細胞内コレステロール輸送に関わる分子の同定と解析

• 研究課題/領域番号: 24790104
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 国立研究開発法人理化学研究所
• 研究代表者: 石塚 玲子 国立研究開発法人理化学研究所, 小林脂質生物学研究室, 専任研究員 (60342747)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: コレステロール

研究成果の概要

コレステロールは、脂質ドメインの形成に必須な細胞膜の主要な脂質で、細胞内の量と分布が厳密に制御されている。本研究では、コレステロール結合プローブを用いて化合物ライブラリーのイメージスクリーニングを行った。その結果、コレステロールの小胞体から細胞膜への輸送を阻害する化合物や、コレステロールを後期エンドソームに蓄積させる化合物が得られた。また脂質膜に作用し、脂質ドメインの融合を引き起こすなど、ドメインを変化させる化合物を取得した。

研究成果

• [雑誌論文] Detectors for evaluating the cellular landscape of sphingomyelin- and cholesterol-rich membrane domains (2016)
  • 著者名/発表者名: Kishimoto T*, Ishitsuka R*, Kobayashia T. * equally contributed
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: in press 号: 8 ページ: 812-829
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2016.03.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of aegerolysins as novel tools to detect and visualize ceramide phosphoethanolamine, a major sphingolipid in invertebrates (2015)
  • 著者名/発表者名: Bhat HB, Ishitsuka R, Inaba T, Murate M, Abe M, Makino A, Kohyama-Koganeya A, Nagao K, Kurahashi A, Kishimoto T, Tahara M, Yamano A, Nagamune K, Hirabayashi Y, Juni N, Umeda M, Fujimori F, Nishibori K, Yamaji-Hasegawa A, Greimel P, Kobayashi T.
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 29(9) 号: 9 ページ: 3920-34
  • DOI: 10.1096/fj.15-272112
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting cholesterol in a liquid-disordered environment by theonellamides modulates cell membrane order and cell shape. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arita Y, Nishimura S, Ishitsuka R, Kishimoto T, Ikenouchi J, Ishii K, Umeda M, Matsunaga S, Kobayashi T, Yoshida M
  • 雑誌名: Chemistry and Biology 巻: 22 号: 5 ページ: 604-610
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2015.04.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of the transbilayer movement of diacylglycerol in the plasma membrane (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Ishitsuka R, Hullin-Matsuda F, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Biochimie. 巻: 107 ページ: 45-50
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Binding of a pleurotolysin ortholog from Pleurotus eryngii to sphingomyelin and cholesterol-rich membrane domains. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bhat H B, Kishimoto T, Abe M, Makino A, Inaba T, Murate M, Dohmae N, Kurahashi A, Nishibori K, Fujimori F, Greimel P, Ishitsuka R, Kobayashi T.
  • 雑誌名: Journal of Lipid Research 巻: 54 号: 10 ページ: 2933-2943
  • DOI: 10.1194/jlr.d041731
  • 査読あり
• [学会発表] 脂質ドメインと膜秩序を変化させる化合物のスクリーニングと解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石塚玲子、小林俊秀
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド・神戸市・兵庫県
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 細胞内コレステロール代謝や局在に関わる化合物のスクリーニング (2013)
  • 著者名/発表者名: 石塚玲子、斎藤臣雄、長田裕之、岩下淑子、小林俊秀
  • 学会等名: 第８６回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜