原発性胆汁性肝硬変症の新たなバイオマーカーと免疫療法の検討

• 研究課題/領域番号: 24790724
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 吉田 勝紀 関西医科大学, 医学部, 講師 (00411554)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: PBC / TGF-b / Smad / TGF-β

研究成果の概要

PBCおよび慢性C型肝炎のどちらも病期が進行するにつれて肝癌を発症する。しかし、PBCでは肝癌はまれであるがそのメカニズムは不明である。そこで、TGFｂシグナルの面から検討を行った。どの病期においても慢性C型肝炎と比較するとPBC症例では、細胞増殖・線維化に関わるSmad3Lリン酸化程度は低く、癌抑制に関わるpSmad3C経路は保たれており肝発癌が少ないと考えられた。しかし、発癌したPBC症例では、診断当時から高Smad3Lリン酸化状態を呈していた。診断時から発癌シグナルが高いPBC症例では早期に肝硬変に進行し、発癌する危険性が高く慎重な経過観察が必要であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] TGF-β/Smad signaling during hepatic fibro-carcinogenesis (Review). (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Murata M, Yamaguchi T, Matsuzaki K.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 45 号: 4 ページ: 1363-1371
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2552
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reversible phospho-Smad3 signalling between tumour suppression and fibrocarcinogenesis in chronic hepatitis B infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: 10: Deng YR, Yoshida K, Jin QL, Murata M, Yamaguchi T, Tsuneyama K, Moritoki Y, Niu JQ, Matsuzaki K, Lian ZX.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 176(1) 号: 1 ページ: 102-11
  • DOI: 10.1111/cei.12259
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Linker phosphorylation of Smad3 promotes fibro-carcinogenesis in chronic viral hepatitis of hepatocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Yoshida K, Yamaguchi T, Matsuzaki K.
  • 雑誌名: World Journal of Gastroenterology 巻: 20 号: 41 ページ: 15018-15027
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i41.15018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smad3 phospho-isoform signaling in hepatitis C virus-related chronic liver diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yoshida K, Murata M, Matsuzaki K.
  • 雑誌名: 2014 Sep 21;20(35):12381-90. 巻: 20 号: 35 ページ: 12381-12390
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i35.12381
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Acquired immunity plays an important role in the development of murine experimental pancreatitis induced by alcohol and lipopolysaccharide. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Nishio A, Yamashina M, Okazaki T, Sakaguchi Y, Yoshida K, Fukui T, Uchida K, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 43 号: 1 ページ: 28-36
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e3182a7c76b
  • 査読あり
• [雑誌論文] EPerturbation of transforming growth factor-b signaling during human hepatic fibro-carcinogenesis: from bench to bedside (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Murata M, and Matsuzaki K.
  • 雑誌名: Trend in Cancer Research 巻: 9 ページ: 73-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylated Smad2 and Smad3 signaling: Shifting between tumor suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis C. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Matsuzaki K, Inokuchi R, Kawamura R, Yoshida K, Murata M, Fujisawa J, Fukushima N, Sata M, Kage M, Nakashima O, Tamori A, Kawada N, Tsuneyama K, et al.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: (In press) 号: 12 ページ: 1327-42
  • DOI: 10.1111/hepr.12082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible Involvement of Foxp3(+) Regulatory T Cells in the Development of Immune-Mediated Pancreatitis in MRL/Mp Mice Treated with Polyinosinic:Polycytidylic Acid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyabu M, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukata N, Kusuda T, Miyoshi H, Yoshida K, Sumimoto K, Mitsuyama T, Fukui T, Nishio A, Okazaki K.
  • 雑誌名: Int J Rheumatol. 巻: 2013 ページ: 367325-30
  • DOI: 10.1155/2013/367325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential regulation of TGF-β/Smad signaling in hepatic stallate cells between acute and chronic liver injuries. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Matsuzaki K.
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 53 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3389/fphys.2012.00053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of indomethacin-induced gastric mucosal injury by prophylactic administration of sake yeast-derived thioredoxin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 47 号: 9 ページ: 978-987
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0564-5
  • 査読あり
• [学会発表] SVRに至ったC型慢性肝炎症例の組織学的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村田美樹, 松崎恒一, 吉田勝紀, 山口隆志, 井口亮輔, 川村梨那子,関 寿人, 岡崎和一
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] PBCモデルマウスにおいてIL-12p40をノックアウトすると胆管炎は改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田 勝紀, 守時 由起, 常山 幸一, 松崎 恒一, 関 寿人, 岡崎和一
  • 学会等名: 第51回日本臨床分子医学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-12
• [学会発表] IgG4関連疾患よりみた自験自己免疫性肝疾患の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田勝紀, 小藪雅紀, 内田一茂, 池田広記, 中橋佳嗣, 廣原淳子, 山口隆志, 松崎恒一, 村田美樹, 関寿人, 岡崎和一
  • 学会等名: 第４９回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
• [学会発表] 単クローン抗体を用いたＥＬＩＳＡによるリン酸化Smad定量化の試み（癌・線維化シグナルからみたＣ型慢性肝疾患の病態把握） (2013)
  • 著者名/発表者名: 山口隆志, 松崎恒一, 吉田勝紀, 村田美樹, 井口亮輔, 川村梨那子, 関寿人, 岡崎和一, 横井川規巨, 柳田英佐, 北出浩章, 權雅憲
  • 学会等名: 第４９回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京 京王プラザホテル
• [学会発表] 抗ウイルス治療前後の慢性肝疾患病態：癌化・線維化シグナルからみた検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 村田美樹, 松崎恒一, 吉田勝紀, 山口隆志, 井口亮輔, 関寿人, 岡崎和一,
  • 学会等名: 第４０回日本肝臓学会西部会
  • 発表場所: 岐阜 長良川国際会議場
• [学会発表] Reversible or irreversible phospho-Smad3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in hepatitis C virus-related chronic liver diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Yamaguchi T, Murata M, Inokuchi R, Kawamura R, Fukushima N, Sata M, Kage M, Nakashima O, Tamori A, Kawada N, Tsuneyama K, Okazaki K, Seki T, and Matsuzaki K
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Conference
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）
• [学会発表] Reversible phospho-Smad3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in chronic hepatitis B (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Quin L, Lian ZX, Murata M, Yamaguchi T, Tsuneyama K, Moritoki Y, Nyu J, Matsuzaki K
  • 学会等名: The 2nd International symposium by JSPS core-to-core program "Cooperative international framework in TGF-β family signaling"
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京）
• [学会発表] Reversible or irreversible phospho-Smad2/3 signaling between tumor-suppression and fibro-carcinogenesis in hepatitis C virus-related chronic liver diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata M, Yamaguchi T, Inokuchi R, Yoshida K, Kawamura R, Fukushima N, Sata M, Masayoshi Kage M, Nakashima O, Tamori A, Kawada N, Tsuneyama K, Okazaki K, Seki T, and Matsuzaki K
  • 学会等名: The 2nd International symposium by JSPS core-to-core program "Cooperative international framework in TGF-β family signaling"
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京）
• [学会発表] 急性肝障害時の肝細胞ならびに肝星細胞におけるTGF-βシグナル伝達の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村田美樹, 松崎恒一, 吉田勝紀, 山口隆志, 井口亮輔, 川村梨那子, 関 寿人, 岡崎和一
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテル日航金沢（金沢）
• [図書] 最先端バイオマーカーを用いた 診断薬/診断装置開発と薬事対応 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉田勝紀、守時由起、常山幸一
  • 総ページ数: 420
  • 出版者: 技術情報協会