放射線治療抵抗性がんに対するＲＡＤ５１を標的とした新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24780313
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 日本獣医生命科学大学
• 研究代表者: 落合 和彦 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (30550488)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: イヌ / 乳腺腫瘍 / BRCA2 / RAD51 / 多型 / 乳がん / DNA相同組換え / 乳癌 / 相同組換え / 分子創薬

研究成果の概要

本研究課題においては、ヒトおよびイヌのRAD51とBRCA2相互作用能力の違いについて詳細に検討し、RAD51高発現に起因するDNA相同組換え修復効率亢進がん細胞に対する放射線感受性復帰を促す新規治療分子創薬構築を目指した。その過程でヒトとイヌのRAD51の性質に差異をもたらすアミノ酸を特定できた。また、イヌにおけるBRCA2多型の犬種における分布を精査し、乳腺腫瘍罹患率との相関を考察した。

研究成果

• [雑誌論文] Polymorphisms of canine BRCA2 BRC repeats affecting interaction with RAD51. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., Ishiguro-Oonuma, T., Yoshikawa, Y., Udagawa, C., Kato, Y., Watanabe, M., Bonkobara, M., Morimatsu, M., and Omi, T.
  • 雑誌名: Biomed. Res. 巻: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel gene expression system strongly enhances the anticancer effects of a REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M., Sakaguchi M., Kinoshita R., Kaku H., Ariyoshi Y., Ueki H., Tanimoto R., Ebara S., Ochiai K., Futami J., Li SA., Huang P., Nasu Y., Huh NH., Kumon H
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31巻 号: 3 ページ: 1089-95
  • DOI: 10.3892/or.2013.2958
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concentration of Radiocesium in the Wild Japanese Monkey (Macaca fuscata) over the First 15 Months after the Fukushima Daiichi Nuclear Disaster. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayama, S., Nakiri, S., Nakanishi, S., Ishii, N., Uno, T., Kato, T., Konno, F., Kawamoto, Y., Tsuchida, S., Ochiai, K., and Omi, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: e68530 号: 7 ページ: e68530-e68530
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0068530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular cloning and tumour suppressor function analysis of canine REIC/Dkk-3 in mammary gland tumours (2013)
  • 著者名/発表者名: Ochiai, K., Watanabe, M., Azakami, D., Michishita, M., Yoshikawa, Y., Udagawa, C., Metheenukul, P., Chahomchuen, T., Aoki, H., Kumon, H., Morimatsu, M., Omi, T.
  • 雑誌名: Vet. J 巻: 197(3) 号: 3 ページ: 769-775
  • DOI: 10.1016/j.tvjl.2013.04.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oral porphyromonas gingivalis translocates to the liver and regulates hepatic glycogen synthesis through the Akt/GSK-3β signaling pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa M, Yoshida K, Okamura H, Ochiai K, Takamura H, Fujiwara N, Ozaki K.
  • 雑誌名: Biochimica Biophysica Acta-Molecular Basis of Disease 巻: 1832 号: 12 ページ: 2035-2043
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2013.07.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preclinical Safety and Efficacy of in Situ REIC/Dkk-3 Gene Therapy for Prostate Cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi, K., Watanabe, M., Kaku, H., Huang, P., Sasaki, K., Sakaguchi, M., Ochiai, K., Huh, NH., Nasu, Y., and Kumon, H.
  • 雑誌名: Acta Med. Okayama 巻: 66 ページ: 7-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a PCR analysis method for canine BRCA2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Morimatsu M, Ochiai K, Okuda K, Taoda T, Chikazawa S, Shimamura A, Omi T, Bonkobara M, Orino K, Watanabe K.
  • 雑誌名: BMC Res Notes 巻: (in press) 号: 1 ページ: 173-173
  • DOI: 10.1186/1756-0500-5-173
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel gene expression system for detecting viable bladder cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideo Ueki, et al
  • 雑誌名: International journal of oncology 巻: 41 ページ: 135-140
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1417
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKR plays a positive role in osteoblast differentiation by regulating GSK-3 activity through a β-catenin-independent pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K et al.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Endocrinology 巻: 361(1-2) 号: 1-2 ページ: 99-105
  • DOI: 10.1016/j.mce.2012.03.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the missense mutations in canine BRCA2 on BRC repeat 3 functions and comparative analyses between canine and human BRC repeat 3 (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa Y, Ochiai K, Morimatsu M, Suzuki Y, Wada S, Taoda T, Iwai S, Chikazawa S, Orino K, Watanabe K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 10 ページ: e45833-e45833
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0045833
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thiol-organosilica Particles Internally Functionalized with Propidium Iodide as a Multicolor Fluorescence and X-Ray Computed Tomography Probe and Application for Non-Invasive Functional Gastrointestinal Tract Imaging. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Awaad, A., Hayashi, K., Ochiai, K., and Ishimura, K.
  • 雑誌名: Chem. Mater. 巻: 24 号: 19 ページ: 3772-3779
  • DOI: 10.1021/cm3023677
  • 査読あり
• [学会発表] DNA相同組換えタンパク質RAD51の動物種特異的アミノ酸配列が機能に及ぼす影響の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、閑野大輝、宇田川智野、呰上大吾、大沼俊名、吉川泰永、森松正美、近江俊徳
  • 学会等名: 第157回日本獣医学会
  • 発表場所: 札幌、北海道
  • 年月日: 2014-09-09 – 2014-09-11
• [学会発表] がん抑制遺伝子REIC/Dkk-3イヌホモログの構造と乳腺腫瘍に対するアポトーシス誘導能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、渡部昌実、宇田川智野、呰上大吾、森松正美、大沼俊名、近江俊徳
  • 学会等名: 第156回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岐阜大学
• [学会発表] ネコのAB式血液型における各抗原の出現頻度について (2013)
  • 著者名/発表者名: 蒔田莉菜、古関純也、宇田川智野、鄭英和、落合和彦、呰上大吾、盆子原誠、土田修一、近江俊徳
  • 学会等名: 第44回日本比較臨床医学会学術大会
  • 発表場所: 自然科学研究機構 生理学研究所
• [学会発表] 新規がん治療候補遺伝子REIC/Dkk-3イヌホモログの構造とアポトーシス誘導能の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、宇田川智野、呰上大吾、近江俊徳
  • 学会等名: 第44回日本比較臨床医学会学術大会
  • 発表場所: 自然科学研究機構 生理学研究所
• [学会発表] イヌ乳腺腫瘍関連遺伝子BRCA2のBRC repeat 3に存在するSNPsの頻度および機能に及ぼす影響の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、塩入弓絵、染田沙織、大澤有加、宇田川智野、森松正美、吉川泰永、盆子原誠、土田修一、近江俊徳
  • 学会等名: 第155回日本獣医学会
  • 発表場所: 東京大学
• [学会発表] 放射線治療抵抗性がんに対するRAD51の制御を基軸とした改変型BRCによる新規治療戦略の開発に向けた基礎研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、森松正美、吉川泰永、宇田川智野、多田尚美、近江俊徳
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会
  • 発表場所: 岩手大学
• [学会発表] イヌ乳腺腫瘍で発見した癌関連遺伝子産物BRCA2における変異BRC repeat 3の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川泰永、森松正美、落合和彦、相田成一、垰田高広、近澤征史朗、岩井聡美、折野宏一、渡辺清隆
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会
  • 発表場所: 岩手大学
• [学会発表] 動物種間DNA構造解析によって得られたBRCA2の多型配列がRAD51との相互作用に与える影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 落合和彦、多田尚美、宇田川智野、近江俊徳
  • 学会等名: 第21回日本DNA多型学会
  • 発表場所: 京都教育文化センター
• [備考] 学校法人日本医科大学 知的財産推進センター 研究者紹介
  • URL: http://tlo.nms.ac.jp/outer/kenkyusyashokai/juidaigaku.html