ＡＧＥｓのエピジェネティック異常を介した糖尿病性腎症発症機序についての検討

• 研究課題/領域番号: 24790866
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 甲斐田 裕介 久留米大学, 医学部, 助教 (80441658)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 糖尿病性腎症 / AGEs / 母体 / アルブミン尿 / 酸化ストレス / アディポネクチン / エピジェネティクス / 母体環境 / 腎障害 / エピジェネティック異常

研究概要

母体への高AGE負荷が、仔の腎疾患発症に如何に関与するかを明らかにするため12週齢の雌SDラットに高脂肪食・高フルクトース水(HFF)を6週間投与し仔ラットを生後16週まで観察した。
HFF出生群では出生直後に血清アディポネクチン(Adi)が低下していた。4週齢の時点で血清脂質過酸化は上昇し、8週齢には尿アルブミン排泄が増加しはじめ、16週齢まで持続した。16週齢においてHFF出生仔はクレアチニンクリアランス低下、メサンギウム基質増加、腎組織中TGF-b発現亢進を認めた。このことから母体への高AGE負荷は、仔のAdi低下や酸化ストレス亢進を介し、将来の腎障害を惹起する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Potential inhibitory effects of L-carnitine supplementation on tissue advanced glycation end products in patients with hemodialysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukami K, Yamagishi S, Sakai K, Kaida Y, Adachi T, Ando R, Okuda S
  • 雑誌名: Rejuvenation Res. 巻: 16(6) ページ: 460-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of advanced glycation end product-induced asymmetric dimethylarginine generation in endothelial dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Ando R, Ueda S, Yamagishi S, Miyazaki H, Kaida Y, Kaifu K, Yokoro M, Nakayama Y, Obara N, Fukami K, Takeuchi M, Okuda S
  • 雑誌名: Diab Vasc Dis Res. 巻: 10(5) ページ: 436-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan inhibits AGE-induced podocyte damage and detachment (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukami K, Yamagishi S, Kaifu K, Matsui T, Kaida Y, Ueda S, Takeuchi M, Asanuma K, Okuda S
  • 雑誌名: MicrovascRes. 巻: 62(9) ページ: 79-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA Aptamer Raised Against AGEs Blocks the Progression of Experimental Diabetic Nephropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaida Y, Fukami K, Matsui T, Higashimoto Y, Nishino Y, Obara N, Nakayama Y, Ando R, Toyonaga M, Ueda S, Takeuchi M, Inoue H, Okuda S, Yamagishi S
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62(9) ページ: 3241-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of switching from calcium carbonate to lanthanum carbonate on bone mineral metabolism in hemodialysis patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Manabe R, Fukami K, Ando R, Sakai K, Kusumoto T, Hazama T, Adachi T, Kaida Y, Nakayama Y, Ueda S, Kohno K, Wada Y, Yamagishi S, Okuda S
  • 雑誌名: Ther ApherDial 巻: Suppl1 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for a positive association between serum carnitine and free testosterone levels in uremic men with hemodialysis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakai K, Fukami K, Yamagishi S, Kaida Y , Adachi T, Ando R, Manabe R, Otsuka A, Sugi K, Ueda S, Okuda S
  • 雑誌名: Rejuvenation Res. 巻: 16(3) ページ: 200-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental diabetic nephropathy is accelerated in matrix metalloproteinase-2 knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamiya Y, Fukami K, Yamagishi S, Kaida Y , Nakayama Y, Obara N, Iwatani R, Ando R, Koike K, Matsui T, Nishino Y, Ueda S, Cooper ME, Okuda S
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 28(1) ページ: 55-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental diabetic nephropathy is accelerated in matrix metalloproteinase-2 knockout mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takamiya Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 巻: 28 号: 1 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1093/ndt/gfs387
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum carnitine is independently correlated with increased tissue accumulation levels of advanced glycation end products in haemodialysis patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi T, Fukami K, Yamagishi S, Kaida Y, Ando R, Sakai K, Adachi H, Otsuka A, Ueda S, Sugi K, Okuda S
  • 雑誌名: Nephrology(Carlton) 巻: 17(8) ページ: 689-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteinuria elevates asymmetric dimethylarginine levels via protein arginine methyltransferase-1 overexpression in a rat model of nephrotic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaida Y, Ueda S, Yamagishi S, Nakayama Y, Ando R, Iwatani R, Fukami K, Okuda S
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91(9-10) ページ: 301-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteinuria elevates asymmetric dimethylarginine levels via protein arginine methyltransferase-1 overexpression in a rat model of nephrotic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaida Y, Okuda S, et al.
  • 雑誌名: Life Sci. 巻: 91 号: 9-10 ページ: 301-305
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2012.06.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased serum carnitine is independently correlated with increased tissue accumulation levels of advanced glycation end products in hemodialysis patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Adachi T
  • 雑誌名: Nephrology 巻: 17 号: 8 ページ: 689-694
  • DOI: 10.1111/j.1440-1797.2012.01642.x
  • 査読あり
• [学会発表] 高脂肪、高フルクトース負荷によるラット母体環境変化は、アディポネクチン低下に伴い仔の腎障害を惹起する (2014)
  • 著者名/発表者名: 小原 奈々
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜