心筋オートファジー制御による左室リモデリング改善効果と治療応用

• 研究課題/領域番号: 24790751
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 金森 寛充 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (20456502)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: オートファジー / リモデリング / 心筋梗塞 / 心不全 / レスベラトロール / 心保護 / 心保護効果

研究概要

心筋オートファジーは生理的なエネルギー代償機構として心筋梗塞急性期・慢性期に心保護的に働くことが報告されているがこれまでにオートファジーを介した治療は臨床応用されていない。レスベラトロールは抗酸化作用の他に強力なオートファジー誘導作用が知られ、赤ワインなどに含まれるポリフェノールの一種で安全性が高い。そこでマウス心筋梗塞モデルを用い心筋梗塞後慢性期におけるレスベラトロールの左室リモデリング効果を検討した。有害な副作用なくオートファジーを促進し、心筋内ATPを産生することで心筋梗塞後左室リモデリングを抑制し心不全を改善した。レスベラトロールはオートファジーを介した心不全治療の手段と成り得る。

研究成果

• [雑誌論文] Resveratrol reverses remodeling in hearts with large, old myocardial infarctions through enhanced autophagy-activating AMP Kinase pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanamori H, Takemura G, Goto K, Tsujimoto A, Ogino A, Takeyama T, Kawaguchi T, Watanabe T, Morishita K, Kawasaki M, Mikami A, Fujiwara T, Fujiwara H, Seishima M,Minatoguchi S
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182(3) ページ: 701-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resveratrol reverses remodeling in hearts with large, old myocardial infarctions through enhanced autophagy-activating AMP kinase pathway (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanamori H, Takemura G, Goto K, Tsujimoto A, Ogino A, Takeyama G, Kawaguchi T, Watanabe T, Morishita K, Kawasaki M, Mikami A, Fujiwara T, Fujiwara H, Seishima M, Minatoguchi S.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 号: 3 ページ: 701-13
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2012.11.009
  • 査読あり
• [学会発表] Resveratrol Displays Cardioprotection in Postinfarction Remodeling Through Autophagic Activation Associated with AMPK but not Sirt1 Pathway (2012)
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angeles USA
• [学会発表] Resveratrol Promotes Reverse Remodeling and Mitigates Heart Failure of Post-Myocardial Infarction via Autophagy Activating AMP Kinase Pathway (2012)
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Resveratrol Promotes Postinfarction Left Ventricular Reverse Remodeling via Autophagy activating AMP Kinase Pathway independent of Sirt 1 (2012)
  • 学会等名: 第16回 日本心不全学会・学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Resveratrol Displays Cardioprotection in Postinfarction Remodeling Through Autophagic Activation but Not Sirt1 Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Kanamori
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles USA
• [学会発表] Resveratrol Promotes Postinfarction Left Ventricular Reverse Remodeling via Autophagy activating AMP Kinase Pathway Independent of Sirt 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiromitsu Kanamori
  • 学会等名: 第16回 日本心不全学会学術集
  • 発表場所: 仙台 日本
• [学会発表] Resveratrol Mitigates Postinfarction Left Ventricular Adverse Remodeling and Cardiac Dysfunction via Autophagy Activating AMP Kinase Pathway (2011)
  • 学会等名: 第15回日本心不全学会・学術集会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Resveratrol Brings About Reverse Remodeling in the Heart with a Large Old Myocardial Infarction Through Autophagy Activating AMP Kinase Pathway (2011)
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: orlando USA