呼吸器におけるリン脂質代謝酵素・輸送タンパク質の病態への寄与

• 研究課題/領域番号: 24790805
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 原山 武士 独立行政法人国立国際医療研究センター, 脂質シグナリングプロジェクト, 研究員 (50610218)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: リン脂質 / ホスファチジルコリン / 酵素 / 肺サーファクタント / アシル基転移酵素 / 急性肺障害 / 脂質代謝 / リピドミクス / 酵素学 / 炎症

研究概要

肺に含まれる様々なリン脂質の機能を調べるために、リン脂質を代謝するLPCAT1という酵素を欠損したマウスを作成し、呼吸器疾患との関連を調べた。その結果、LPCAT1という酵素が肺サーファクタント（肺胞の虚脱を防ぐ物質）の正常な機能に必要であり、これが欠損すると急性肺障害に対して高い感受性を持つということがわかった。
また、LPCAT1を含む様々なリン脂質代謝酵素が体の様々な組織のリン脂質組成に与える影響を調べることができた。これらの発見が様々な病態とリン脂質の関連を明らかにするものと思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Landsサイクルとサーファクタント代謝 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原山武士、清水孝雄
  • 雑誌名: 生体の科学(公益財団法人金原一郎医学医療振興財団) 巻: 65巻4号(掲載予定)
• [雑誌論文] TDAG8 activation inhibits osteoclastic bone resorption (2014)
  • 著者名/発表者名: Hikiji, H., Endo, D., Horie, K., Harayama, T., Akahoshi, N., Igarashi, H., Kihara, Y., Yanagida, K., Takeda, J., Koji, T., Shimizu, T., and Ishii, S
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 28 号: 2 ページ: 871-879
  • DOI: 10.1096/fj.13-233106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophospholipid acyltransferases mediate phosphatidylcholine diversification to achieve the physical properties required in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Harayama, Miki Eto, Hideo Shindou, Yoshihiro Kita, Eiji Otsubo, Daisuke Hishikawa, Satoshi Ishii, Kenji Sakimura, Masayoshi Mishina, and Takao Shimizu
  • 雑誌名: Cell Metabolism 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of membrane diversity bylysophospholipid acyltransferases (2013)
  • 著者名/発表者名: Hideo Shindou, Daisuke Hishikawa, TakeshiHarayama, Miki Eto, and Takao Shimizu
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry(OxfordJournals) 巻: Vol.154 号: 1 ページ: 21-28
  • DOI: 10.1093/jb/mvt048
• [雑誌論文] Identification of Sec14-like 3 as a novel lipid-packing sensor in the lung (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Hishikawa, Hideo Shindou, Takeshi Harayama, Rie Ogasawara, Akira Suwabe, and Takao Shimizu
  • 雑誌名: The FASEB journal 巻: 27 号: 12 ページ: 5131-5140
  • DOI: 10.1096/fj.13-237941
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血小板活性化因子(PAF)生合成酵素(LPCATs)阻害剤の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 垂井愛、進藤英雄、森本亮、衛藤樹、原山武士、長瀬隆英、清水孝雄
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 71 ページ: 146-148
• [雑誌論文] Palmitoleate is a mitogen, formed upon stimulation with growth factors, and converted to palmitoleoyl-phosphatidylinositol. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koeberle A, Shindou H, Harayama T, Shimizu T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 32 ページ: 27244-54
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.274829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphatidylcholine acyltransferase 3 is the key enzyme for incorporating arachidonic acid into glycerophospholipids during adipocyte differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Eto M, Shindou H, Koeberle A, Harayama T, Yanagida K, Shimizu T
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 13 号: 12 ページ: 16267-80
  • DOI: 10.3390/ijms131216267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophospholipid Acyltransferases Mediate Phosphatidylcholine Diversification to Achieve the Physical Properties Required InVivo
  • 著者名/発表者名: Takeshi Harayama, Miki Eto, Hideo Shindou, Yoshihiro Kita, Eiji Otsubo, Daisuke Hishikawa, Satoshi Ishii, Kenji Sakimura, Masayoshi Mishina, and TakaoShimizu
  • 雑誌名: Cell Metabolism(Cell Press) 巻: (掲載決定)
  • 査読あり
• [学会発表] Discovery of a selective inhibitor for the PAF biosynthetic enzyme lysophosphatidylcholine acyltransferase 2 (2013)
  • 著者名/発表者名: Megumi Tarui, Hideo Shindou, Ryo Morimoto, Miki Eto, Takeshi Harayama, Kazuo Kumagai, Testuo Nagano, Takahide Nagase, and Takao Shimizu
  • 学会等名: 13th International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation and Related Diseases
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico
• [学会発表] Glycerophospholipid biosynthesis by lysophospholipidacyltransferases in the Lands' cycle (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideo Shindou, Daisuke Hishikawa, Takeshi Harayama, Miki, Eto, Ryo Morimoto, and TakaoShimizu
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡、福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 血小板活性化因子（PAF）生合成酵素（LPCATs）阻害剤の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 垂井愛、進藤英雄、森本亮、衛藤樹、原山武士、長瀬隆英、清水孝雄
  • 学会等名: 第11回肺サーファクタント分子病態研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学記念ホール
• [学会発表] Glycerophospholipid biosynthesis by lysophospholipid acyltransferases in the Lands’ cycle (2012)
  • 著者名/発表者名: Hideo Shindou, Daisuke Hishikawa, Takeshi Harayama, Miki, Eto, Ryo Morimoto, and Takao Shimizu
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [備考] 国立国際医療研究センター研究所のホームページ
  • URL: http://www.rincgm.jp/
• [備考] 国立国際医療研究センター研究所脂質シグナリングプロジェクトのホームページ
  • URL: http://www.ncgmlipidsp.jp/
• [備考] 国立国際医療研究センター脂質シグナリングプロジェクトwebページ
  • URL: http://www.ncgmlipidsp.jp/