マクロファージの酸素センシング機構の糖尿病発症における役割

• 研究課題/領域番号: 24790918
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 仙田 聡子 富山大学, 大学病院, 短時間勤務医師 (40597770)
• 研究期間 (年度): 2013-02-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2012年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 糖尿病 / 低酸素 / HIF-１α / マクロファージ / HIF-1α

研究成果の概要

肥満時の腹腔内脂肪組織の慢性炎症は糖尿病・インスリン抵抗性との関連が強く、炎症の中心となるのは脂肪組織マクロファージである。低酸素はインスリン抵抗性の機序の1つであり、本研究ではマクロファージに発現する低酸素誘導因子HIF-1αについてインスリン抵抗性との関連を検討した。マクロファージのHIF-1αを欠損したマウスでは、肥満時の脂肪組織における炎症の軽減、血管新生の促進、低酸素の軽減を認め、全身のインスリン抵抗性が改善した。本研究結果から、マクロファージに発現するHIF-1αの抑制がインスリン抵抗性の改善、糖尿病発症予防につながることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Calorie restriction-mediated restoration of hypothalamic signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) phosphorylation is not effective for lowering the body weight set point in IRS-2 knockout obese mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Senda S, Inoue A, Mahmood A, Suzuki R, Kamei N, Kubota N, Watanabe T, Aoyama M, Nawaz A, Ohkuma Y, Tsuneyama K, Koshimizu Y, Usui I, Saeki K, Kadowaki T and Tobe K.
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 6 号: 4 ページ: 321-335
  • DOI: 10.1007/s13340-015-0205-3
  • NAID: 40020684042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deletion of SIRT1 in Myeloid Cells Impairs Glucose Metabolism with Enhancing Inflammatory Response to Adipose Tissue Hypoxia (2015)
  • 著者名/発表者名: Takikawa A, Usui I, Fujisaka S, Ikutani M, Senda S, Hattori S, Tsuneyama K, Koshimizu Y, Inoue R, Tanaka-Hayashi A, Nakagawa T, Nagai Y, Takatsu K, Sasaoka T, Mori H, TobeK.
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 未定
  • NAID: 40020774323
  • 査読あり
• [学会発表] Myeloid Cell-specific HIF-1 Deletion Protected against Insulin Resistance with Increased Angiogenesis in High Fat-fed Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: American Diabetes Association’s 75th Scientific Sessions （第75回アメリカ糖尿病学会学術集会）
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
• [学会発表] クロファージ特異的HIF-1α欠損による食餌性肥満マウスの糖代謝・脂肪組織への影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-23
• [学会発表] マクロファージ特異的HIF-1α欠損は高脂肪食負荷マウスの糖代謝を改善する (2015)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: 第88回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [学会発表] マクロファージ特異的HIF-1α欠損は高脂肪食負荷マウスの糖代謝を改善する (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: 日本肥満学会第19回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] 脂肪組織の慢性炎症における低酸素とマクロファージの関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] Myeloid Cell-Specific Deletion of Hypoxia-Inducible Factor 1-alpha Gene Protected against Diet-Induced Insulin Resistance in Mice (2014)
  • 著者名/発表者名: 瀧川章子、仙田聡子
  • 学会等名: 第74回アメリカ糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: サンフランシスコ