ＴＣＴＰを介した神経線維腫症１型腫瘍の発症機序の解明と治療戦略の構築

• 研究課題/領域番号: 24700981
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小林 大樹 熊本大学, 生命科学研究部, 研究員 (20448517)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 神経線維腫 / NF1 / TCTP / Neurofibromin / プロテオミクス

研究概要

神経線維腫症1 型(NF1)は良性の神経線維腫や悪性腫瘍などの多彩な病態を示す遺伝性疾患である。NF1腫瘍においては、その発生機構の解明、およびバイオマーカー・治療の開発が進んでおらず、治療法が確立されていない現状にある。本研究では、新規NF1病態関連分子TCTPが、NF1腫瘍の新規バイオマーカーおよび治療標的として有用であるか検証した。その結果、TCTPはNF1腫瘍の悪性度に相関して高発現しており、さらにNF1腫瘍細胞の成長を促進する役割を果たすことが判明した。本研究結果により、新規NF1病態関連分子TCTPを標的としたNF1腫瘍の診断法、および治療戦略の開発が今後期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Integrated proteomics identified novel activation of dynein IC2-GR-COX-1 signaling in NF1 disease model cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Kobayashi D, Mizuguchi S, Morikawa T, Nagayama M, Midorikawa U, Wilson MM, Nambu AN, Yoshizawa AC, Kawano S, Araki N.
  • 雑誌名: Molecular & Cellular Proteomics 巻: 28 号: 5 ページ: 1377-94
  • DOI: 10.1074/mcp.m112.024802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glioma Initiating Cells Form a Differentiation Niche Via the Induction of Extracellular Matrices and Integrin aV (2013)
  • 著者名/発表者名: Akiko Niibori-Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Takuichiro Hide, Minako Nagai,Yoshihiro Komohara, Megumi Nagayama, Mio Hirayama, Daiki Kobayashi, Nobuyuki Tsubota,Tatsuya Takezaki, Keishi Makino, Hideo Nakamura, Motohiro Takeya, Junichi Kuratsu, Norie Araki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8(5) 号: 5 ページ: e59558-e59558
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glioma initiaing cells form a differentiation niche via the induction of extra cellular matrices and integrin alpha V (2013)
  • 著者名/発表者名: Niibori-Nambu A, Midorikawa U, Mizuguchi S, Hide T, Nagai M, Komohara Y, Nagayama M, Hirayama M, Kobayashi D, Tsubota N, Takezaki T, Makino K, Nakamura H, Takeya M, Kuratsu J and Araki N
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: -
  • 査読あり
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる神経線維腫症1型（NF1）病態モデル細胞内活性化シグナルDynein IC2-GR-COX-1の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹、平山未央、水口惣平、森川崇、長山慈、緑川宇一、ウィルソン-森藤政代、南部-新堀晶子、吉沢明康、河野信、荒木令江
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 全自動２次元電気泳動装置を用いた前立腺がんマーカータンパク質の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西村宗徳、小林大樹、緑川宇一、長山慈、村上洋嗣、河野吉昭、今村隆寿、和田孝浩、鵜沼豊、荒木令江
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 融合プロテオミクスによるグリオーマ幹細胞の分化ニッチと悪性化メカニズムの解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、南部(新堀)晶子、緑川宇一、小林大樹、水口惣平、永井美奈子、秀拓一郎、中村英夫、倉津純一
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] Integrated Proteomics identified Novel Activation of Dynein IC2-GR-COX-1 Signaling by Suppression of NF1 Tumor Suppressor Gene Product, Neurofibromin, in Neuronal Cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi D, Hirayama M, Mizuguchi S, Morikawa T, Nagayama M, Midorikawa U, Wilson-Morifuji M, Nambu-Niibori A, Yoshizawa AC, Kawano S, Araki N
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Yokohama)
• [学会発表] Integrated Proteomics for the Study of Metastatic Human Tongue Cancer Development in a Heterogeneous Microenvironment (2013)
  • 著者名/発表者名: Morifuji MW, Nambu AN, Kobayashi D, Araki N
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Yokohama)
• [学会発表] An Integrated Proteomics for Extracting Molecular Target of Malignant Gliomas (2013)
  • 著者名/発表者名: Araki N, Morikawa T, Mizuguchi S, Kobayashi D, Nambu AN, Midorikawa U, Hirayama M, Morifuji MW, Kawano S, Nakamura H, Kuratsu J
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Yokohama)
• [学会発表] A Quick Profiling System for Cancer Marker Proteins with Diverse Post-Translational Modifications by a Fully Automated 2DE Device, Auto-2D (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Midorikawa U, Nagayama M, Kobayashi D, Hirayama M, Murakami Y, Wada Y, Imamura T, Unuma Y, Araki N
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Yokohama)
• [学会発表] Integrated Proteomics Identified the Differentiation Niche Induced by Glioma Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Nambu AN, Midorikawa U, Mizuguchi S, Hide T, Nagai M, Komohara Y, Nagayama M, Hirayama M, Kobayashi D, Nakamura H, Takeya M, Kuratsu J, Araki N
  • 学会等名: HUPO 12th Annual World Congress
  • 発表場所: Pacifico Yokohama (Yokohama)
• [学会発表] 融合プロテオミクスによるグリオーマ幹細胞の分化誘導機構と治療ターゲット分子の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、南部(新堀) 晶子、緑川宇一、水口惣平、秀拓一郎、小林大樹、ウイルソン森藤政代、菰原義弘、中村英夫、竹屋元裕、倉津純一
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] HIF-1 alpha シグナルを介した細胞競合によるヘテロな口腔癌細胞集団の発育機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森藤政代、南部(新堀)晶子、小林大樹、荒木令江
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる新規神経線維腫症1型(NF1)関連因子TCTPの同定と、そのNF1腫瘍における機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹、平山未央、菰原義弘、水口惣平、ウィルソン森藤政代、尹浩信、竹屋元裕、倉持朗、荒木令江
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、福岡市
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] Integrated Proteomics Identified Translationally Controlled Tumor Protein as a Biological Target for Neurofibroma and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi D, Hirayama M, Komohara Y, Mizuguchi S, Wilson-morifuji M, Ihn h, Takeya M, Kuramochi A, Araki N
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: Hynes Covention Center. Boston, US
  • 年月日: 2012-09-10
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる新規神経線維腫症I型(NF1)関連因子TCTPの同定と、治療標的としての機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹、平山未央、菰原義弘、水口惣平、ウィルソン-森藤政代、尹浩信、竹屋元裕、倉持朗、荒木令江
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会日本ヒトプロテオーム機構
  • 発表場所: 日本科学未来館、東京都
  • 年月日: 2012-07-27
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる新規神経線維腫症I型（NF1）関連因子TCTPの同定と、治療標的としての機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹、平山未央、菰原義弘、水口惣平、ウィルソン-森藤政代、尹浩信、竹屋元裕、倉持朗、荒木令江
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会
  • 発表場所: 東京・日本科学未来館
• [学会発表] 融合プロテオミクスによるがん幹細胞の分化誘導メカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、南部（新堀）晶子、緑川宇一、水口惣平、小林大樹、平山未央、菰原義弘、秀拓一郎、竹屋元裕、倉津純一
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2012年大会
  • 発表場所: 東京・日本科学未来館
• [学会発表] Integrated Proteomics Identified Translationally Controlled Tumor Protein as a Biological Target for Neurofibroma and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi D, Hirayama M, Komohara Y, Mizuguchi S, Wilson-morifuji M, Ihn h, Takeya M, Kuramochi A, Araki N.
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: Hynes Convention Center, Boston, US
• [学会発表] Analysis of abnormal cellular signals via silencing of NF1 tumor suppressor protein in neuronal cells by integrated proteomics (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Kobayashi D, Morikawa T, Nagayama M, Mizuguchi S, Araki N.
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: Hynes Convention Center, Boston, US
• [学会発表] An integrated proteomics by iPEACH, a new application, identified novel activated signal cascades in chemotherapy resistant malignant gliomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Araki N, Mizugushi S, Morikawa T, kawano S, Yamaguchi A, Kobayashi D, Hirayama M, Midorikawa U, Nakamura H, Kuratsu J.
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: Hynes Convention Center, Boston, US
• [学会発表] 融合プロテオミクスによるグリオーマの化学治療予後予測分子ネットワークの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、水口惣平、森川崇、坪田誠之、小林大樹、平山未央、緑川宇一、中村英夫、倉津純一
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌・ホテルロイトン札幌
• [学会発表] ヒト舌癌におけるHIF-1αを介した高転移性がん細胞の増殖機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森藤政代、新堀晶子、水口惣平、小林大樹、荒木令江
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌・ホテルロイトン札幌
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる新規神経線維腫症1型（NF1）関連因子TCTPの同定と、そのNF1腫瘍における機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹、平山未央、菰原義弘、水口惣平、ウィルソン-森藤政代、尹浩信、竹屋元裕、倉持朗、荒木令江
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡・福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] 腫瘍細胞内ビメンチンの翻訳後就職およびフラグメント化とその機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口浩、小林大樹、荒木令江
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡・福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] 融合プロテオミクスによるグリオーマ幹細胞の分化誘導ニッチの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、南部（新堀）晶子、緑川宇一、永井美奈子、小林大樹、水口惣平、秀拓一郎、中村英夫、菰原義弘、竹屋元裕、倉津純一
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡・福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] 全自動2次元電気泳道装置を用いた腫瘍マーカータンパク質の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村宗徳、緑川宇一、長山慈、小林大樹、平山未央、廣田由夏、村上洋嗣、和田孝浩、今村隆寿、直江秀昭、佐々木裕、鵜沼豊、荒木令江
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡・福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [図書] 皮膚科臨床アセット15母斑と母斑症『神経線維腫症2型』 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江, 南部晶子, 小林大樹
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 皮膚科臨床アセット15 母斑と母斑症 『神経線維腫症2型』 (2013)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、南部晶子、小林大樹
  • 総ページ数: 385
  • 出版者: 中山書店
• [産業財産権] 統合プロテオーム解析用データ群の生成方法ならびに同生成方法にて生成した統合プロテオーム解析用データ群を用いる統合プロテオーム解析方法、およびそれを用いた原因物質同定方法 (2013)
  • 発明者名: 荒木令江、水口惣平、小林大樹、他４名
  • 権利者名: 国立大学法人 熊本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-07-11
• [産業財産権] 統合プロテオミクス解析用データ群の生成方法並びに同生成方法にて生成した統合プロテオミクス解析用データ群を用いる統合プロテオミクス解析方法、およびそれを用いた原因物質同定方法 (2013)
  • 発明者名: 荒木令江, 小林大樹 他3名
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-01-24
  • 外国
• [産業財産権] 融合プロテオミクスによるNF1特異的タンパク質の同定方法、NF1特異的タンパク質発現抑制方法、NF1特異的タンパク質の腫瘍マーカー及び治療ターゲットとしての使用方法 (2012)
  • 発明者名: 荒木令江、小 林大樹、水口惣平、平山未央
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 公開番号: 2012-213391
  • 出願年月日: 2012-11-08
• [産業財産権] 統合プロテオミクス解析用データ群の生成方法並びに同生成方法にて生成した統合プロテオミクス解析用データ群を用いる統合プロテオミクス解析方法、およびそれを用いた原因物質同定方法 (2012)
  • 発明者名: 荒木令江、水口惣平、森川崇、坪田誠之、小林大樹、倉津純一、ウイルソン政代
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2012-509621
  • 出願年月日: 2012-09-11
• [産業財産権] 融合プロテオミクスによるNF1特異的タンパク質の同定方法、NF1特異的タンパク質発現抑制方法、NF1特異的タンパク質の腫瘍マーカー及び治療ターゲットとしての使用方法 (2012)
  • 発明者名: 荒木令江, 小林大樹 他2名
  • 権利者名: 国立大学法人熊本大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 公開番号: 2012-213391
  • 出願年月日: 2012-11-08