選択的ポリアデニレーションを介した新たな発癌機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24790705
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 西田 憲生 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10624033)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ポリアデニレーション / ストレス / 発がんメカニズム / 選択的ポリアデニレーション / 発がん機構 / 発癌メカニズム

研究概要

ヒト大腸癌細胞HCT116を用いたリアルタイムＰＣＲ法を用いた遺伝子発現解析の結果、酸化ストレス下において、JUN遺伝子の3’UTR長が、ストレスと共に短縮化することを同定した。また、エキソンアレイを用いて網羅的解析により、腫瘍抑制遺伝子依存的に3’UTR長が調節される遺伝子を同定した。複数の癌細胞株を用いてスクリーニング解析では、CCND1のポリアデニレーション部位のスクリーニングにより近位ポリアデニレーション部位を用いている細胞株は、乳がん細胞株MB453のみであった。

研究成果

• [雑誌論文] Oxidative stress-induced truncated serine/arginine-rich splicing factor 3 regulates interleukin-8 production in human colon cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Nishida K, Kurebe H, Nishiyama C, Kita K, Akaike Y, Kajita K, Kurokawa K, Masuda K, Kuwano Y, Tanahashi T, Rokutan K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Cell Physiol. 巻: 306 (3) 号: 3 ページ: 250-262
  • DOI: 10.1152/ajpcell.00091.2013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Truncated serine/arginine-rich splicing factor 3 accelerates cell growth through up-regulating c-Jun expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Nishida K, Nishiyama C, Akaike Y, Kajita K, Kurokawa K, Masuda K, Kuwano Y, Tanahashi T, Rokutan K
  • 雑誌名: J Med Invest. 巻: 60(3-4) ページ: 228-235
  • NAID: 130004822687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic academic stress increases a group of microRNAs in peripheral blood (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Kuwano Y, Katsuura-Kamano S, Kamezaki Y, Fujita K, Akaike Y, Kano S, Nishida K, Masuda K, Rokutan K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(10) 号: 10 ページ: e75960-e75960
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0075960
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF90 in posttranscriptional gene regulation and microRNA biogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Kuwano Y, Nishida K, Rokutan K, Imoto I.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 14(8) 号: 8 ページ: 17111-21
  • DOI: 10.3390/ijms140817111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of DNA microarray technology to gerontological studies. (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Kuwano Y, Nishida K, Rokutan K.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 1048. ページ: 285-308
  • DOI: 10.1007/978-1-62703-556-9_19
  • ISBN: 9781627035552, 9781627035569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic inhibition of tumor cell-derived VEGF enhances the malignant phenotype of colorectal cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamagishi N, Teshima-Kondo S, Masuda K, Nishida K, Kuwano Y, Dang DT, Dang LH, Nikawa T, Rokutan K.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 229-229
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ets1 and heat shock factor 1 regulate transcription of the Transformer 2β gene in human colon cancer cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajita K, Kuwano Y, Kitamura N, Satake Y, Nishida K, Kurokawa K, Akaike Y, Honda M, Masuda K, Rokutan K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 48(11) 号: 11 ページ: 1222-33
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0745-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Truncated serine/arginine-rich splicing factor 3 accelerates cell growth through up-regulating c-Jun expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Kano S, Nishida K, Nishiyama C, Akaike Y, Kajita K, Kurokawa K, Masuda K, Kuwano Y, Tanahashi T, Rokutan K
  • 雑誌名: J Med Invest 巻: 60 ページ: 228-235
  • NAID: 130004822687
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs miR-144/144* and miR-16 in peripheral blood are potential biomarkers for naturalistic stress in healthy Japanese medical students. (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuura S, Kuwano Y, Yamagishi N, Kurokawa K, Kajita K, Akaike Y, Nishida K, Masuda K, Tanahashi T, Rokutan K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 516 号: 1 ページ: 79-84
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.03.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of miR-19b and its target mRNAs in 5-fluorouracil resistance in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Tanahashi T, Iima T, Yamamoto Y, Akaike Y, Nishida K, Masuda K, Kuwano Y, Murakami Y, Fukushima M, Rokutan
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 8 ページ: 883-895
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0547-6
  • NAID: 10031051201
  • 査読あり
• [雑誌論文] General RBP expression in human tissues as a function of age (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, et al.
  • 雑誌名: Ageing Res Rev 巻: 11(4) 号: 4 ページ: 423-31
  • DOI: 10.1016/j.arr.2012.01.005
  • 査読あり
• [学会発表] Homeodomain interacting protein kinase 2(HIPK2)は、クロマチン構成因子heterochromatin protein 1γ (HP1γ)をリン酸化し、トリメチル化ヒストンH3 Lys9への結合を阻害する (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田憲生、赤池瑶子、増田清士、佐竹謙、藤田絹代、狩野静香、桑野由紀、六反一仁
  • 学会等名: 第8回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 信州大学(長野県)
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] 酸化ストレス下におけるtruncated SRSF3タンパク質のインターロイキン8発現調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 狩野静香、西田憲生、赤池瑶子、藤田絹代、佐竹謙、桑野由紀、六反一仁
  • 学会等名: 第8回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 信州大学(長野県)
  • 年月日: 2013-11-15
• [学会発表] 酸化ストレス下におけるスプライシング調節因子SRSF3の機能解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 喜多堅太郎、西田憲生、桑野由紀、赤池瑶子、狩野静香、六反一仁
  • 学会等名: 第29回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂(徳島県)
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] ストレス応答性Transformer2b遺伝子の発現を介した細胞増殖の調節メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮原圭吾、桑野由紀、西田憲生、赤池瑶子、狩野静香、六反一仁
  • 学会等名: 第29回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂(徳島県)
  • 年月日: 2013-11-08
• [学会発表] 酸化ストレス下におけるtruncated SRSF3 タンパク質のインターロイキン８発現調節機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 狩野静香、西田憲生、赤池瑶子、藤田絹代、佐竹謙、桑野由紀、六反一仁
  • 学会等名: 臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 信州大学（長野県松本市）
• [学会発表] ストレス応答性Transformer 2b遺伝子の発現を介した細胞増殖の調節メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 宮原圭吾、桑野由紀、西田憲生、赤池瑶子、狩野静香、六反一仁
  • 学会等名: 日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 大塚講堂（徳島県徳島市）
• [学会発表] HIPK2はクロマチン構成因子 HP1.と相互作用し DNA修復を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤池瑶子、増田清士、黒川憲、佐竹譲、梶田敬介、本田真奈美、藤田絹代、西田憲生、桑野由紀、六反一仁
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Ultraconserved exon-containing SRSF3 mRNA isoform is specifically translated to the truncatedSRSF3protein under oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: Shizuka Kano, Kensei Nishida, Yuki Kuwano, Kensei Masuda, Ken Kurokawa, Kazuhito Rokutan
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 健常大学生の医師国家試験ストレスに応答する末梢血マイクロRNAの検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田憲生、本田真奈美、桑野由紀、藤田絹代、梶田敬介、赤池瑶子、増田清士、六反一仁
  • 学会等名: 第28回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 会議・研修施設ACU(北海道)
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 選択的スプライシング因子 Tra2βを介した Bcl-2の転写後調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 桑野由紀、梶田敬介、佐竹譲、赤池瑶子、本田真奈美、藤田絹代、西田憲生、増田清士、六反一仁
  • 学会等名: 第7回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京女子医科大学弥生記念講堂(東京都)
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] HIPK2はクロマチン構成因子HP1.と相互作用しDNA修復を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤池瑶子、増田清士、黒川憲、佐竹譲、梶田敬介、本田真奈美、藤田絹代、西田憲生、桑野由紀、六反一仁
  • 学会等名: 第7回臨床ストレス応答学会大会
  • 発表場所: 東京女子医科大学弥生記念講堂(東京都)
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] 酸化ストレス下特異的に誘導される truncatedSRSF3proteinの新規機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田憲生、増田清士、六反一仁
  • 学会等名: 第20回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 酸化ストレスにおける選択的スプライシング制御異常と消化器がん発症機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田清士、西田憲生、六反一仁
  • 学会等名: 第20回日本消化器関連学会週間
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] アドリアマイシンによる、選択的スプライシング制御を介した新たな腫瘍抑制分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 増田清士、神田瑞希、赤池瑶子、本田真奈美、梶田敬介、佐竹譲、黒川憲、山岸直子、西田憲生、桑野由紀、六反一仁
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会四国支部例会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] 酸化ストレス下での、HuRによる transformer 2-beta (Tra2β)の選択的スプライシング制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 赤池瑶子、増田清士、山岸直子、黒川憲、佐竹譲、梶田敬介、本田真奈美、西田憲生、桑野由紀、六反一仁
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会四国支部例会
  • 発表場所: 徳島県郷土文化会館(徳島県)
  • 年月日: 2012-06-30
• [学会発表] Ultraconserved exon-containing SRSF3 mRNA isoform is specifically translated to the truncated SRSF3 protein under oxidative stress (2012)
  • 著者名/発表者名: 狩野静香
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡（福岡）