ＳＨＰ２によるｐａｒａｆｉｂｒｏｍｉｎの脱リン酸化を介した発癌分子機構の解析

• 研究課題/領域番号: 24700965
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 高橋 昌史 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00624496)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 分子生物学 / がん / シグナル伝達 / タンパク質リン酸化／脱リン酸化 / 遺伝子発現制御 / 細胞内シグナル伝達 / タンパク質チロシンリン酸化・脱リン酸化 / Wntシグナル経路 / Hippoシグナル経路 / チロシンリン酸化

研究概要

平成２４年度；（１）チロシン脱リン酸化されたParafibrominを機能模倣する（β-cateninと複合体を形成し、Wnt経路を活性化する）がん症例由来のParafibromin点変異を同定した。（２）Parafibrominのチロシンリン酸化を亢進する核内チロシンキナーゼを同定した。
平成２５年度；（３）SHP2がHippo経路の転写共役分子であるYAPおよびTAZと細胞内で複合体を形成することを見出した。Parafibrominのチロシン脱リン酸化を介してWnt経路の活性化を促進するSHP2の核内集積は、細胞密度依存的に制御を受けるYAP/TAZによって調節されることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] YAP and TAZ, Hippo signaling targets, act as a rheostat for nuclear SHP2 function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi, D., Masoodi, M., Takahashi, A., Fujii, Y., Hayashi, T, . Kikuchi, I., et al.
  • 雑誌名: Developmental Cell 巻: 26(6) 号: 6 ページ: 658-665
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2013.08.013
  • 査読あり
• [学会発表] LEOPARD症候群特異的変異型SHP2のチロシンホスファターゼ活性解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野田沙織, 高橋昌史, 林剛瑠, 畠山昌則
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学
• [学会発表] SHP2 tyrosine phosphatase converts parafibromin/Cdc73 from a tumor suppressor to an oncogenic driver (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌史
  • 学会等名: 第6回日本プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 三重大学
• [学会発表] YAP1-mRNAの選択的スプライシングによるSHP2/YAP1相互作用の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌史, 堤良平, マサウディムハンマド, 林剛瑠, 畠山昌則
  • 学会等名: がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動公開シンポジウム
  • 発表場所: 一橋記念講堂(学術総合センター)
• [学会発表] YAP1-mRNAの選択的スプライシングによるSHP2/YAP1相互作用の制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌史、堤良平、Mohammad Masoudi、林剛瑠、畠山昌則
  • 学会等名: がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動 公開シンポジウム
  • 発表場所: 一橋記念講堂（学術総合センター）
• [学会発表] SHP2 tyrosine phosphatase converts parafibromin/ Cdc73 from a tumor suppressor to an oncogenic driver. (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌史
  • 学会等名: c
  • 発表場所: 三重大学
• [学会発表] LEOPARD症候群特異的変異型SHP2のチロシンホスファターゼ活性解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野田沙織、高橋昌史、林剛瑠、畠山昌則
  • 学会等名: 第６回 日本プロテインホスファターゼ研究会 学術集会
  • 発表場所: 三重大学
• [学会発表] Regulation of SHP2-YAP Interaction by Differential Splicing of YAP mRNA (2013)
  • 著者名/発表者名: M.Masoudi, R.Tsutsumi, T.Hayashi, A.Takahashi, M.Hatakeyama
  • 学会等名: The 4^<th> JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort
• [学会発表] Tyrosine Phosphatase Activity of SHP2 Mutants Derived from LEOPARD Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: S.Noda, A.Takahashi, T.Hayashi, R.Tsutsumi, M.Hatakeyama
  • 学会等名: The 4^<th> JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort
• [学会発表] LEOPARD症候群由来変異型SHP2ホスファターゼのin vitro酵素活性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野田沙織, 高橋昌史, 林剛瑠, 堤良平, 畠山昌則
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] LEOPARD症候群由来変異型SHP2ホスファターゼのin vitro酵素活性解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野田沙織、高橋昌史、林剛瑠、堤良平、畠山昌則
  • 学会等名: 第７２回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Tyrosine Phosphatase Activity of SHP2 Mutants Derived from LEOPARD Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Saori Noda, Atsushi Takahashi, Takeru Hayashi, Ryouhei Tsutsumi, and Masanori Hatakeyama
  • 学会等名: The 4th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort
• [学会発表] Regulation of SHP2-YAP Interaction by Differential Splicing of YAP mRNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Masoudi, Ryouhei Tsutsumi, Takeru Hayashi, Atsushi Takahashi, and Masanori Hatakeyama
  • 学会等名: The 4th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort
• [学会発表] 複数のチロシンキナーゼによるSHP2/parafibromin依存的Wntシグナル活性化の拮抗制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋昌史, 齊藤康弘, 畠山昌則
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館・ロイトン札幌・さっぽろ芸文館
• [学会発表] 複数のチロシンキナーゼによるSHP2/parafibromin依存的Wntシグナル活性化の拮抗制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋 昌史、齊藤 康弘、畠山 昌則
  • 学会等名: 第71回 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 北海道札幌市 ロイトン札幌