腎臓病によって増悪する動脈硬化病変におけるＨＤＬとマクロファージの機能と治療

• 研究課題/領域番号: 24790837
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 山本 卓 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任助教 (70444156)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / 動脈硬化 / 心血管病 / HDLコレステロール / マクロファージ / インドキシル硫酸 / 腎臓病 / 尿毒素物質 / 動脈硬化症 / AST-120 / HDL / cholesterol efflux / reactive oxygen species / CKD

研究成果の概要

腎臓病で増悪する動脈硬化症のメカニズムを解明するためマクロファージとHDLコレステロールの機能異常と尿毒素物質の一つであるインドキシル硫酸(IS)の関連について調査した。ISはマクロファージに作用することにより、マクロファージの機能異常を示すことを明らかにした。腎臓病患者HDLはマクロファージの炎症反応を促進し、cholesterol effluxを減少することを明らかにした。以上からISは動脈硬化病変内におけるマクロファージとHDLの機能異常に関与しており、腎臓病患者の動脈硬化増悪の原因の一つであると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Use of Renin-Angiotensin system inhibitors is associated with reduction of fracture risk in hemodialysis patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Kido R, Onishi Y, Fukuma S, Akizawa T, Fukagawa M, Kazama JJ, Narita I, Fukuhara S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 4 ページ: e0122691-e0122691
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0122691
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Advanced Thymic Cancer Treated with Carboplatin and Paclitaxel in a Patient Undergoing Hemodialysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura S, Kagamu H, Sakai T, Nozaki K, Asakawa K, Moro H, Okajima M, Watanabe S, Yamamoto S, Iino N, Goto S, Kazama JJ, Yoshizawa H, Narita I.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 54 号: 1 ページ: 55-58
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3484
  • NAID: 130004902998
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Chronic kidney disease induced dysfunction of high density lipoprotein (2014)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto and Valentina Kon
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: in press 号: 2 ページ: 251-254
  • DOI: 10.1007/s10157-013-0857-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intact parathyroid hormone and whole parathyroid hormone assay results disagree in hemodialysis patients under cinacalcet hydrochloride therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Koda R, Kazama JJ, Matsuo K, Kawamura K, Yamamoto S, Wakasugi M, Takeda T, Narita I.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A hip fracture in a dialysis patient with Abeta2M amyloidosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazama JJ, Yamamoto S, Wakasugi M, Narita I
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 85 号: 1 ページ: 214-215
  • DOI: 10.1038/ki.2013.412
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy: a two-edged sword in diabetes mellitus (2013)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto, Junichiro J. Kazama, and Masafumi Fukagawa
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 456 号: 3 ページ: e1-e3
  • DOI: 10.1042/bj20131282
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysfunctional high-density lipoprotein in patients on chronic hemodialysis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Yancey PG, Ikizler TA, Jerome WG, Kaseda R, Cox B, Bian A, Shintani A, Fogo AB, Linton MF, Fazio S, Kon V.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 60 ページ: 2372-2379
  • 査読あり
• [学会発表] Continuous Reduction of Protein-bound Uremic Toxins with Improved Oxidative Stress by Oral Charcoal Adsorbent in Maintenance Hemodialysis Patients; An Additional Blood Purification Therapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto, Kentaro Omori, Koji Matsuo, Yoshimitsu Takahashi, Kazuko Kawamura, Minako Wakasugi, Hiroki Maruyama, Hiroshi Watanabe, Toru Maruyama, Junichiro J. Kazama, Ichiei Narita
  • 学会等名: Am Soc Nephrol
  • 発表場所: Philadelphia convention center, Philadelphia, PA, USA
  • 年月日: 2014-11-10
• [学会発表] 経口吸着炭薬は維持血液透析患者の 蛋白結合尿毒素物質を減少させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本卓、大森健太郎、松尾浩司、 高橋良光、川村和子、 丸山弘樹、渡邊博志、丸山徹、風間順一郎、成田一衛
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル ワールド記念ホール・クオリティホテル神戸
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 骨粗鬆症治療の進歩 in CKD-MBD (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本卓、風間順一郎、丸山弘樹、成田一衛
  • 学会等名: 第59回日本透析医学会学術総会・集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場・神戸国際展示場・神戸ポートピアホテル ワールド記念ホール・クオリティホテル神戸
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] Protein-bound uremic toxins were decreased continuously by oral charcoal adsorbent, AST-120, in maintenance hemodialysis patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto, Kentaro Omori, Koji Matsuo, Yoshimitsu Takahashi, Kazuko Kawamura, Minako Wakasugi, Hiroki Maruyama, Hiroshi Watanabe, Toru Maruyama, Junichiro J. Kazama, Ichiei Narita
  • 学会等名: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: SHINAGAWA PRINCE HOTEL 10-30 Takanawa 4-chome, Minato-ku, Tokyo, 108-8611 Japan
  • 年月日: 2014-05-16
• [学会発表] Indoxyl sulfate inhibits efflux and promote production of inflammatory cytokine of macrophage (2013)
  • 著者名/発表者名: Matuso K, Yamamoto S, Kazama JJ, Kawamura K, Wakasugi M, Narita I
  • 学会等名: WCN 2013 Satellite Symposium Kidney and Lipids
  • 発表場所: ヒルトン福岡
• [学会発表] インドキシル硫酸はマクロファージの炎症反応と細胞毒性を促進する (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾浩司、山本卓、風間順一郎、川村和子、若杉三奈子、成田一衛
  • 学会等名: 第58回日本透析医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] Inhibition of renin-angiotensin system was associated with lower hospitalization rate due to bone fracture in haemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism (2013)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto, Ryo Kido, Yoshihiro Onishi, Shingo Fukuma, Tadao Akizawa, Masafumi Fukagawa, Junichiro J. Kazama, Ichiei Narita, Shunichi Fukuhara
  • 学会等名: 50th ERA-EDTA congress
  • 発表場所: トルコ
• [学会発表] Inhibition of renin-angiotensin system was associated with lower hospitalization rate due to bone fracture in haemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto, Ryo Kido, Yoshihiro Onishi, Shingo Fukuma, Tadao Akizawa, Masafumi Fukagawa, Junichiro J. Kazama, Ichiei Narita, Shunichi Fukuhara
  • 学会等名: 50th ERA-EDTA
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Indoxyl surfate promote THP-1 cell inflammation and reduce cholesterol efflux
  • 著者名/発表者名: Koji Matsuo, Suguru Yamamoto, Kazuko Kawamura,Minako Wakasugi, Junichiro J. Kazama, Ichiei Narita
  • 学会等名: WCN satellite symposium. Kidney and Lipid
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク, Fukuoko, Japan
• [学会発表] インドキシル硫酸はマクロファージの炎症反応と細胞毒性を促進する
  • 著者名/発表者名: 松尾浩司、山本卓、川村和子、若杉三奈子、風間順一郎、成田一衛
  • 学会等名: 日本透析医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 福岡県
• [学会発表] レニンーアンギオテンシン系の阻害は二次性副甲状腺機能亢進症を合併した血液透析患者の骨折による入院頻度を抑制する
  • 著者名/発表者名: 山本卓、木戸亮、大西良浩、福間真悟、秋澤忠男、 深川雅史、風間順一郎、成田一衛、福原俊一
  • 学会等名: 日本透析医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 福岡県
• [学会発表] Oral activated charcoal adsorbent, AST-120, induced continuous reduction of protein-bound uremic toxins in maintenance hemodialysis patients. A randomized crossover trial
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto, Kentaro Omori, Koji Matsuo, Yoshimitsu Takahashi, Kazuko Kawamura, Minako Wakasugi, Hiroki Maruyama, Junichiro J. Kazama, and Ichiei Narita
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [図書] 透析療法ネクスト (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本卓、深川雅史
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学図書出版
• [図書] 腎と透析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山本卓、成田一衛
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] Dialysis-Related Amyloidosis: Pathogenesis and Clinical Features in Patients Undergoing Dialysis Treatment (2013)
  • 著者名/発表者名: Suguru Yamamoto, Junichiro James Kazama, Hiroki Maruyama and Ichiei Narita
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: INTECH