核膜孔構成因子ＴＭＥＭ４８が担う核内ゲノムダイナミクスの制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24780270
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用動物科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 秋山 耕陽 岡山大学, 学内共同利用施設等, 助教 (20515142)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 疾患モデル動物 / 生殖生物学 / 遺伝学 / 核膜孔 / 発生生物学 / 配偶子形成

研究成果の概要

核膜孔は、核の形態維持や核-細胞質間の物質輸送に寄与する真核生物に必須の構造であるが、配偶子形成における機能は全く解っていない。本研究では、TMEM48の機能を明らかにすることで配偶子形成過程における核膜孔の役割の解明を目指した。その結果、TMEM48が欠損しても人為的に誘導された過度なDNA損傷や減数分裂過程で生じる内在性のDNA損傷に対してSUMO化関連因子を介したDNA損傷修復が機能していることが明らかになった。一方で、TMEM48がこれまで知られていない分子機構によるDNA損傷修復機構に寄与していることが推測された。

研究成果

• [雑誌論文] An ENU-induced mutation in the mouse Rnf212 gene is associated with male meiotic failure and infertility. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara Y, Matsumoto H, Akiyama K, Srivastava A, Chikushi M, Ann Handel M, Kunieda T.
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 149 号: 1 ページ: 67-74
  • DOI: 10.1530/rep-14-0122
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Characterization of skeletal fusion with sterility (sks) mouse showing axial skeleton abnormalities caused by defects of embryonic skeletal development (2014)
  • 著者名/発表者名: Kouyou Akiyama, Kentaro Katayama, Takehito Tsuji, Tetsuo Kunieda.
  • 雑誌名: Experimental Animals 巻: 63 ページ: 11-19
  • NAID: 40019945819
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Missense Mutation in Rev7 Disrupts Formation of Polζ, Impairing Mouse Development and Repair of Genotoxic Agent-induced DNA Lesions (2014)
  • 著者名/発表者名: Maryam Khalaj, Abdolrahim Abbasi, Hiroshi Yamanishi, Kouyou Akiyama, Shuso Wakitani, Sotaro Kikuchi, Michiko Hirose, Misako Yuzuriha, Masaki Magari, Heba A Degheidy, Kuniya Abe, Atsuo Ogura, Hiroshi Hashimoto, & Tetsuo Kunieda
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 289 号: 6 ページ: 3811-3824
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.514752
  • 査読あり
• [雑誌論文] A mutation in the nuclear pore complex gene Tmem48 causes gametogenesis defects in skeletal fusions with sterility (sks) mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Kouyou Akiyama (応募者), Junko Noguchi, Michiko Hirose, Shimpei Kajita, Kentaro Katayama, Maryam Khalaj, Takehito Tsuji, Heather Fairfield, Candice Byers, Laura Reinholdt, Atsuo Ogura, Tetsuo Kunieda
  • 雑誌名: The Journal of biological chemistry 巻: 288 号: 44 ページ: 31830-31841
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.492306
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酵母ツーハイブリッド法を用いたTMEM48と結合する精巣タンパク質のスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 梶田晋平、秋山耕陽、辻岳人、国枝哲夫
  • 雑誌名: The Journal of Animal Genetics 巻: 41 ページ: 77-86
  • NAID: 130003396596
  • 査読あり
• [学会発表] Mutation in a Nucleoporin, Tmem48, gene Causes Morphological Abnormalities of Nuclear Envelope in Germ Cell of Mouse (2012)
  • 著者名/発表者名: Kouyou Akiyama、Shimpei Kajita,、Junko Noguchi,、Takehito Tsuji 、Tetsuo Kunieda
  • 学会等名: The 58th/60th NIBB Conference
  • 発表場所: 愛知県岡崎市 岡崎カンファレンスセンター