肥満・インスリン抵抗性における肝糖代謝異常に果たす肝細胞増殖制御機構の役割

• 研究課題/領域番号: 24790919
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 木村 久美 金沢大学, 脳・肝インターフェースメディシン研究センター, 特任助教 (60409472)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肝糖代謝 / 肥満・インスリン抵抗性 / 肝細胞増殖 / インスリン抵抗性

研究概要

肥満・インスリン抵抗性モデルマウスは、肝糖産生の増加と肝肥大を伴う脂肪肝を呈する。本研究では、肝細胞増殖制御が、肥満・インスリン抵抗性状態における肝糖代謝異常に果たす役割を解明するため、肝臓特異的Cyclin D1欠損マウスを作出した。肝臓特異的Cyclin D1欠損マウスは、高脂肪食負荷による肥満・インスリン抵抗性誘導状態、あるいはレプチン受容体欠損肝臓特異的Cyclin D1欠損マウスの随時摂食時において、体重、血糖値で有意な差を生じなかった。今後は、糖脂質代謝パラメーター解析・高インスリン正常血糖クランプなどの表現型解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Histidine augments the suppression of hepatic glucose production by central insulin action (2013)
  • 著者名/発表者名: Kumi KIMURA, Nakamura Y, Inaba Y, Matsumoto M, Kido Y, Asahara S, Matsuda T, Watanabe H, Maeda A, Inagaki F, Mukai C, Takeda K, Akira S, Ota T, Nakabayashi H, Kaneko S, Kasuga M, Inoue H
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 62 ページ: 2266-2267
  • 査読あり
• [雑誌論文] The gut microbiota suppresses insulin-mediated fat accumulation via the short-chain fatty acid receptor GPR43. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura I, Ozawa K, Inoue D, Imamura T, Kimura K, Maeda T, Terasawa K, Kashihara D, Hirano K, Tani T, Takahashi T, Miyauchi S, Shioi G, Inoue H, Tsujimoto G.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 4 号: 1 ページ: 1829-1829
  • DOI: 10.1038/ncomms2852
  • NAID: 120005244704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic Reticulum Stress Inhibits STAT3-dependent Suppression of Hepatic Gluconeogenesis via Dephosphorylation and Deacetylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kumi KIMURA, Tomoko YAMADA, Michihiro MATUSMOTO, Yoshiaki KIDO, Tetsuya HOSOOKA, Shun-ichiro ASAHARA, Tomokazu MATSUDA, Tsuguhito OTA, Hiroshi WATANABE, Yoshimichi SAI, Kenichi MIYAMOTO, Shuichi KANEKO, Masato KASUGA, Hiroshi INOUE
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 61 ページ: 61-73
  • 査読あり
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2013-10-11
• [学会発表] ヒスチジンは中枢神経を介してインスリン作用による肝糖新生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第31回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: ゆふいん山水館(大分)
  • 年月日: 2013-07-12
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 井上啓
  • 学会等名: 第67回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 名古屋大学(名古屋)
  • 年月日: 2013-05-25
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本(熊本)
  • 年月日: 2013-05-18
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] ヒスチジンは、中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学術総会
  • 発表場所: 仙台国際センター(仙台)
• [学会発表] ヒスチジンは、中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本）
• [学会発表] ヒスチジンは、中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美
  • 学会等名: 第67回 日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 名古屋大学（名古屋）
• [学会発表] ヒスチジンは中枢神経を介してインスリン作用による肝糖新生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美
  • 学会等名: 第31回 内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: ゆふいん山水館（大分）
• [学会発表] ヒスチジンは、中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村久美
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京）
• [学会発表] ヒスチジンは, 中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 中村雄介, 松本道宏 , 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第24回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 品川インターシティー(東京)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] ヒスチジンは中枢作用を介して肝糖新生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 太田嗣人, 松本道宏, 春日雅人, 井上啓
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都(京都)
  • 年月日: 2012-10-12
• [学会発表] ヒスチジン摂取による肝糖新生抑制作用の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 太田嗣人, 井上啓
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] ヒスチジンによる肝糖代謝抑制作用の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村久美, 太田嗣人, 井上啓
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] ヒスチジンは中枢作用を介して肝糖産生を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村久美
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都（京都）
• [学会発表] ヒスチジン摂取による肝糖産生抑制作用の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村久美
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川）
• [学会発表] ヒスチジンは、中枢神経を介してインスリン作用による肝糖産生抑制を増強する
  • 著者名/発表者名: 木村久美
  • 学会等名: 第24回分子糖尿病シンポジウム
  • 発表場所: 品川インターシティ（東京）
• [備考]
  • URL: http://inoue.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html