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インスリンと塩分感受性高血圧をつなぐWNKキナーゼ

研究課題

研究課題/領域番号 24790836
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腎臓内科学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

蘇原 映誠  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (90510355)

研究期間 (年度) 2012-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードインスリン / メタボリック症候群 / 塩分感受性高血圧 / WNKキナーゼ / サイアザイド / 水・電解質代謝学 / 肥満 / WNKシグナル / WNK / NCC / 高血圧
研究概要

メタボリックシンドロームdb/dbマウスにおけるWNK-OSR1/SPAK-NCCカスケードの研究においては、高インスリン血症がWNKシグナルを亢進してしまうために、下流のNCCによる塩分再吸収が塩分過多の状態でも抑制されないことで、塩分摂取に反応して血圧が上昇してしまう塩分感受性高血圧を呈することを証明した。また、最近明らかになった、PHAIIの新たな原因遺伝子KLHL3とCul3が複合体を形成し、WNKキナーゼのE3ユビキチンリガーゼとして機能する事を我々は示した。腎臓内でのWNK分解障害によるWNKキナーゼ蛋白増加がWNKシグナルの過剰亢進を起こしてPHAIIとなることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2014 2013 2012 2011

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 20件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (21件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Impaired degradation of WNK1 and WNK4 kinases causes PHAII in mutant KLHL3 knock-in mice2014

    • 著者名/発表者名
      Susa K, Sohara E, Rai T, Zeniya M, Mori Y, Mori T, Chiga M, Nomura N, Nishida H, Takahashi D, Isobe K, Inoue Y, Takeishi K, Takeda N, Sasaki S, Uchida S
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: 23 (19) 号: 19 ページ: 5052-60

    • DOI

      10.1093/hmg/ddu217

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aberrant Glycosylation and Localization of Polycystin-1 Cause Polycystic Kidney in an AQP11 Knockout Model.2014

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y, Sohara E, Kobayashi K, Chiga M, Rai T, Ishibashi K, Horie S, Su X, Zhou J, Sasaki S, Uchida S.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol.

      巻: 25 号: 12 ページ: 2789-2799

    • DOI

      10.1681/asn.2013060614

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] WNK4 is the major WNK kinase positively regulating NCC in the mouse kidney2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi D, Mori T, Nomura N, Khan MZ, Araki Y, Zeniya M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 雑誌名

      Biosci Rep

      巻: 34 (3) 号: 3 ページ: 195-205

    • DOI

      10.1042/bsr20140047

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of with-no-lysine kinase signaling by Kelch-like proteins2014

    • 著者名/発表者名
      Uchida S, Sohara E, Rai T, Sasaki S
    • 雑誌名

      Biol Cell

      巻: 106(2) 号: 2 ページ: 45-56

    • DOI

      10.1111/boc.201300069

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dietary salt intake regulates WNK3-SPAK-NKCC1 phosphorylation cascade in mouse aorta through angiotensin II2013

    • 著者名/発表者名
      Zeniya M, Sohara E, Kita S, Iwamoto T, Susa K, Mori T, Oi K, Chiga M, Takahashi D, Yang SS, Lin SH, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 62(5) 号: 5 ページ: 872-8

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.113.01543

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired KLHL3-mediated ubiquitination of WNK4 causes human hypertension.2013

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi M
    • 雑誌名

      Cell Rep.

      巻: 28 号: 3 ページ: 858-868

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2013.02.024

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of enzyme-linked immunosorbent assays for urinary thiazide-sensitive Na-Cl cotransporter (NCC) measurement2013

    • 著者名/発表者名
      Isobe K, Mori T, Asano T, Kawaguchi H, Nonoyama S, Kumagai N, Kamada F, Morimoto T, Hayashi M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 雑誌名

      Am J Physiol Renal Physiol

      巻: 305(9) 号: 9 ページ: F1374-F1381

    • DOI

      10.1152/ajprenal.00208.2013

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemical library screening for WNK signalling inhibitors using fluorescence correlation spectroscopy.2013

    • 著者名/発表者名
      Mori, T.; Kikuchi, E.; Watanabe, Y.; Fujii, S.; Ishigami-Yuasa, M.; Kagechika, H.; Sohara, E.; Rai, T.; Sasaki, S.; Uchida, S.
    • 雑誌名

      Biochem. J.

      巻: 455 号: 3 ページ: 339-345

    • DOI

      10.1042/bj20130597

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decrease of WNK4 ubiquitination by disease-causing mutations of KLHL3 through different molecular mechanisms2013

    • 著者名/発表者名
      Mori Y, Wakabayashi M, Mori T, Araki Y, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 439(1) 号: 1 ページ: 30-4

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.08.035

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] KLHL2 interacts with and ubiquitinates WNK kinases2013

    • 著者名/発表者名
      Takahashi D, Mori T, Wakabayashi M, Mori Y, Susa K, Zeniya M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 437(3) 号: 3 ページ: 457-62

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.06.104

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunolocalization and translocation of aquaporin-5 water channel in sweat glands.2013

    • 著者名/発表者名
      Inoue R, Sohara E, Rai T, Satoh T, Yokozeki H, Sasaki S, Uchida S.
    • 雑誌名

      J Dermatol Sci.

      巻: 70 号: 1 ページ: 26-33

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2013.01.013

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treatment with 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin ameliorated symptoms of Bartter syndrome type caused by mutated Bsnd in mice.2013

    • 著者名/発表者名
      Nomura N, Kamiya K, Ikeda K, Yui N, Chiga M, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 441 号: 3 ページ: 544-49

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.10.129

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書 2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Does a β2-adrenergic receptor-WNK4-Na-Cl co-transporter signal cascade exist in the in vivo kidney?2012

    • 著者名/発表者名
      Uchida S
    • 雑誌名

      Nat. Med.

      巻: 18 号: 9 ページ: 1324-1325

    • DOI

      10.1038/nm.2809

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphatidylinositol 3-kinase/Akt signaling pathway activates the WNK-OSR1/SPAK-NCC phosphorylation cascade in hyperinsulinemic db/db mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Nishida H
    • 雑誌名

      Hypertension

      巻: 60 号: 4 ページ: 981-990

    • DOI

      10.1161/hypertensionaha.112.201509

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphorylation of Na-Cl cotransporter by OSR1 and SPAK kinases regulates its ubiquitination.2012

    • 著者名/発表者名
      Hossain Khan MZ
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 425 号: 2 ページ: 456-461

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.07.124

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A minor role of WNK3 in regulating phosphorylation of renal NKCC2 and NCC co-transporters in vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Oi K
    • 雑誌名

      Biology Open

      巻: Vol.1 号: 2 ページ: 120-127

    • DOI

      10.1242/bio.2011048

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] WNK-OSR1/SPAK-NCC signal cascade has circadian rhythm dependent on aldosterone.2012

    • 著者名/発表者名
      Susa K
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun.

      巻: 427 号: 4 ページ: 743-747

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.09.130

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of aquaporin-7 in the cutaneous primary immune response through modulation of antigen uptake and migration in dendritic cells.2012

    • 著者名/発表者名
      Hara-Chikuma M
    • 雑誌名

      FASEB J.

      巻: 26 号: 1 ページ: 211-218

    • DOI

      10.1096/fj.11-186627

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of heterozygous deletion of WNK1 on the WNK-OSR1/SPAK-NCC/NKCC1/NKCC2 signal cascade in the kidney and blood vessels.2012

    • 著者名/発表者名
      Susa K, Kita S, Iwamoto T, Yang SS, Lin SH, Ohta A, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Alessi DR, Uchida S.
    • 雑誌名

      Clin Exp Nephrol

      巻: 16(4) 号: 4 ページ: 530-538

    • DOI

      10.1007/s10157-012-0590-x

    • NAID

      10031058026

    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Severe hyperparathyroidism in a pre-dialysis chronic kidney disease patient treated with a very low protein diet2011

    • 著者名/発表者名
      Ohta E
    • 雑誌名

      J. Bone Miner. Metab.

      巻: (published online) 号: 2 ページ: 238-242

    • DOI

      10.1007/s00774-011-0320-6

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] WNK3 Regulates Blood Pressure Through the Regulation of Vascular OSR1/SPAK-NKCC1 Phosphorylation Cascade2013

    • 著者名/発表者名
      Zeniya M, Sohara E, Kita S, Iwamoto T, Susa K, Mori T, Oi K, Chiga M, Takahashi D, Yang SS, Lin SH, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of American Societyof Nephrology
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      2013-11-09
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Low salt intake decreased transcription and protein level of KLHL3 in mouse kidney2013

    • 著者名/発表者名
      Susa K, Sohara E, Zeniya M, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      2013-11-08
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Aberrant Glycosylation and Localization of Polycystin-1 Cause Polycystic Kidney in AQP11-Knockout Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y, Sohara E, Kobayashi K, Rai T, Ishibashi K, Horie S, Su X, Zhou J, Sasaki S, Uchida S
    • 学会等名
      Renal Week 2013, American Society ofNephrology
    • 発表場所
      Atlanta
    • 年月日
      2013-11-07
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Investigation of Pathophysiology of RenalSodium and Water Transport Disorders2013

    • 著者名/発表者名
      蘇原映誠
    • 学会等名
      日本腎臓学会平成25年度大島賞受賞講演
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2013-05-10
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] WNKキナーゼによる血圧調節機構2013

    • 著者名/発表者名
      蘇原映誠
    • 学会等名
      第42回新潟腎カンファランス
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2013-02-21
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Investigation of Pathophysiology of Renal Sodium and Water Transport Disorders2013

    • 著者名/発表者名
      蘇原映誠
    • 学会等名
      日本腎臓学会 平成25年度大島賞受賞講演
    • 発表場所
      東京国際フォーラム、千代田区、東京、日本
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Aberrant Glycosylation and Localization of Polycystin-1 Cause Polycystic Kidney in AQP11-Knockout Mice2013

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y, Sohara E, Kobayashi K, Rai T, Ishibashi K, Horie S, Su X, Zhou J, Sasaki S, Uchida S.
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Atlanta、アメリカ合衆国
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Low salt intake decreased transcription and protein level of KLHL3 in mouse kidney.2013

    • 著者名/発表者名
      Susa K, Sohara E, Zeniya M, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Atlanta、アメリカ合衆国
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] WNK3 Regulates Blood Pressure Through the Regulation of Vascular OSR1/SPAK-NKCC1 Phosphorylation Cascade.2013

    • 著者名/発表者名
      Zeniya M, Sohara E, Kita S, Iwamoto T, Susa K, Mori T, Oi K, Chiga M, Takahashi D, Yang SS, Lin SH, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      Atlanta、アメリカ合衆国
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] Phosphorylation of Na-Cl cotransporter by OSR1 and SPAK kinases regulates its ubiquitination2012

    • 著者名/発表者名
      Hossain Khan MZ, Sohara E, Ohta A, Chiga M, Inoue Y, Isobe K, Wakabayashi M, Naito S, Oi K, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      SanDiego, California
    • 年月日
      2012-11-02
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Dietary salt intake and angiotensin II regulates WNK-SPAK-NKCC1 phosphorylation cascade in mouse aorta2012

    • 著者名/発表者名
      Zeniya M, Sohara E, Oi K, Chiga M, Susa K, Mori T, Rai T,Sasaki S, Uchida S
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2012-11-02
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] WNK4-OSR1/SPAK-NCC signal cascade has circadian rhythm dependent on aldosterone2012

    • 著者名/発表者名
      Susa K, Sohara E, Isobe K, Chiga M, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2012-11-02
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Impaired trafficking of polycystin-1 may be a key mechanism of cyst formation in the aquaporin-11 knockout mouse2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y, Sohara E, Kobayashi K, Rai T, Ishibashi K, Sasaki S, Shinichi U
    • 学会等名
      The 45st Annual Meeting of American Society ofNephrology
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2012-11-02
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Development of sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) for measurement of urinary total and phosphorylated Na-Clcotransporter (NCC) protein2012

    • 著者名/発表者名
      Isobe K, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S
    • 学会等名
      The 45th Annual meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2012-11-02
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] WNKキナーゼによる塩分調節機構2012

    • 著者名/発表者名
      蘇原映誠
    • 学会等名
      第34回腎臓セミナー
    • 年月日
      2012-08-25
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書 2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Phosphorylation of Na-Cl cotransporter by OSR1 and SPAK kinases regulates its ubiquitination.2012

    • 著者名/発表者名
      Hossain Khan MZ, Sohara E, Ohta A, Chiga M, Inoue Y, Isobe K, Wakabayashi M, Naito S, Oi K, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego,USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Dietary salt intake and angiotensin II regulates WNK-SPAK-NKCC1 phosphorylation cascade in mouse aorta.2012

    • 著者名/発表者名
      Zeniya M, Sohara E, Oi K, Chiga M, Susa K, Mori T, Rai T,Sasaki S, Uchida S.
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego,USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] WNK4-OSR1/SPAK-NCC signal cascade has circadian rhythm dependent on aldosterone.2012

    • 著者名/発表者名
      Susa K, Sohara E, Isobe K, Chiga M, Rai T, Sasaki S, Uchida S..
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego,USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Impaired trafficking of polycystin-1 may be a key mechanism of cyst formation in the aquaporin-11 knockout mouse.2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue Y, Sohara E, Kobayashi K, Rai T, Ishibashi K, Sasaki S, Uchida S.
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego,USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of sandwich enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) for measurement of urinary total and phosphorylated Na-Clcotransporter (NCC) protein.2012

    • 著者名/発表者名
      Isobe K, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
    • 学会等名
      The 45th Annual meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego,USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書
  • [学会発表] Chemical Library Screening for Direct SPAK Inhibitors by a Newly Developed ELISA System.2012

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi E, Mori T, Isobe K, Sohara E, Rai T, Sasaki S, Uchida S.
    • 学会等名
      The 45th Annual meeting of American Society of Nephrology
    • 発表場所
      San Diego,USA
    • 関連する報告書
      2012 実施状況報告書

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公開日: 2013-05-31   更新日: 2019-07-29  

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