糖尿病性血管石灰化におけるサイクロフィリンＡの役割解明

• 研究課題/領域番号: 24790254
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 石澤 有紀 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (40610192)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 心血管・血液 / 糖尿病 / 血管石灰化 / 酸化ストレス / 薬理学 / サイクロフィリンA / Rho-kinase

研究概要

血管石灰化病変は糖尿病や腎不全患者において見られ、血管平滑筋細胞の骨芽細胞様細胞への分化が関与していると考えられている. 糖尿病モデルマウスであるdb/dbマウスの大動脈壁において骨芽細胞マーカーであるRUNX2の発現増加が見られた。培養血管平滑筋細胞において無機リン刺激はサイクロフィリンAの自己分泌に必要であるRho-kinaseを活性化させ、Rho-kinase阻害剤の前処置により、無機リン刺激によるALP活性の上昇・Ca沈着の増加は抑制された。無機リンによるALP活性の上昇・Ca沈着には、Rho-kinase活性化およびサイクロフィリンAの自己分泌が介在している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Deletion of Hypoxia-Inducible Factor-1α in Adipocytes Enhances Glucagon-Like Peptide-1 Secretion and Reduces Adipose Tissue Inflammation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshitaka KIHIRA, Mariko MIYAKE, Manami HIRATA, Yoji HOSHINA, Kana KATO, Hitoshi SHIRAKAWA, Hiroshi SAKAUE, Noriko YAMANO, Yuki IZAWA-ISHIZAWA, Keisuke ISHIZAWA, Yasumasa IKEDA, Koichiro TSUCHIYA, Toshiaki TAMAKI, Shuhei TOMITA
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 4 ページ: e93856-e93856
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093856
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smooth muscle cell-specific Hif-1α deficiency suppresses angiotensin II-induced vascular remodelling in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi M, Tomita S, Ishizawa K, Kihira Y, Ueno M, Izawa-Ishizawa Y, Ikeda Y, Yamano N, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res 巻: in press 号: 3 ページ: 460-468
  • DOI: 10.1093/cvr/cvu061
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Iron chelation by deferoxamine prevents renal interstitial fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Ozono I, Tajima S, Imao M, Horinouchi Y, Izawa-Ishizawa Y, Kihira Y, Miyamoto L, Ishizawa K, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 2 ページ: e89355-e89355
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089355
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nitrosonifedipine ameliorates the progression of type 2 diabetic nephropathy by exerting antioxidative effects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa K, Izawa-Ishizawa Y, Yamano N, Urushihara M, Sakurada T, Imanishi M, Fujii S, Nuno A, Miyamoto L, Kihira Y, Ikeda Y, Kagami S, Kobori H, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9(1) 号: 1 ページ: 86335-86335
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086335
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smooth muscle cell-specific Hif-1α deficiency suppresses angiotensin II-induced vascular remodelling in mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imanishi M, Tomita S, Ishizawa K, Kihira Y, Ueno M, Izawa-Ishizawa Y, Ikeda Y, Yamano N, Tsuchiya K, Tamaki T.
  • 雑誌名: Cardiovasc Res. 巻: 印刷中
• [雑誌論文] Dietary iron restriction inhibits progression of diabetic nephropathy in db/db mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 304 号: 7 ページ: 1028-1036
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00473.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bovine milk-derived lactoferrin exerts proangiogenic effects in an Src-Akt-eNOS-dependent manner in response to ischemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 未定 号: 5 ページ: 423-429
  • DOI: 10.1097/fjc.0b013e318287d526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitrosonifedipine ameliorates angiotensin II-induced vascular remodeling via antioxidative effects. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakurada Takumi, et al
  • 雑誌名: Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 巻: 386 号: 1 ページ: 29-39
  • DOI: 10.1007/s00210-012-0810-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bovine milk-derived lactoferrin exerts proangiogenic effects in an Src-Akt-eNOS-dependent manner in response to ischemia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, et al.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol. 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II receptor blocker improves tumor necrosis factor-α-induced cytotoxicity via antioxidative effect in human glomerular endothelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa-Ishizawa Yuki, et al
  • 雑誌名: Pharmacology 巻: 90 号: 5-6 ページ: 324-331
  • DOI: 10.1159/000343244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heparin cofactor II, a serine protease inhibitor, promotes angiogenesis via activation of the AMPK-eNOS signaling pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasumasa Ikeda
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 41 ページ: 34256-34263
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.353532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen regulates hepcidin expression via GPR30-BMP6-dependent signaling in hepatocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Yasumasa, et al
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 7 ページ: e40465-e40465
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040465
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of statins and anti-malarial agents via endothelial ERK5 activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Izawa-Ishizawa
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
• [学会発表] Anti-inflammatory effects of statins and anti-malarial agents via endothelial ERK5 activation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuki Izawa-Ishizawa, Nhat-Tu Le, Yuichiro Takei, Kyung-Sun Heo, Hakjoo Lee, Alan Smrcka, Benjamin Miller, Kyung-Ae Ko, Sara Ture, Craig Morrell, Keigi Fujiwara, Masashi Akaike, Toshiaki Tamaki, Jun-ichi Abe
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（ 宮城県）
• [学会発表] A HMG-CoA Reductase Inhibitor (statin) Directly Activates Endothelial Erk5 And Prevents Endothelial Dysfunction And Acute Cardiac Allograft Rejection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nhat-Tu Le
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas Convention Center (Texas, USA)
• [学会発表] Y-27632, a rho-kinase inhibitor, inhibits inorganic phosphate-induced ERK1/2 phosphorylation and ALP activity in vascular smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Izawa-Ishizawa
  • 学会等名: World Biotechnology Congress 2013
  • 発表場所: John B. Hynes Memorial Convention Center (Boston, USA)
• [学会発表] Y-27632, a rho-kinase inhibitor, inhibits inorganic phosphate-induced ERK1/2 phosphorylation and ALP activity in vascular smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Izawa-Ishizawa
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] 腸管L細胞からのglucagon-like peptide-1分泌に対する低酸素の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤麻里
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] Bovine lactoferrin stimulated angiogenesis in response to ischemic hindlimb (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田康将
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] The Effects of Iron chelatoion against Renal Fibrosis in Unilateral Ureteral Obstruction Mice Model (2013)
  • 著者名/発表者名: 大園伊織
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] The influence of angiotensin II on duodenal iron absorption (2013)
  • 著者名/発表者名: 田島壮一郎
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] 内皮細胞障害を伴う糖尿病性腎症に対するニトロソニフェジピンの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山野範子
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αはangiotensin II誘発血管リモデリングにおいてAT1受容体発現に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
• [学会発表] 無機リン刺激による血管平滑筋細胞石灰化におけるRho-kinaseの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土肥紗希子
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂(奈良県)
• [学会発表] ニトロソニフェジピンは血管内皮細胞障害を伴う糖尿病性腎症の進展を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 石澤有紀
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂(奈良県)
• [学会発表] 脂肪細胞特異的低酸素誘導因子欠損マウスに観察される耐糖能の改善にはglucagon-like peptide-1が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木平孝高
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂(奈良県)
• [学会発表] 鉄制限食によってdb/dbマウスの糖尿病性腎症進展は抑制される (2013)
  • 著者名/発表者名: 田島壮一郎
  • 学会等名: 第42回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂(奈良県)
• [学会発表] Rho-kinase is involved in inorganic phosphate-induced ERK1/2 activation in vascular smooth muscle cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Izawa-Ishizawa, Keisuke Ishizawa, *Sakiko Doi, Yoshitaka Kihira, Yasumasa Ikeda, Koichiro Tsuchiya, Toshiaki Tamaki
  • 学会等名: World Biotechnology Congress 2013
  • 発表場所: Boston Convention Center (アメリカ)
• [学会発表] A HMG-CoA Reductase Inhibitor (statin) Directly Activates Endothelial Erk5 And Prevents Endothelial Dysfunction And Acute Cardiac Allograft Rejection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nhat-Tu Le, Yuichiro Takei, Yuki Izawa-Ishizawa, Kyung-Sun Heo, Hakjoo Lee, Alan V. Smrcka, Benjamin Miller, Kyung Ae Ko, Craig Morrell, Keigi Fujiwara, Masashi Akaike and Jun-ichi Abe
  • 学会等名: AHA scientific sessions 2013
  • 発表場所: Dallas Convention Center (アメリカ)
• [学会発表] 鉄制限食によってdb/dbマウスの糖尿病性腎症進展は抑制される (2013)
  • 著者名/発表者名: 田島壮一郎
  • 学会等名: 第42回 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂（奈良県）
• [学会発表] 脂肪細胞特異的低酸素誘導因子欠損マウスに観察される耐糖能の改善にはglucagon-like peptide-1が関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木平孝高
  • 学会等名: 第42回 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂（奈良県）
• [学会発表] 無機リン刺激による血管平滑筋細胞石灰化におけるRho-kinaseの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 土肥紗希子
  • 学会等名: 第42回 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂（奈良県）
• [学会発表] ニトロソニフェジピンは血管内皮細胞障害を伴う糖尿病性腎症の進展を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 石澤有紀
  • 学会等名: 第42回 日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 奈良県立新公会堂（奈良県）
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αはangiotensin II誘発血管リモデリングにおいてAT1受容体発現に関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 内皮細胞障害を伴う糖尿病性腎症に対するニトロソニフェジピンの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山野範子
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Rho-kinase阻害剤Y-27632は血管平滑筋細胞において無機リン刺激によるERK1/2のリン酸化およびALP活性を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 石澤有紀
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] The influence of angiotensin II on duodenal iron absorption (2013)
  • 著者名/発表者名: 田島壮一郎
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] The Effects of Iron chelatoion against Renal Fibrosis in Unilateral Ureteral Obstruction Mice Model (2013)
  • 著者名/発表者名: 大園伊織
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] Bovine lactoferrin stimulated angiogenesis in response to ischemic hindlimb (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田康将
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 腸管L細胞からのglucagon-like peptide-1分泌に対する低酸素の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤麻里
  • 学会等名: 第86回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県）
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αがangiotensinII誘発血管リモデリング形成に寄与するメカニズムの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第22回日本循環薬理学会
  • 発表場所: 富山国際会議場(富山県)
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 鉄吸収機構におけるAngiotensinIIの効果の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田康将
  • 学会等名: 第122回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪府)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] 糖尿病性腎症進展に対するニトロソニフェジピンの抑制作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 布あさ美
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス(兵庫県)
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] AngiotensinII誘発血管リモデリングにおける血管平滑筋細胞内HIFシグナルの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス(兵庫県)
  • 年月日: 2012-09-01
• [学会発表] 血管傷害モデルに伴う血管リモデリング形成過程には傷害部位に動員される骨髄由来細胞のHIFが関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田悠作
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 平滑筋特異的hypoxia-inducible factor-1α欠損がangiotensin II誘発血管リモデリング形成に及ぼす影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第121回日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] 血管平滑筋細胞におけるHIF-1αのangiotensinII誘発血管リモデリング形成およびAT1受容体発現への関与 ; 平滑筋特異的HIF-1α遺伝子欠損マウスを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウェスティンナゴヤキャッスル・名古屋能楽堂(愛知県)
• [学会発表] 十二指腸からの鉄吸収に対するAngiotensinIIの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田康将
  • 学会等名: 第36回 日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌（北海道）
• [学会発表] 血管平滑筋細胞におけるHIF-1αのangiotensinII誘発血管リモデリング形成およびAT1受容体発現への関与；平滑筋特異的HIF-1α遺伝子欠損マウスを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第35回 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウェスティンナゴヤキャッスル・名古屋能楽堂（愛知県）
• [学会発表] 平滑筋特異的hypoxia-inducible factor-1α欠損がangiotensin II誘発血管リモデリング形成に及ぼす影響
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第121回 日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県）
• [学会発表] 血管傷害モデルに伴う血管リモデリング形成過程には、傷害部位に動員される骨髄由来細胞のHIFが関与する
  • 著者名/発表者名: 前田悠作
  • 学会等名: 第121回 日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: あわぎんホール（徳島県）
• [学会発表] AngiotensinII誘発血管リモデリングにおける血管平滑筋細胞内HIFシグナルの解析
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス（兵庫県）
• [学会発表] 糖尿病性腎症進展に対するニトロソニフェジピンの抑制作用
  • 著者名/発表者名: 布あさ美
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸学院大学ポートアイランドキャンパス（兵庫県）
• [学会発表] 鉄吸収機構におけるAngiotensinIIの効果の検討
  • 著者名/発表者名: 池田康将
  • 学会等名: 第122回 日本薬理学会近畿部会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪府）
• [学会発表] 血管平滑筋細胞のhypoxia-inducible factor-1αがangiotensinII誘発血管リモデリング形成に寄与するメカニズムの解析
  • 著者名/発表者名: 今西正樹
  • 学会等名: 第22回 日本循環薬理学会
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山県）
• [図書] 腎とフリーラジカル第11集 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置俊晃, 他
  • 総ページ数: 178
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] 腎とフリーラジカル 第11集 (2013)
  • 著者名/発表者名: 玉置俊晃 他
  • 出版者: 東京医学社