膵β細胞におけるインスリンシグナルのエピジェネティクス制御に関する検討

• 研究課題/領域番号: 24790925
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 橋本 尚子 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (40559845)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 2型糖尿病 / インスリンシグナル / エピジェネティクス

研究概要

代表者らが作製した低出生体重仔モデルでは出生時の膵β細胞量減少および出生後の急激な膵β細胞量増加を呈するものの、24週齢では再び膵β細胞量が減少することが明らかとなった。また膵β細胞におけるインスリンシグナルを検討したところ、若齢期ではインスリンシグナルが亢進しているものの、24週齢の時点ではインスリンシグナルが低下していることがわかった。膵β細胞量のCatch-up growthにインスリンシグナルが重要と考えられたため、マウスを用いて検討を行った。その結果、膵β細胞特異的PDK1欠損マウスでは対照群と比較して有意に若齢期の膵β細胞量増加が抑制されていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Contribution of insulin signaling to the regulation of pancreatic beta-cell mass during the catch-up growth period in a low birth weight mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Fuchita M, Kimura-Koyanagi M, Kanno A, Matsuda T, Asahara S, Hashimoto N, Isagawa T, Ogawa W, Aburatani H, Noda T, Seino S, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 5 ページ: 43-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1 (RAC1) regulates glucose-stimulated insulin secretion via modulation of F-actin (2013)
  • 著者名/発表者名: Asahara S, Shibutani Y, Teruyama K, Inoue H, Kawada Y, Etoh H, Matsuda T, Kimura-Koyanagi M, Hashimoto N, Sakahara M, Fujimoto W, Takahashi H, Ueda S, Hosooka T, Satoh T, Inoue H, Matsumoto M, Aiba A, Kasuga M, Kido Y
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 56 ページ: 1088-1097
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of the epigenetic regulation of insulin signaling molecules in pancreatic beta cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawada Y, Asahara S, Sato A, Hashimoto N, Kido Y
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 膵β細胞量におけるエピジェネティクス制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木戸良明
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 招待講演
• [学会発表] インスリンシグナルが低出生体重モデルマウスの膵β細胞量調節に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田有里
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 膵β細胞におけるインスリンシグナルのエピジェネティクス制御の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川田有希奈、淺原俊一郎、佐藤綾香、橋本尚子、木戸良明
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 膵β細胞機能のエピゲノム制御
  • 著者名/発表者名: 木戸良明
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 熊本 日航ホテル
  • 招待講演
• [学会発表] 膵β細胞におけるインスリンシグナルのエピジェネティクス制御の解析
  • 著者名/発表者名: 川田有希奈、淺原俊一郎、佐藤綾香、橋本尚子、清野進、木戸良明
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本ホテルキャッスル
• [備考]
  • URL: http://www.research.kobe-u.ac.jp/fhs-diabetes/