ＧＥＭ小体に着目した運動神経細胞死の機序の解明

• 研究課題/領域番号: 24790875
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 横関 明男 新潟大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任准教授 (90515719)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ALS / TDP-43 / GEM / SMN / spinal motor neuron / spinal cord

研究成果の概要

核内蛋白であるTDP-43は，筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)発症に大きく関与している．TDP-43は，Cajal小体，GEM小体，PMLなど種々の核内小体と共局在することが報告されている．本研究では，ALS症例の脊髄運動神経内のGEM小体が，正常コントロールより減少しているが，GEM小体の容積は変化していないことを明らかとした．また，ALS症例において核内TDP-43の有無にかかわらず，GEM小体数に違いはなかった．このことから，ALSでは，TDP-43の機能異常によりGEM小体の形成異常を引き起こしていると考えられる．

研究成果

• [雑誌論文] The circulating level of leptin and blood pressure in patients with multiple system atrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Tokunaga J, Arakawa M, Ishikawa A, Takeuchi R, Yokoseki A, Sone H, Nishizawa M.
  • 雑誌名: Journal of the Neurological Sciences 巻: 347 号: 1-2 ページ: 349-51
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.09.045
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Multifocal hits for propagation of prion protein in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kasuga K, Takeuchi R, Takahashi T, Matsubara N, Koike R, Yokoseki A, Nishizawa M.
  • 雑誌名: Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 巻: 2 号: 1
  • DOI: 10.1212/nxi.0000000000000053
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sporadic ALS with compound heterozygous mutation in the SQSTM1 gene. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Toyoshima Y, Shiga A, Yokoseki A, Arakawa K, Sekine Y, Shimohata T, Ikeuchi T, Nishizawa M, Kakita A, Onodera O, Takahashi H
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 126 号: 3 ページ: 453-459
  • DOI: 10.1007/s00401-013-1150-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased number of Gemini of coiled bodies and U12 snRNA level in amyotrophic lateral sclerosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishihara T, Ariizumi Y, Shiga A, et al ;
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 22 号: 20 ページ: 4136-4147
  • DOI: 10.1093/hmg/ddt262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormal ghrelin secretion contributes to gastrointestinal symptoms in multiple system atrophy patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ozawa T, Tokunaga J, Arakawa M, Ishikawa A, Takeuchi R, Mezaki N, Miura T, Sakai N, Hokari M, Takeshima A, Utsumi K, Kondo T, Yokoseki A, Nishizawa M
  • 雑誌名: Journal of Neurology 巻: 260 号: 8 ページ: 2073-2077
  • DOI: 10.1007/s00415-013-6944-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese amyotrophic lateral sclerosis patients with GGGGCC hexanucleotide repeat expansion in C9ORF72. (2013)
  • 著者名/発表者名: Konno T
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84(4) 号: 4 ページ: 398-401
  • DOI: 10.1136/jnnp-2012-302272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of P0LDIP3 Splicing Associated with Loss of Function of TDP-43 in Tissues Affected with ALS (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiga A, et al ;
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(8) 号: 8 ページ: e43120-e43120
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0043120
  • 査読あり
• [学会発表] 筋萎縮性側索硬化症の脊髄前角細胞におけるCajal小体数の減少 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横関明男、石原智彦、志賀篤、小山哲秀、西澤正豊、譚春鳳、 高橋均、佐藤達哉、小野寺理
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [図書] 別冊日本臨床 神経症候群第2版II 眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発型失調症 (2014)
  • 著者名/発表者名: 横関明男，西澤正豊，小野寺理
  • 総ページ数: 903
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] アクチュアル脳・神経疾患の臨床 すべてがわかるALS・運動ニューロン疾患 第IV章ALSの病態関連遺伝子と遺伝子変異 TDP-43 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横関明男，西澤正豊，小野寺理
  • 総ページ数: 370
  • 出版者: 中山書店
• [備考] 新潟大学脳研究所 神経内科 研究紹介
  • URL: http://www.bri.niigata-u.ac.jp/~neuroweb/laboratory/research_basic_002.html