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肝臓線維化病態における、肝星細胞のFree cholesterol代謝機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 24790719
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 消化器内科学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

寺谷 俊昭  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40624408)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2015-03-31
研究課題ステータス 完了 (2014年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード遊離コレステロール / 肝臓線維化 / Free cholesterol / 非アルコール性脂肪肝炎 / 肝臓 / 線維化 / コレステロール
研究成果の概要

本邦では、メタボリックシンドロームの患者数増加に伴い、非アルコール性脂肪肝炎の患者数が増大している。肝星細胞の遊離コレステロール蓄積は、TLR4シグナルの増大を介して、肝星細胞のTGFβに対する感受性を増大させるが、我々は細胞内コレステロール代謝関連遺伝子であるAcetyl-Coenzyme A acetyltransferase 1の欠損が、肝臓線維化病態を増悪させることを明らかにした。Acetyl-Coenzyme A acetyltransferase 1は非アルコール性脂肪肝炎を含む肝臓線維化治療の有望な治療標的となるであろう。

報告書

(4件)
  • 2014 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2013 実施状況報告書
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014 2012 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1 mediates liver fibrosis by regulating free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Teratani T (28人中2番目), et al.
    • 雑誌名

      J Hepatol.

      巻: 61 ページ: 98-106

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells: Mechanism of liver fibrosis aggravation in nonalcoholic steatohepatitis in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita, K. Teratani, T. Suzuki, T. Shimizu, M. Sato, H. Narimatsu, K. Okada, Y. Kurihara, C. Irie, R. Yokoyama, H. Shimamura, K. Usui, S. Ebinuma, H. Saito, H. Watanabe, C. Komoto, S. Kawaguchi, A. Nagao, S. Sugiyama, K. Hokari, R. Kanai, T. Miura, S. Hibi, T.
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: 59 号: 1 ページ: 154-169

    • DOI

      10.1002/hep.26604

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書 2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1 mediates liver fibrosis by regulating free cholesterol accumulation in hepatic stellate cells.2014

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, Teratani T, Suzuki T, Shimizu M, Sato H, Narimatsu K, Usui S, Furuhashi H, Kimura A, Nishiyama K, Maejima T, Okada Y, Kurihara C, Shimamura K, Ebinuma H, Saito H, Yokoyama H, Watanabe C, Komoto S, Nagao S, Sugiyama K, Aosasa S, Hatsuse K, Yamamoto J, Hibi T, Miura S, Hokari R, Kanai T.
    • 雑誌名

      Journal of Hepatology

      巻: 印刷中 号: 1 ページ: 98-106

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2014.03.018

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] p53/p66Shc-mediated signaling contributes to the progression of non-alcoholic steatohepatitis in humans and mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Tomita K, Teratani T, Shimamura K, Nishiyama N, Mataki R, Irie T, Minamino Y, Okada C, Kurihara H, Sugiyama K, et al
    • 雑誌名

      J Hepatol

      巻: 57 号: 4 ページ: 837-843

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2012.05.013

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 高コレステロール食摂取は、肝臓類洞内皮細胞のTLR9シグナル増強を介してアセトアミノフェンによる肝障害を増悪させる。

    • 著者名/発表者名
      寺谷俊昭
    • 学会等名
      第54回日本消化器病学会大会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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