新しい肺高血圧症モデルを用いた骨髄由来内皮前駆細胞の病態学的役割の解明

• 研究課題/領域番号: 24790764
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 阿部 弘太郎 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20588107)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 循環器・高血圧 / 肺循環 / 再生医学 / 病理学

研究概要

骨髄に由来する血管内皮前駆細胞(EPC)は、ヒト肺動脈性肺高血圧症(PAH)の血中で上昇していることが報告されているが、新生内膜や叢状病変といった増殖性病変に認められるか明らかでない。本研究はモデル動物を用いて、骨髄由来のEPCがどのように増殖性病変に動員されるかを明らかにすることを目的とする。
肺高血圧モデルとして、申請者の報告したラットモデルを用いた(Abe K. Circulation 2010)。骨髄由来細胞のマーカーとして、肺高血圧症発症早期の増殖性病変周囲にc-kit陽性細胞を認めた。PAH初期の増殖性病変形成にEPC関連細胞が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Temporal hemodynamic and histological progress in Sugen5416/hypoxia/normoxia-exposed pulmonary arterial hypertensive rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toba M, Alzoubi A, O'Neill KD, Gairhe S, Matsumoto Y, Oshima K, Abe K, Oka M, McMurtry IF.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 306 号: 2 ページ: 253-250
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00728.2013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel strategy to selectively enhance pulmonary drug efficacy in pulmonary arterial hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toba M, Alzoubi A, O'Neill K, Abe K, Urakami T, Komatsu M, Alvarez D, Järvinen TA, Mann D, Ruoslahti E, McMurtry IF, Oka M.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 184 号: 2 ページ: 369-375
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.10.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of myocardial iron deficiency in nonischemic heart failure by cardiac t2* magnetic resonance imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagao M, Matsuo Y, Kamitani T, Yonezawa M, Yamasaki Y, Kawanami S, Abe K, Mukai Y, Higo T, Yabuuchi H, Takemura A, Yoshiura T, Sunagawa K, Honda H.
  • 雑誌名: Am J Cardiol. 巻: 113 号: 6 ページ: 1024-1030
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2013.11.061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive and Accurate Evaluation of Cardiac Output in Patients With Pulmonary Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 9 ページ: 2251-2252
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-0893
  • NAID: 10031191750
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dehydroepiandrosterone restores right ventricular structure and function in rats with severe pulmonary arterial hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Alzoubi A, Toba M, Abe K, O'Neill KD, Rocic P, Fagan KA, McMurtry IF, Oka M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 304 号: 12 ページ: 1708-1718
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00746.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特発性肺動脈性肺高血圧症はどんな病気 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎、廣岡良隆、砂川賢二
  • 雑誌名: Heart View 7月号 巻: Vol.17, No.7 ページ: 24-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺高血圧症の成因 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎、廣岡良隆、砂川賢二
  • 雑誌名: 呼吸と循環特集号 巻: Vol.61 ページ: 1097-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive and accurate evaluation of cardiac output in patients with pulmonary hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K.
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 77 ページ: 2251-2252
• [雑誌論文] Relationship between impaired cardiac sympathetic activity and spatial dyssynchrony in patients with non-ischemic heart failure: assessment by MIBG scintigraphy and tagged MRI (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Yonezawa, Michinobu Nagao, et al
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Cardiology 巻: May 号: 4 ページ: 600-608
  • DOI: 10.1007/s12350-013-9715-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特発性肺動脈性肺高血圧症はどんな病気． (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎、廣岡良隆、砂川賢二
  • 雑誌名: Heart View 巻: 17 ページ: 24-29
• [雑誌論文] 肺高血圧症の成因 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎、廣岡良隆、砂川賢二
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 61 ページ: 1097-1103
• [雑誌論文] チロシンキナーゼ阻害薬の肺高血圧症治療薬としての展望 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎、廣岡良隆、砂川賢二
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 74 ページ: 615-619
  • NAID: 40019933697
• [雑誌論文] Do Electrocardiography Scores Predict the Presence of Right Ventricular Dysfunction in Patients with Pulmonary Hypertension? (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohtaro Abe
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 17 ページ: 2261-2262
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.8297
  • NAID: 130002062372
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい肺高血圧症動物モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: Vol.240, No1 ページ: 24-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small-vessel diseaseと肺高血圧症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎、廣岡良隆、砂川賢二、江頭健輔
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 71(2)(2月号) ページ: 119-124
• [雑誌論文] 新しい肺高血圧症実験モデルからの知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎
  • 雑誌名: Cardiac Practice 巻: vol24,No1 ページ: 26-20
• [雑誌論文] 特発性間質性肺炎にともなう肺高血圧症に対してボセンタンが奏効した1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎 他
  • 雑誌名: Modern Physician 巻: 32 ページ: 44-46
• [雑誌論文] 新しい肺高血圧症動物モデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎 他
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 240 ページ: 24-30
• [雑誌論文] Small-vessel diseaseと肺高血圧症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎 他
  • 雑誌名: 循環器内科2月号 巻: 71 ページ: 119-124
• [雑誌論文] 新しい肺高血圧症実験モデルからの知見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎 他
  • 雑誌名: Cardiac Practice 巻: 24 ページ: 26-30
• [学会発表] Occlusive Vascular Remodeling is a Consequence of Hemodynamic Stress in Rats with Severe Pulmonary Arterial Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Shinoda M, Kuwabara Y, McMurtry IF, Hirooka Y, Oka M, and Sunagawa K
  • 学会等名: 2014 American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-05-21
• [学会発表] Left Unilateral Pulmonary Artery Banding Prevents the Development of Plexogenic Arteriopathy in Rats with Severe Pulmonary Arterial Hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Oka M, Shinoda M, Kuwabara Y, McMurtry IF, Hirooka Y, Sunagawa K.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-23
• [学会発表] Preventive Findings in Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension Rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-03-21
• [学会発表] Preventive Effects of Thrombin Receptor Antagonist on Hemodynamic Parameters and Histological Findings in Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension Rats. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Hirano K, Sunagawa K.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] RV sympathetic dysfunction parallels RV performance in patients with pulmonary arterial hypertension. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Nagao M, Hirooka Y, Sunagawa K.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Myocardial Iron Deficiency in Non-ischemic Heart Failure: Quantification by Cardiac T2-star Magnetic Resonance Imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nagao M, Yonezawa M, Abe K, Sakamoto I, Sunagawa K, Matsuo Y, Kamitani T, Jinnouchi M, Yamasaki Y, Higuchi K, Yamamura K, Yoshiura T, Honda H.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Triple Combination Therapy of Pulmonary Vasodilators Failed to Improve Hemodynamic Parameters of Severe Pulmonary Hypertension in Adult Congenital Heart Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Sakamoto I, Yamamura K, Ishikawa S, Kishi T, Koike G, Hirooka Y, Sunagawa K.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 肺高血圧症における右室交感神経活動障害は、右心機能障害に比例する (2014)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎、廣岡良隆、砂川 賢二
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Administration of Proteinase-Activated Receptor 1 (PAR1) Antagonist Attenuated Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension in Rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: KuwabaraY,AbeK,HiranoM, Sunagawa K, Hirano K
  • 学会等名: Chronic Scientific Meeting of the American Effects of Thrombin Receptor Antagonist on Hemodynamic Parameters and Histological Heart Association2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
  • 年月日: 2013-11-18
• [学会発表] A Novel endothelin receptor antagonist, macitentan markedly improved severe pulmonary arterial hypertension in rats by a near complete blockade of endothelin receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunita M, Abe K, Hirooka Y, Kuwabara Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: Scientific Meeting of the American Heart Association 2013
  • 発表場所: Dallas, Texas, USA
  • 年月日: 2013-11-17
• [学会発表] 新薬マシテンタンは肺高血圧モデルラットの病態進行を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 國田睦、阿部弘太郎、廣岡良隆、桑原志実、平野勝也、砂川賢二
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧症学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] トロンビン受容体拮抗薬はモノクロタリン誘発肺高血圧を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原志実、阿部弘太郎、平野真弓、廣岡良隆、平野勝也、砂川賢二
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧症学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-14
• [学会発表] ヒト肺高血圧症に類似した病理組織を示す疾患モデルからの知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部弘太郎
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧症学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-13
• [学会発表] 新しいエンドセリン受容体拮抗薬、マシテンタンの慢性投与は肺高血圧モデルラットの病態進行を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 國田睦,阿部弘太郎,廣岡良隆,砂川賢二
  • 学会等名: 第61回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] Pathophysiology of Pulmonary Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K
  • 学会等名: IEEE EMBC
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2013-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] Long-term Treatment with Novel Endothelin Receptor Antagonist Macitentan Markedly Attenuated Severe Pulmonary Hypertension with Angioproliferative Occlusive Lesions in Rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Kunita M, Hirooka Y, Kuwabara Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: 2013 American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2013-05-21
• [学会発表] Chronic administration of proteinase-activated receptor 1 (PAR-1) antagonist attenuated monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Hirooka Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Vasoconstriction is an important therapeutic target in severe pulmonary arterial hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Hirooka Y, Oka M, McMurtry IF, Sunagawa K
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] A new endothelin receptor antagonist macitenta is a potent vasodilator in intrapulmonary arteries in rats with severe pulmonary hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunita M, Abe K, Hirooka Y, Hirano K, Sunagawa K
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] Long-term Treatment with Novel Endothelin Receptor Antagonist Macitentan Markedly Attenuated Severe Pulmonary Hypertension with Angioproliferative Occlusive Lesions in Rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Kunita M, Hirooka Y, Kuwabara Y, Hirano K, Sunagawa K.
  • 学会等名: 2013 American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: フィラデルフィア（米国）
• [学会発表] Pathophysiology of Pulmonary Hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K.
  • 学会等名: IEEE EMBC 2013
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] How to Diagnose and Treat Pulmonary Hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K.
  • 学会等名: IEEE EMBC 2013
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 薬剤抵抗性の慢性血栓塞栓性肺塞栓症（CTEPH）に対して肺動脈バルーン形成術（BPA）が有効であった１例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田 賢明、阿部 弘太郎、大井 啓司、向井 靖、岸 拓弥、廣岡 良隆、砂川 賢二
  • 学会等名: 第20回日本心血管インターベンション治療学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Assessing Activity of the Adrenergic System Using MIBG. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K.
  • 学会等名: Grover Conference 2013
  • 発表場所: コロラド（米国）
  • 招待講演
• [学会発表] Chronic Treatment with Novel Endothelin Receptor Antagonist Macitentan Improved Severe Pulmonary Arterial Hypertension in Rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Kunita M, Hirooka Y, Kuwabara Y, Hirano K, Sunagawa K.
  • 学会等名: ET-13
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ヒト肺高血圧症に類似した病理組織を示す疾患モデルからの知見 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 成人発症型末梢性肺動脈狭窄症の診断と治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新薬マシテンタンは肺高血圧モデルラットの病態進行を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 國田 睦、阿部 弘太郎、廣岡 良隆、桑原 志実、平野 勝也、砂川 賢二
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] トロンビン受容体拮抗薬はモノクロタリン誘発肺高血圧を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原 志実、阿部 弘太郎、平野 真弓、廣岡 良隆、平野 勝也、砂川 賢二
  • 学会等名: 第1回日本肺高血圧学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] A Novel endothelin receptor antagonist, macitentan markedly improved severe pulmonary arterial hypertension in rats by a near complete blockade of endothelin receptors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kunita M, Abe K, Hirooka Y, Kuwabara Y, Hirano K, Sunagawa K.
  • 学会等名: Scientific Meeting of the American Heart Association 2013
  • 発表場所: ダラス（米国）
• [学会発表] Chronic Administration of Proteinase-Activated Receptor 1 (PAR1) Antagonist Attenuated Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension in Rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara Y, Abe K, Hirano M, Sunagawa K, Hirano K.
  • 学会等名: Scientific Meeting of the American Heart Association 2013
  • 発表場所: ダラス（米国）
• [学会発表] Vasoconstriction is an important therapeutic target in severe pulmonaryarterial hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎、廣岡 良隆、他
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A new endothelin receptor antagonist macitentan is a potent vasodilatorin intrapulmonary arteries in rats with severe pulmonary hypertension. (2013)
  • 著者名/発表者名: 國田 睦、阿部 弘太郎、廣岡 良隆、他
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Interventricular dyssynchrony using Cine-tagging MRI predicts right ventricular dysfunction in patients with adult congenitla heart disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: 長尾 充展、米澤 正人、阿部 弘太郎、他
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Chronic administration of proteinase-activated receptor 1 (PAR-1) antagonist attenuated monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. (2013)
  • 著者名/発表者名: 桑原 志実、阿部 弘太郎、平野 勝也、廣岡 良隆、他
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 希少疾患である肺高血圧症の教育活動により心エコー技師への肺高血圧症に対する評価意識が高まる (2013)
  • 著者名/発表者名: 河原 吾朗、阿部 弘太郎、廣岡 良隆、他
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Cardiac Sympathetic Activity evaluated by 123I-MIBG Myocardial Scintigraphy in Patients with Right Ventricular Dysfunction Associated with Pulmonary Arterial Hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎、廣岡 良隆、他
  • 学会等名: 2013年米国胸部疾患学会総会
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ）
• [学会発表] Iodine-123-Metaiodobenzylguanidine (MIBG)心筋シンチグラフィを用いた肺動脈性肺高血圧症患者の右室の交感神経活動の評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎、廣岡 良隆、他
  • 学会等名: 第33回日本循環制御医学会総会
  • 発表場所: 栃木
• [学会発表] 心臓MRIによる三尖弁輪収縮期移動距離(TAPSE)は肺高血圧症患者の右心機能評価に有用である (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部 弘太郎、廣岡 良隆、他
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [備考]
  • URL: http://www.med.kyushu-u.ac.jp/cardiol/kyoshitsu/lung/theme.html