新規非アルコール性脂肪性肝炎モデルを用いた脂肪組織・肝臓連関の解析

• 研究課題/領域番号: 24790916
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 伊藤 美智子 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 寄附講座教員 (00581860)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: メタボリックシンドローム / 慢性炎症 / マクロファージ / Crown-like structure / 肥満 / 脂肪組織

研究概要

肥満の表現型をする新規NASHモデルを用いた解析により、肝臓への異所性脂肪蓄積やNASHの病態形成に先立って、脂肪組織における炎症・線維化変化が認められることを明らかにした。また、NASHの肝臓に認められるhepatic crown-like structureは病勢を反映する病理組織マーカーであり、炎症・線維化の中心として単純性脂肪肝から肝線維化への進展に重要な役割を果たすと考えられる。肥満脂肪組織とNASHの肝臓において、脂肪の過剰蓄積によって実質細胞に障害が加わり、マクロファージとの相互作用から臓器機能障害に至る共通の分子基盤が存在する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatic crown-like structure : a unique histological feature in non-alcoholic steatohepatitis in mice and humans (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Itoh, H. Kato, T. Suganami, K. Konuma, Y. Marumoto, S. Terai, H. Sakugawa, S. Kanai, M. Hamaguchi, T. Fukaishi, S. Aoe, K. Akiyoshi, Y. Komohara, M. Takeya, I. Sakaida, Y. Ogawa
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 12 ページ: e82163-e82163
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0082163
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中枢神経系を介するレプチンの炎症・免疫調節作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子, 田中都, 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 28 ページ: 45-48
• [雑誌論文] n-3多価不飽和脂肪酸と糖代謝改善, 動脈硬化改善のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子, 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: 内分泌・糖尿病・代謝内科 巻: 36 ページ: 502-506
• [雑誌論文] 脂肪酸の質的・量的変化がもたらす慢性炎症とメタボリックシンドローム (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子, 菅波孝祥, 小川佳宏
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 30 ページ: 418-422
• [学会発表] NASH に対するEPA の予防・治療効果の検討-新規NASH モデルを用いて-(口演) (2014)
  • 著者名/発表者名: 小沼邦葉, 伊藤美智子, 他
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-02-15
• [学会発表] NASH の病勢を反映する病理組織マーカー(口演) hepatic crown-like structure の意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子, 他
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 2014-02-14
• [学会発表] NASHの病勢を反映する病理組織マーカー：hepatic crown-like structureの意義 (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、菅波孝祥、小沼邦葉、丸本芳雄、寺井崇二、坂井田功、小川佳宏
  • 学会等名: 第28回日本糖尿病・肥満動物学会
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] NASH 発症におけるhepatic crown-like structure の意義(口演) (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子, 他
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-10-12
• [学会発表] NASH発症におけるhepatic crown-like structureの意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子、菅波孝祥、小沼邦葉、丸本芳雄、寺井崇二、佐久川廣、坂井田功、小川佳宏
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] そうだったんだ!脂肪酸 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子, 他
  • 総ページ数: 178
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 疾患モデルの作成と利用-糖尿病・肥満/感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤美智子, 他
  • 総ページ数: 230
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/
• [備考] プレスリリース 東京医科歯科大学 (2013/12/12)
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20131212.pdf
• [備考] プレスリリース 山口大学(2013/12/20)
  • URL: http://www.yamaguchi-u.ac.jp/topics/2013/_3094.html
• [備考] プレスリリース 日本経済新聞(2013/12/12), 読売新聞(2013/1/9), 日刊工業新聞(2013/12/18)掲載
• [備考] 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 分子内分泌代謝学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/index.html
• [備考] 東京医科歯科大学プレスリリース
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20131212.pdf
• [備考] 東京医科歯科大学大学院医歯学総合研究科 分子内分泌代謝学分野
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/grad/cme/index.html