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結核菌の細胞内寄生に関わる因子の特定とその制御法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 24780088
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 応用微生物学
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

森 茂太郎  国立感染症研究所, 細菌第二部, 室長 (60425676)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
キーワード結核菌 / X線結晶構造解析 / 非結核性抗酸菌 / 加リン酸分解酵素 / ドラッグデザイン / 新規抗結核薬 / ヌクレオチド / 抗酸菌 / 加リン酸分解 / インシリコスクリーニング
研究成果の概要

結核菌由来ヌクレオチド加リン酸分解酵素(MtAPA)の活性中心部位にある特異的なループ構造が、基質特異性に関与していることを示した。また、MtAPAの新規阻害剤を見出した。
Mycobacterium avium及びM. smegmatisが有しているMtAPA相同タンパク質が、ヌクレオチド加リン酸分解酵素であることを明らかにするとともに、これらの酵素活性がMtAPA新規阻害剤によって阻害されることを示した。一方、結核菌由来Rv2614cタンパク質がアミノアシルtRNA合成酵素であることも示した。
これらの研究成果は、結核菌の細胞内寄生メカニズムの解明や新規抗菌薬の開発につながることが期待される。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Purification and functional characterization of diadenosine 5', 5'''-P1,P4-tetraphosphate phosphorylases from Mycobacterium smegmatis and Mycobacterium avium.2015

    • 著者名/発表者名
      Naoko Honda, Hyun Kim, Emiko Rimbara, Atsushi Kato, Keigo Shibayama, Shigetarou Mori
    • 雑誌名

      Protein Expression and Purification

      巻: 112 ページ: 37-42

    • DOI

      10.1016/j.pep.2015.04.010

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Roles of Ala-149 in the catalytic activity of diadenosine tetraphosphate phosphorylase from Mycobacterium tuberculosis H37Rv2014

    • 著者名/発表者名
      Mori S, Kim H, Rimbara E, Arakawa Y, Shibayama K
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem

      巻: 79 号: 2 ページ: 236-238

    • DOI

      10.1080/09168451.2014.973364

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Biochemical characterization of quinolinic acid phosphoribosyltransferase from Mycobacterium tuberculosis H37Rv and inhibition of its activity by pyrazinamide2014

    • 著者名/発表者名
      Kim H, Shibayama K, Rimbara E, Mori S
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9 号: 6 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0100062

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Molecular characterization of nicotinate phosphoribosyltransferase from Mycobacterium tuberculosis H37Rv, and inhibition of its activity by pyrazinoic acid2014

    • 著者名/発表者名
      Shigetarou Mori, Hyun Kim, Emiko Rimbara, Yoshichika Arakawa, Keigo Shibayama
    • 学会等名
      FEBS EMBO 2014
    • 発表場所
      フランス・パリ
    • 年月日
      2014-08-30 – 2014-09-04
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Functions and structures of MAV_3489 from Mycobacterium avium and MSMEG_2932 from M. smegmatis2014

    • 著者名/発表者名
      森茂太郎, 金玄, 林原絵美子, 柴山恵吾
    • 学会等名
      第87回日本細菌 学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural insights into a diadenosine tetraphosphate phosphorylase from Mycobacterium tuberculosis H37Rv for the design of new anti-tuberculosis drugs2013

    • 著者名/発表者名
      森茂太郎, 金玄, 林原絵美子, 柴山恵吾
    • 学会等名
      7th International Conference on Structural Genomics
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural insights into a novel diadenosine tetraphosphate phosphorylase from Mycobacterium tuberculosis2013

    • 著者名/発表者名
      森茂太郎, 金玄, 林原絵美子, 柴山恵吾
    • 学会等名
      US-Japan Cooperative Medical Science Program: Tuberculosis and Leprosy Panel Meeting in Japan
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] Structural insights into a novel diadenosine tetraphosphate phosphorylase from Mycobacterium tuberculosis2013

    • 著者名/発表者名
      森茂太郎, 金玄, 林原絵美子, 柴山恵吾
    • 学会等名
      The 10th Japan-Taiwan Symposium on Vaccine Preventable Diseases and Vector-Borne Diseases
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] 結核菌由来ニコチン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼの機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      森 茂太郎、金 玄、林原 絵美子、荒川 宜親、柴山 恵吾
    • 学会等名
      第86回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Mycobacterium avium由来MAV_3489とM. smegmatis由来MSMEG_2932の機能解析2013

    • 著者名/発表者名
      森 茂太郎、金 玄、林原 絵美子、柴山 恵吾
    • 学会等名
      日本農芸化学会2013年度大会
    • 発表場所
      東北大学(仙台市)
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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