Ｃ型肝炎に対するインターフェロン療法の治療無効・副作用にかかわる遺伝要因の探索

• 研究課題/領域番号: 24790728
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 西田 奈央 独立行政法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (50456109)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 肝臓学 / 疾患関連遺伝子 / GWAS / 肝炎 / HCV / 薬剤応答性 / 副作用

研究概要

C型肝炎に対するPEG-IFN-α/RBV併用療法の治療効果を規定する遺伝要因としてIL28B遺伝子を同定し、さらに同療法における副作用である貧血、好中球減少に関連する遺伝要因を同定した。治療有効および副作用のリスクが低い症例を選択して治療を実施することで、患者負担の軽減につながるだけでなく、医療費の削減も実現できる。また、C型肝炎ウイルスの自然排除にIL28B遺伝子と共にHLA-DQB1の特定のアリルが関連することを明らかにした。今後、HLA-DQB1分子によるウイルス排除の機序を明らかにしていくことで、C型肝炎慢性化、肝癌への進展のメカニズムの解明を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] The interaction of a single-nucleotide polymorphism with age on response to interferon-alpha and ribavirin therapy in female patients with hepatitis C infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishino J, Sugiyama M, Nishida N, Tokunaga K, Mizokami M, Mano S
  • 雑誌名: The interaction of a single-nucleotide polymorphism with age on response to interferon-alpha and ribavirin therapy in female patients with hepatitis C infection. 巻: 86(7) ページ: 1130-1133
  • DOI: 10.1002/jmv.23939
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL28B polymorphisms and clinical implications for hepatitis C virus infection in Uzbekistan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Khudayberganova D, Sugiyama M, Masaki N, Nishida N, Mukaide M, Sekler D, Latipov R, Nataliya K, Dildora S, Sharapov S, Usmanova G, Raxmanov M, Musabaev E, Mizokami M
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 24;9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093011
  • 査読あり / オープンアクセスとしている
• [雑誌論文] Susceptibility and Resistance HLA-DP Alleles to HBV-Related Diseases Identified by a Trans-Ethnic Association Study in Asia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Sawai H, Kashiwase K, Minami M, Sugiyama M, Seto WK, Yuen MF, Posuwan N, Poovorawan Y, Ahn SH, Han KH, Matsuura K, Tanaka Y, Kurosaki M, Asahina Y, Izumi N, Kang JK, （省略）, Tokunaga K, and Mizokami M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0086449
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genome-Wide Association Study Reveals Host Genetic Factors for Liver Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Tokunaga K, et al. (他1名)
  • 雑誌名: Journal of Clinical and Translational Hepatology 巻: 1 ページ: 45-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Model incorporating the ITPA genotype identifies patients at high risk of anemia and treatment failure with pegylated-interferon plus ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki M, Sakamoto N, Asahina Y, Izumi N et al
  • 雑誌名: J Med Virol. 巻: 85 ページ: 2449-2458
  • DOI: 10.1002/jmv.23497
  • 査読あり
• [雑誌論文] The history of human populations in the Japanese Archipelago inferred from Genomewide SNP data with a special reference to the Ainu and the Ryukyuan Populations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jinam T, Nishida N, Hirai M, Kawamura S, Oota H, Umetsu K, Kimura R, Ohashi J, Tajima A, Yamamoto T, Tanabe H, Mano S, Suto Y, Kaname T, Naritomi K, Yanagi K, Niikawa N, Omoto K. Saitou N
  • 雑誌名: J. Hum. Genet. 巻: 57巻 ページ: 787-79
  • DOI: 10.1038/jhg.2012.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evolutionary analysis of classical HLA class I and II genes suggests that recent positive selection acted on DPB1*04:01 in Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima M, Nishida N, et al. (他2名)
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(10)
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0046806
  • NAID: 120004945391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies TNFSF15 and POU2AF1 as susceptibility loci for primary biliary cirrhosis in Japanese. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M
  • 雑誌名: Am. J. Hum. Genet. 巻: 91 ページ: 721-728
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2012.08.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-Wide Association Study Confirxming Association of HLA-DP with Protection against Chronic Hepatitis B and Viral Clearance in Japanese and Korean. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida N, Asahina Y, Mizokami M et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0039175
  • 査読あり
• [雑誌論文] No association for Chinese HBV-related hepatocellular carcinoma susceptibility SNP in other East Asian populations (2012)
  • 著者名/発表者名: Sawai H, Asahina Y, Tokunaga K et al
  • 雑誌名: BMC Med Genet. 巻: 13 ページ: 1-4
  • DOI: 10.1186/1471-2350-13-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Highly parallel and short-acting amplification with locus-specific primers to detect single nucleotide polymorphisms by the DigiTag2 assay (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishida et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0029967
  • 査読あり
• [学会発表] HLA アリルでの層別解析に よるB 型肝炎慢性化およびウイルス排 除に関わる宿主遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央
  • 学会等名: 「Liver Forum in Kyoto」第16回学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] B 型肝炎慢性化および 病態進展に関わるHLA-DP 遺伝子のアジア集団における横断的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央, 澤井裕美, 馬渡頼子, 杉山真 也, 川嶋実苗, 大橋順, 田中靖人, 徳永 勝士, 溝上雅史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] IL28B 遺伝子によるC 型肝炎の治療効果予測と第二の関連遺伝子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央, 徳永勝士, 溝上雅史, , ,
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 品川
• [学会発表] Development of DigiTag2 for determination of human SNPs , The Symposium on SNP typing : Application in human and TB (2013)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida
  • 学会等名: International Conference in Medicine and Public Health 2013
  • 発表場所: Bangkok
  • 招待講演
• [学会発表] アジア人集団におけるB型肝炎患者を対象としたHLA-DP遺伝子の横断的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央, 澤井裕美, 馬渡頼子, 杉山真 也, 川嶋実苗, 大橋順, 田中靖人, 徳永 勝士, 溝上雅史
  • 学会等名: 第36回日本分子生 物学会年
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Understanding of IL28B gene associated with treatment response for HCV patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida, Yasuhito Tanaka, Masaya Sugiyama, Yoriko Mawatari, Mayumi Ishii, Chieko Haga, Katsushi Tokunaga, Masashi Mizokami
  • 学会等名: 61th Annual ASHG Meeting
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] Trans-ethnic analyses of HLA-DPA1, DPB1 haplotypes to be associated with hepatitis B virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida, Hiromi Sawai, Kouichi Kashiwase, Mutsuhiko Minami, Masaya Sugiyama, Wai-Kay Seto, Man-Fung Yuen, Yong Poovorawan, Sang Hoon Ahn, Kwang-Hyub Han, Kentaro Matsuura, Yasuhito Tanaka, Masayuki Kurosaki, Yasuhiro Asahina, Namiki Izumi, Jong-Hon Kang, Shuhei Hige, Tatsuya Ide, Kazuhide Yamamoto, Isao Sakaida, Yoshikazu Murawaki, Yoshito Itoh, Akihiro Tamori, Etsuro Orito, Yoichi Hiasa, Masao Honda, Shuichi Kaneko, Eiji Mita, Kazuyuki Suzuki, Keisuke Hino, Eiji Tanaka, Satoshi Mochida, Masaaki Watanabe, Yuichiro Eguchi, Masaaki Korenaga, Yoriko Mawatari, Minae Kawashima, Katsushi Tokunaga, Masashi Mizokami
  • 学会等名: American Association for the study of Liver Diseases The Liver Meeting 2013
  • 発表場所: Washington DC
• [学会発表] C 型慢性肝炎の治療効果に関連する第二遺伝要因の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央,田中靖人, 杉山真也, 馬渡頼子, 石井真由美, 徳永勝士, 溝上雅史
  • 学会等名: 第49回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 新宿
• [学会発表] IL28B遺伝子によるC型肝炎の治療効果予測と、第二の関連遺伝子の探索 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 第17回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 品川
  • 招待講演
• [学会発表] B型肝炎慢性化および病態進展に関わるHLA-DP遺伝子のアジア人集団における横断的解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、澤井裕美、馬渡頼子、杉山真也、川嶋実苗、大橋順、田中靖人、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第58回大会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ウイルス性肝炎にみる宿主因子とウイルス因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央
  • 学会等名: 日本人 類遺伝学会 第57回大会 シンポジウム7 感染症の遺伝学:ゲノムと環境の相互作用
  • 発表場所: 新宿
  • 招待講演
• [学会発表] Genome-wide association study (GWAS) による日本人原発性肝硬変 (PBC)の疾患感受性遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央, 川嶋実苗, 馬渡頼子, 相葉佳洋, 小森敦正, 徳永勝士, 中村 稔
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] DigiTag2法における PCR プライマー設計パラメータの検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬渡頼子, 西田奈央, 中伊津美, 徳永勝士, 溝上雅史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 東 アジア集団におけるB型肝炎慢性化、 HBV排除を規定するHLA-DP遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央, 田中靖人, 澤井裕美, 杉山真 也, 馬渡頼子, 徳永勝士, 溝上雅史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Investigating the novel host genetic factors associated with treatment response for HCV patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida, Yasuhito Tanaka, Masaya Sugiyama, Yoriko Mawatari, Mayumi Ishii, Katsushi Tokunaga, Masashi Mizokami
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Conference "Hepatitis C: Best Practice Based on Science"
  • 発表場所: 新宿
• [学会発表] Meta-analysis identifies the association of HLA-DP locus with chronic hepatitis B and viral clearance widely in East-Asian populations (2012)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida, Yasuhito Tanaka, Hiromi Sawai, Yoriko Mawatari, Megumi Yamaoka, Kentaro Matsuura, Masaya Sugiyama, Kazumoto Murata, Masaaki Korenaga, Naohiko Masaski, Kwang-Hyub Han, Katsushi Tokunaga, Masashi Mizokami
  • 学会等名: American Association for the study of Liver Diseases The Liver Meeting 2012
  • 発表場所: Boston
• [学会発表] The associations of HLA-DP locus with chronic hepatitis B and viral clearance are widely replicated in East-Asian populations (2012)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida, Yasuhito Tanaka, Hiromi Sawai, Yoriko Mawatari, Megumi Yamaoka, Asako Koike, Kentaro Matsuura, Masaya Sugiyama, Kazumoto Murata, Masaaki Korenaga, Naohiko Masaski, Kwang-Hyub Han, Katsushi Tokunaga, Masashi Mizokami
  • 学会等名: 61th Annual ASHG Meeting
  • 発表場所: San Fransisco
• [学会発表] 日本人および韓国人におけるB 型肝炎慢性化、B型肝炎ウイルス排除を規定するHLA-DP遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央, 田中靖人, 澤井裕美, 杉山真也, 馬渡頼子, 徳永勝士, 溝上雅史
  • 学会等名: 第16回日本肝臓学会大会(JDDW)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] ウイルス性肝炎にみる宿主因子とウイルス因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会 第57回大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（新宿）
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人および韓国人におけるB型肝炎慢性化、B型肝炎ウイルス排除を規定するHLA-DP遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、田中靖人、澤井裕美、杉山真也、馬渡頼子、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 第16回日本肝臓学会大会（JDDW）
  • 発表場所: 神戸国際展示場、ポートピアホテル、神戸国際会議場
• [学会発表] Meta-analysis identifies the association of HLA-DP locus with chronic hepatitis B and viral clearance widely in East-Asian populations (2012)
  • 著者名/発表者名: Nao Nishida, Yasuhito Tanaka, Hiromi Sawai, et al.
  • 学会等名: American Association for the study of Liver Diseases The Liver Meeting 2012
  • 発表場所: Boston, Hynes Convention Center
• [学会発表] 東アジア集団におけるB型肝炎慢性化、HBV排除を規定するHLA-DP遺伝子の同定（英文表題: Association of HLA-DP variants with chronic hepatitis B and viral clearance in East Asian populations） (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、田中靖人、澤井裕美、杉山真也、馬渡頼子、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] DigiTag2法におけるPCRプライマー設計パラメータの検証 (2012)
  • 著者名/発表者名: 馬渡頼子、西田奈央、中伊津美、徳永勝士、溝上雅史
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] Genome-wide association study (GWAS)による日本人原発性肝硬変（PBC）の疾患感受性遺伝子の同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西田奈央、川嶋実苗、馬渡頼子、相葉佳洋、小森敦正、徳永勝士、中村 稔
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] HLAアリルでの層別解析によるB型肝炎慢性化およびウイルス排除に関わる宿主遺伝子の探索
  • 著者名/発表者名: 西田奈央
  • 学会等名: 「Liver Forum in Kyoto」第16回学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [産業財産権] B型肝炎の慢性化の素因の検出方法 (2013)
  • 発明者名: 徳永勝士、澤井裕美、溝上雅史、西田奈央
  • 権利者名: 徳永勝士、澤井裕美、溝上雅史、西田奈央
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2013-179634
  • 出願年月日: 2013-08-30
  • 出願年: 2013