等名: 河北医科大学 訪問及び講演
  • 発表場所: 石家荘市
  • 招待講演
• [学会発表] NCYM, a novel MYCN cis-antisense gene product, stabilizes MYCN and contributes to aggressiveness of human neuroblastoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 末永雄介、高取敦志、金子伊樹、川名秀忠、エスエム ラフィクルイスラム、ジェニファーアラグー、モハマド シャミンホセイン、松本大介、庄子渉、伊丹真紀子、中村洋子、大平美紀、原口清輝、中川原章
  • 学会等名: 平成24年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科
• [学会発表] 神経系腫瘍の増殖制御におけるTAp63とMycの機能的役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 末永 雄介、 八巻 智洋、 Jennifer Alagu、 高取 敦志、 金子 伊樹、 松本 大介、 Shamim Hossain、 S. M. Rafiqul Islam、 庄子 渉、 中村 洋子、 大平 美紀、原口 清輝、 中川原 章
  • 学会等名: 第71日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 招待講演
• [学会発表] NCYM, a cis-antisense gene of MYCN, is a TAp63 target gene that encode a de novo evolved protein stabilizing MYCN in human neuroblastoma
  • 著者名/発表者名: Yusuke Suenaga, S.M. Rafiqul Islam, Jennifer Alagu, Mamoru Kato, Yukichi Tanaka, Hidetada Kawana, Shamim Hossain, Daisuke Matsumoto, Mami Yamomoto, Wataru Shoji, Makiko Itami, Tatsuhiro Shibata, Yohko Nakamura, Miki Ohira, Seiki Haraguchi, Atsushi Takatori and Akira Nakagawara
  • 学会等名: 6th p63/p73 International Workshop
  • 発表場所: 木更津
• [備考] 千葉県がんセンター研究所 ホームページ 臨床ゲノム研究部
  • URL: http://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/soshiki/rinshogenome/index.html
• [備考] Nat. Rev. Cancer 2014, research highlight
  • URL: http://www.nature.com/nrc/journal/v14/n3/full/nrc3698.html
• [備考] New York Times, the New York edition, 2014
  • URL: http://www.nytimes.com/2014/04/29/science/the-continuing-evolution-of-genes.html?_r=0
• [備考] 千葉県がんセンター研究所 ホームページ
  • URL: http://www.pref.chiba.lg.jp/gan/kenkyujo/index.html
• [備考] 千葉県がんセンター ホームページ
  • URL: http://www.chiba-cc.jp/inst/jp/organization/index.html
• [産業財産権] 神経芽腫モデルマウス (2012)
  • 発明者名: 中川原 章、末永 雄介
  • 権利者名: 中川原 章
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2012-10-02