胎児後部器官群の協調的発生における細胞移動、血管・神経系組織の影響に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24790292
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 松丸 大輔 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 学内助教 (50624152)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 泌尿生殖器 / 器官形成 / 先天性疾患 / ヘッジホッグシグナル / 細胞移動 / 遺伝学的解析 / マウス / 協調的発生 / 総排泄腔 / Alx4 / 協調的器官形成 / 臍帯下部領域 / Hhシグナル / 先天性奇形 / 遺伝子改変マウス

研究成果の概要

泌尿生殖系器官など胎児後端の器官群は、隣接する器官群が相互に関連して発生・成り立っていると考えられる。これはいくつかの先天性疾患で複数の器官群に同時に症状が現れることからも推察されるが、そのメカニズムは殆ど明らかになっていなかった。本研究では、臍帯下部領域から外生殖器上部領域への細胞移動現象の存在を器官培養実験により示した。Hhシグナル関連遺伝子改変マウスでは、この過程に異常を呈する可能性を示唆した。これらの結果は、臍帯下部領域が細胞を供給することによって外生殖器や膀胱、腹壁といった広範囲の協調的器官形成に寄与し、またその破綻が先天性疾患へとつながる可能性を示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of the temporally regulated cloaca endodermal β-catenin signaling causes anorectal malformations (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa S, Harada M, Matsumaru D, Tanaka K, Inoue C, Nakahara C, Haraguchi R, Matsushita S, Suzuki K, Nakagata N, Ng RC, Akita K, Lui VC, Yamada G.
  • 雑誌名: Cell Death Differ. 巻: 21 号: 6 ページ: 990-997
  • DOI: 10.1038/cdd.2014.21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Dysregulation of Wnt inhibitory factor 1 (Wif1) expression resulted in aberrant Wnt-β-catenin signaling and cell death of the cloaca endoderm, and anorectal malformations. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ng RC, Matsumaru D, Ho AS, Garcia-Barcelo MM, Yuan ZW, Smith D, Kodjabachian L, Tam PK, Yamada G, Lui VC.
  • 雑誌名: Cell Death & Differentiation 巻: 21 号: 6 ページ: 978-989
  • DOI: 10.1038/cdd.2014.20
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic analysis of the role of Alx4 in the coordination of lower body and external genitalia formation, (2014)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Matsumaru, Ryuma Haraguchi, Anne M. Moon, Yoshihiko Satoh, Naomi Nakagata, Ken-ichi Yamamur, Naoki Takahashi, Sohei Kitazawa, Gen Yamada.
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet 巻: 22(3) 号: 3 ページ: 350-357
  • DOI: 10.1038/ejhg.2013.160
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Retinoic acid signaling regulates Sonic hedgehog and bone morphogenetic protein signalings during genital tubercle development (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu L, Suzuki K, et al
  • 雑誌名: Birth Defects Res B Dev Reprod Toxico 巻: 95 号: 1 ページ: 79-88
  • DOI: 10.1002/bdrb.20344
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Hedgehog Signal Induced Modulation of Bone Morphogenetic Proteins Signaling : An Essential Signaling Relay for Urinary Tract Morphogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryuma Haraguchi, Daisuke Matsumaru, Naomi Nakagata, Shinichi Miyagawa, Kentaro Suzuki, Sohei Kitazawa, Gen Yamada
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e42245-e42245
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0042245
  • 査読あり
• [学会発表] 胎児上部泌尿器系異常の発症メカニズム研究: 総排泄腔上皮由来ヘッジホッグシグナルの遺伝学的機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松丸 大輔, 原口 竜摩, 山田 源
  • 学会等名: 日本薬学会 第134年会
  • 発表場所: 熊本県熊本市
• [学会発表] Genetic Analysis of the Role of Hedgehog Signaling in the Coordination of Lower Body Formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumaru D, Haraguchi R, Miyagawa S, Satoh Y, Suzuki K, Yamada G.
  • 学会等名: The 61st NIBB Conference "Cellular Community in Mammalian Embryogenesis"
  • 発表場所: Okazaki, Aichi, Japan
• [学会発表] ミュータントマウスシリーズのご紹介；生殖、発生、毒性評価との接点
  • 著者名/発表者名: 松丸大輔
  • 学会等名: 関西生殖発生毒性フォーラム
  • 発表場所: 弁天町市民学習センター