肝硬変の進展に関わる鉄代謝障害の発現プロファイリングと分子病理学的機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24780288
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 基礎獣医学・基礎畜産学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 井澤 武史 大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 助教 (20580369)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肝硬変 / 鉄代謝障害 / 鉄調節因子 / 鉄代謝 / hepcidin / 炎症 / 動物モデル / miRNA

研究概要

肝硬変モデルラットを用いて，病態進展のリスクファクターである鉄過剰の発生機序を調べた．ヒトと同様に，肝硬変モデルラットでは，病態進展に伴い鉄過剰が進行した．鉄過剰の発症に一致して，鉄代謝の中心的因子であるhepcidinの発現抑制が認められ，さらにhepcidinの誘導に関わるIL6-STAT3系の不活性化が認められた．よって，肝硬変の進展期に生じる鉄過剰の背景には，hepcidinの誘導障害が関わる可能性が示された．

研究成果

• [雑誌論文] M1- and M2-macrophage polarization in rat liver cirrhosis induced by thioacetamide (TAA), focusing on Iba1 and galectin-3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Wijesundera KK, Izawa T(共同筆頭著者), Tennakoon AH, Murakami H, Golbar HM, Katou-Ichikawa C, Tanaka M, Kuwamura M, Yamate J
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 96(3) ページ: 382-392
  • 査読あり
• [雑誌論文] M1- and M2-macrophage polarization in thioacetamide (TAA)-induced rat liver lesions; a possible analysis for hepato-pathology (2014)
  • 著者名/発表者名: Wijesundera KK, Izawa T, Murakami H, Tennakoon AH, Golbar HM, Kato-Ichikawa C, Tanaka M, Kuwamura M, Yamate J
  • 雑誌名: Histol Histopathol 巻: 29(4) ページ: 497-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory regulation of iron metabolism during thioacetamide-induced acute liver injury in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Izawa T, Murakami H, Wijesundera KK, Golbar HM, Kuwamura M, Yamate J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 66 号: 2-3 ページ: 155-62
  • DOI: 10.1016/j.etp.2013.12.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] M1- and M2-macrophage polarization in rat liver cirrhosis induced by thioacetamide (TAA), focusing on Iba1 and galectin-3 (2014)
  • 著者名/発表者名: Wijesundera KK, Izawa T, Tennakoon AH, Murakami H, Golbar HM, Kato-Ichikawa C, Tanaka M, Kuwamura M, Yamate J
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: in press 号: 3 ページ: 382-392
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2014.04.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammatory regulation of iron metabolism during thioacetamide-induced acute liver injury in rats (2013)
  • 著者名/発表者名: Izawa T, Murakami H, Wijesundera KK, Golbar HM, Kuwamura M, Yamate J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 66(2-3) ページ: 155-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of glial fibrillary acidic protein (GFAP)-expressing hepatic stellate cells and myofibroblasts in thioacetamide (TAA)-induced rat liver injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Tennakoon AH, Izawa T, Wijesundera KK, Golbar HM, Tanaka M, Ichikawa C, Kuwamura M, Yamate J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 65(7-8) ページ: 1159-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expressions of Iba1 and galectin-3 (Gal-3) in thioacetamide (TAA)-induced acute rat liver lesions (2013)
  • 著者名/発表者名: Wijesundera KK, Juniantito V, Golbar HM, Fujisawa K, Tanaka M, Ichikawa C, Izawa T, Kuwamura M, Yamate J
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 65(6) ページ: 799-808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of fibrosis-associated promotion of liver carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uehara T, Ainslie GR, Kutanzi K, Pogribny IP, Muskhelishvili L, Izawa T, Yamate J, Kosyk O, Shymonyak S, Bradford BU, Boorman GA, Bataller R, Rusyn I
  • 雑誌名: Toxicol Sci 巻: 132(1) ページ: 53-63
  • 査読あり
• [学会発表] 食餌性鉄過剰・鉄欠乏によるラット肝臓の病理学的変化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 井澤武史,宮城伶奈,堀内貴至,桑村充,山手丈至
  • 学会等名: 第30回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 肝硬変の進展に関わる新規miRNAの病理学的役割の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀内貴至,井澤武史,Wijesundera K,桑村充,山手丈至
  • 学会等名: 第30回日本毒性病理学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] イヌの肝・胆道系疾患の傾向とその病理学的特徴 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀内貴至,井澤武史,井澤敬子,桑村充,山手丈至
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肝硬変の進展に関わる新規miRNAの病理学的役割の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 堀内貴至，井澤武史，Wijesundera K，桑村 充，山手丈至
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜
• [学会発表] ラット肝硬変モデルにおける鉄代謝障害の分子メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上宙,井澤武史,Wijesundera K,Golbar HM,Tennakoon A,桑村充,山手丈至
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] ラット肝硬変モデルにおける鉄代謝障害の分子メカニズムの解明． (2012)
  • 著者名/発表者名: 村上 宙，井澤武史，Wijesundera K，Golbar HM，Tennakoon A，桑村 充，山手丈至．
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [備考]
  • URL: http://www.vet.osakafu-u.ac.jp/path/path.html