消化器がんにおけるＴＥＴ１の機能解析～治療標的の可能性の探求～

• 研究課題/領域番号: 24790682
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 工藤 洋太郎 東京大学, 医学部附属病院, 特任臨床医 (90608358)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肝臓学 / TET1 / ヒドロキシメチル化シトシン / がん

研究概要

DNAの脱メチル化反応がTET分子により触媒されることが近年明らかになったことを踏まえ、消化器がんにおけるDNA脱メチル化経路とTET分子の意義をあきらかとするべく研究を進めてきた。ヒドロキシメチル化シトシンはTETにより合成される脱メチル化反応の中間体であるが、様々な臓器の腫瘍において低下していることを見出して成果は論文にて発表した。この知見はゲノム上の脱メチル化状態の変化と腫瘍発生との関連を示唆するものである。次にTET1ノックダウンがん細胞株を用いて表現型解析、網羅的遺伝子発現解析、ゲノムワイドなメチル化解析をおこない、TET1の標的遺伝子を同定し、成果は現在論文作成中である。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of 5-hydroxymethylcytosine is accompanied with malignant cellular transformation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Aburatani H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 4 ページ: 670-676
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02213.x
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性形質転換における DNA脱メチル化反応中間体ヒドロキシメチル化シトシンの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤洋太郎、立石敬介、山本恵介、山本信三、浅岡良成、伊地知秀明、池上恒雄、白井聖一、永江玄太、吉田晴彦、油谷浩幸、小池和彦
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム, 東京
• [学会発表] Contribution of TET1 to malignant characteristics in digestive cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotaro Kudo, Keisuke Tateishi, Tsuneo Ikenoue, Keisuke Yamamoto, Shinzo Yamamoto, Yoshinari Asaoka, Hideaki Ijichi, Genta Nagae, Masato Yonezawa, Motoaki Seki, Kiyokazu Shirai, Haruhiko Yoshida, Hiroyuki Aburatani, Kazuhiko Koike
  • 学会等名: Cell Symposia: Cancer Epigenomics
  • 発表場所: Sitges, Spain
• [学会発表] 悪性形質転換におけるDNA脱メチル化反応中間体ヒドロキシメチル化シトシンの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 工藤洋太郎、立石敬介、山本恵介、山本信三、浅岡良成、伊地知秀明、池上恒雄、白井聖一、永江玄太、吉田晴彦、油谷浩幸、小池和彦
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Contribution of TET1 to malignant characteristics in digestive cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Yotaro Kudo, Keisuke Tateishi, Tsuneo Ikenoue, Keisuke Yamamoto, Shinzo Yamamoto, Yoshinari Asaoka, Hideaki Ijichi, Genta Nagae, Masato Yonezawa, Motoaki Seki, Kiyokazu Shirai, Haruhiko Yoshida, Hiroyuki Aburatani, Kazuhiko Koike
  • 学会等名: Cell Symposia, Cancer Epigenomics
  • 発表場所: Sitges, Spain
• [学会発表] 悪性形質転換におけるヒドロキシメチル化シトシンの低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 工藤洋太郎、立石敬介、山本恵介、山本信三、浅岡良成、伊地知秀明、永江玄太、油谷浩幸、小池和彦
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 学術総合センター, 東京
• [学会発表] Loss of 5-hydroxymethylcytosine is accompanied with malignant cellular transformation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yotaro Kudo, Keisuke Tateishi, Yoshinari Asaoka, Hideaki Ijichi, Genta Nagae, Hiroyuki Aburatani, Kazuhiko Koike
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ニューオータニイン札幌, 札幌
• [学会発表] 消化器がんにおけるヒドロキシメチル化シトシンおよび DNA脱メチル化酵素 TET1の役割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 工藤洋太郎、立石敬介、山本恵介、山本信三、浅岡良成、伊地知秀明、池上恒雄、白井聖一、永江玄太、吉田晴彦、油谷浩幸、小池和彦
  • 学会等名: 第20回浜名湖シンポジウム
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター, 浜松
• [学会発表] 悪性形質転換におけるヒドロキシメチル化シトシンの低下 (2012)
  • 著者名/発表者名: 工藤 洋太郎、立石 敬介、山本 恵介、山本 信三、浅岡 良成、伊地知 秀明、永江 玄太、油谷 浩幸、小池 和彦
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 学術総合センター（東京都千代田区）
• [学会発表] Loss of 5-hydroxymethylcytosine is accompanied with malignant cellular transformation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yotaro Kudo, Keisuke Tateishi, Yoshinari Asaoka, Hideaki Ijichi, Genta Nagae, Hiroyuki Aburatani, Kazuhiko Koike
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌、さっぽろ芸文館、札幌市教育文化会館
• [学会発表] 消化器がんにおけるヒドロキシメチル化シトシンおよびDNA脱メチル化酵素TETの役割の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 工藤 洋太郎、立石 敬介、山本 恵介、山本 信三、浅岡 良成*、伊地知 秀明*、池上 恒雄、 永江 玄太、吉田 晴彦、油谷 浩幸、小池 和彦
  • 学会等名: 第20回浜名湖シンポジウム
  • 発表場所: アクトシティ浜松 コングレスセンター