ＴＳＰＯ－ＰＥＴによる肝疾患画像診断法の開発及び発生機序の解明に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24790543
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 独立行政法人放射線医学総合研究所
• 研究代表者: 謝 琳 独立行政法人放射線医学総合研究所, 分子イメージング研究センター, 研究員 (30623558)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝疾患 / 脂肪肝 / TSPO / PET / [18]FEDAC / 画像診断法 / [18F]FEDAC / 生体分子 / 肝癌

研究成果の概要

患者数が最多の肝疾患である脂肪肝の確定診断には、侵襲性が高い肝生検で行なわざるを得ないのは現状である。患者数の急増に備え、非侵襲的な確定診断法の開発は強く望まれている。本研究は独自に開発したTSPOの放射性プローブを用い、PETにより代表的な肝疾患に対し、非侵襲的な画像診断法の開発と機序の解明を目指した。その結果、脂肪肝疾患に対し、発症及び病気進展の先行指標である蛋白質TSPOをバイオマーカーとして特定したうえで、TSPOに特異的な分子プローブ[18F]FEDACを開発し、PETでTSPOを可視化することにより、世界で初めて脂肪肝疾患の早期診断、進行度判定が可能なPET診断法の開発が成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Visualization of acute liver damage induced by cycloheximide in rats using PET with [(18)F]FEDAC, a radiotracer for translocator protein (18 kDa). (2014)
  • 著者名/発表者名: Hatori A, Yui J, Xie L, Yamasaki T, Kumata K, Fujinaga M, Wakizaka H, Ogawa M, Nengaki N, Kawamura K, Zhang MR.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 1 ページ: e86625-e86625
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular imaging of ectopic metabotropic glutamate 1 receptor in melanoma with a positron emission tomography radioprobe 18 F-FITM. (2014)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Yui J, Fujinaga M, Hatori A, Yamasaki T, Kumata K, Wakizaka H, Furutsuka K, Takei M, Jin ZH, Furukawa T, Kawamura K, Zhang MR.
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: in press 号: 8 ページ: 1852-1859
  • DOI: 10.1002/ijc.28842
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Translocator protein (18 kda), a potential molecular imaging biomarker for non-invasively distinguishing non-alcoholic fatty liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Xie L, Yui J, Hatori A, Yamasaki T, Kumata K, Wakizaka H, Yoshida Y, Fujinaga M, Kawamura K, Zhang MR
  • 雑誌名: Journal of hepatology 巻: 57 号: 5 ページ: 1076-1082
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2012.07.002
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト肝臓検体を用いる脂肪肝に対する 18F-FEDACイメージングの有用性評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 謝 琳、由井譲二、熊田勝志、羽鳥晶子、山崎友照、季斌、河村和紀、張明栄
  • 学会等名: 第54回核医学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-11-06 – 2014-11-08
• [学会発表] トランスロケータタンパク質（18kDa）、非アルコール性脂肪肝疾患診断の新たな分子イメージングバイオマーカー (2013)
  • 著者名/発表者名: 謝琳、由井譲二、羽鳥晶子、山崎友照、熊田勝志、脇坂秀克、吉田勇一郎、藤永雅之、河村和紀、張明栄
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Molecular Imaging of Multiple Sclerosis and Non-alcoholic Fatty Liver Disease Using Translocator Protein (18 kDa) Radioligands (2013)
  • 著者名/発表者名: Lin Xie
  • 学会等名: Advance in Probe Discovery for Neuroimaging and Targeted Radiotherapy
  • 発表場所: 中国、上海
• [学会発表] Translocator Protein (18 kDa) is a Potential Biomarker for Molecular Imaging of Non-alcoholic Fatty Liver Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Lin Xie, Joji Yui, Akiko Hatori, Tomoteru Yamasaki, Katsushi Kumata, Hidekatsu Wakizaka, Masayuki Fujinaga, Ming-Rong Zhang
  • 学会等名: 世界分子イメージング学会2012年会 (2012WMIC)
  • 発表場所: アイルランド、ダブリン
• [学会発表] TSPOを標的とした肝細胞癌の画像診断法の開発に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 謝 琳、由井 譲二、羽鳥 晶子、山崎 友照、熊田 勝志、脇坂 秀克、張 明栄
  • 学会等名: 第52 回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] [18F]FEDAC-PETによる非アルコール性脂肪肝疾患画像診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 謝琳、由井譲二、羽鳥晶子、山崎友照、熊田勝志、脇坂秀克、張明栄
  • 学会等名: 第12回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
• [備考] 第53回日本核医学会学術総会において研究奨励賞と優秀ポスター賞を受賞
  • URL: http://www.nirs.go.jp/research/division/mic/newsrelease/131122/index.html
• [備考] 脂肪肝の発症及び進行をPETでモニタリングすることに成功
  • URL: http://www.nirs.go.jp/information/press/2012/09_04.shtml
• [備考] 2012 WMIC Student Travel Stipend Award 受賞
  • URL: http://www.nirs.go.jp/research/division/mic/newsrelease/120911-2/index.html
• [備考] 欧州肝臓学会の雑誌「Journal of Hepatology」の表紙を飾りました
  • URL: http://www.nirs.go.jp/research/division/mic/newsrelease/121206/index.html