中枢及び末梢制御によるグレリン分泌調節の解明

• 研究課題/領域番号: 24790941
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 埼玉大学
• 研究代表者: 坂田 一郎 埼玉大学, 理工学研究科, 准教授 (80610831)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: グレリン / 交感神経 / GPRC5ｂ / グレリン分泌 / 視床下部 / GPR120

研究成果の概要

本研究では、グレリンの分泌制御機構について検討を行った。グレリン産生細胞に長鎖脂肪酸の受容体であるGPR120が発現していることを見出した。グレリン産生細胞株及びマウス胃粘膜初代培養細胞を用いてGPR120のアゴニスト処理によってグレリン分泌が抑制されることを明らかにした。また、GPR120 アゴニストは extracellular signal-regulated kinase (ERK) の リン酸化を介してグレリン分泌を抑制することを示した。さらに、グレリン分泌を制御する脳内神経核の同定を目的に、交感神経起始核の電気破壊実験を行い、視床下部傍室核がグレリン分泌を制御する可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Neuroanatomical and functional characterization of CRF neurons of the amygdala using a novel transgenic mouse model (2015)
  • 著者名/発表者名: (2)De Francesco PN, Valdivia S, Cabral A, Reynaldo M, Raingo J, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Zigman JM, Perelló M
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 289 ページ: 153-165
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2015.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of calcium and EPAC in norepinephrine-induced ghrelin secretion. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mani BK, Chuang JC, Kjalarsdottir L, Sakata I, Walker AK, Kuperman A, Osborne-Lawrence S, Repa JJ, Zigman JM.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 155 号: 1 ページ: 98-107
  • DOI: 10.1210/en.2013-1691
  • 査読あり
• [雑誌論文] G-protein coupled receptor 120 (GPR120) signaling regulates ghrelin secretion in vivo and in vitro. (2014)
  • 著者名/発表者名: Gong Z, Yoshimura M, Aizawa S, Kurotani R, Zigman J, Sakai T, Sakata I.
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 306 号: 1 ページ: 253-260
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00306.2013
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Seven transmembrane G protein-coupled receptor repertoire of gastric ghrelin cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Engelstoft MS, Park WM, Sakata I, Kristensen LV, Husted AS, Osborne-Lawrence S, Piper PK, Walker AK, Pedersen MH, Nohr MK, Pan J, Sinz CJ, Carrington PE, Akiyama TE, Jones RM, Tang C, Ahmed K, Offermanns S, Egerod KL, Zigman JM, Schwartz TW.
  • 雑誌名: Mol Metab 巻: 4 号: 4 ページ: 376-392
  • DOI: 10.1016/j.molmet.2013.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angela K. Walker, Won-Mee Park, Jen-Chieh Chuang, Mario Perello, Ichiro Sakata, Sherri Osborne- Lawrence, Jeffrey M. Zigman (2013)
  • 著者名/発表者名: Characterization of Gastric and Neuronal Histaminergic Populations Using a Transgenic Mouse Model
  • 雑誌名: Plos One 巻: 3 号: 3 ページ: e60276-e60276
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin increases intracellular Ca2+ concentration in the various hormone-producing cell types of the rat pituitary gland (2012)
  • 著者名/発表者名: Mami Yamazaki, Sayaka Aizawaa, Toru Tanaka, Takafumi Sakai, Ichiro Sakata.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: 526 号: 1 ページ: 29-32
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2012.07.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] A major lineage of enteroendocrine cells coexpress CCK, secretin, GIP, GLP-1, PYY, and neurotensin but not somatostatin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Egerod KL, Engelstoft MS, ....... Sakata I, Pedersen J, Windelov JA, Fuchtbauer EM, Olsen J, Sundler F, Christensen JP, Wierup N, Olsen JV, Holst JJ, Zigman JM, Poulsen SS, Schwartz TW.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 号: 12 ページ: 5782-95
  • DOI: 10.1210/en.2012-1595
  • 査読あり
• [学会発表] G protein-coupled receptor, family C, group 5, member B (GPRC5B) regulation mechanisms on ghrelin signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Rakhi Chacrabati, Gong Zhi, Daisuke Kondo, Chika Ikenoya, Takafumi Sakai, Ichiro Sakata
  • 学会等名: 日本動物学会第6７回関東支部大会
  • 発表場所: 早稲田大学・先端生命医科学センター（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-03-14
• [学会発表] Effect of motilin on gastric acid and pepsin secretion in Suncus murinus (2015)
  • 著者名/発表者名: Chayon Goswami, Yoshiaki Shimada, Makoto Yoshimura, Anupom Mondal, Sen-ichi Oda, Toru Tanaka, Ichiro Sakata, Takafumi Sakai
  • 学会等名: 日本動物学会第6７回関東支部大会
  • 発表場所: 早稲田大学・先端生命医科学センター（東京都新宿区）
  • 年月日: 2015-03-14
• [学会発表] Ghrelin secretion is stimulated via the sympathetic nervous system. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohei Ueda, Gong Zhi, Takafumi Sakai, Ichiro Sakata
  • 学会等名: 第39回日本比較内分泌学会大会・第8回国際両生類爬虫類神経内分泌学会 合同大会
  • 発表場所: 岡崎コンファレンスセンター(愛知県岡崎市）
  • 年月日: 2014-11-08
• [学会発表] Motilin and ghrelin regulate postprandial giant contractions in Suncus murinus (2014)
  • 著者名/発表者名: K. ITO, A. MONDAL, T. MIKAMI, K. KURODA, T. SAKAI and I. SAKATA
  • 学会等名: FNM2014
  • 発表場所: 中国 広州
  • 年月日: 2014-09-05 – 2014-09-07
• [学会発表] Motilin and ghrelin additively stimulate gastric acid secretion in Suncus murinus (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichiro Sakata, Yoshiaki Shimada, Toru Tanaka, Kanako Koike, Sayaka Aizawa, Takafumi Sakai
  • 学会等名: Digestive Disease Week (DDW) 2013
  • 発表場所: Orlando, Florida,USA
• [学会発表] 迷走神経による消化管収縮運動制御機構―スンクスを用いたin vivo実験― (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂田一郎、宮野祐樹、黒田香百合、小池加奈子、坂井貴文
  • 学会等名: 第55回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 旭川市大雪クリスタルホール（北海道）
• [学会発表] Long-chain fatty acids regulate ghrelin secretion via G-protein coupled receptor 120. (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhi Gong, Kazuya Nishina, Sayaka Aizawa, Takafumi Sakai, Ichiro Sakata
  • 学会等名: 日本比較内分泌学会
  • 発表場所: 福井大学
• [学会発表] the regulatory mechanisms of ghrelin secretion and the effect of ghrelin on gastrointestinal motility.
  • 著者名/発表者名: Ichiro Sakata
  • 学会等名: 39th Korean Society for the Study of Obesity (KSSO) annual meeting, Symposium:Gut＆Obesity
  • 発表場所: Korea, Seoul
  • 招待講演
• [学会発表] Regulatory mechanisms of ghrelin secretion.
  • 著者名/発表者名: Ichiro Sakata:
  • 学会等名: 10th Korean PWS Symposium, Korea
  • 発表場所: Samsung Medical Center
  • 招待講演
• [図書] G.I. Research (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂田一郎、坂井貴文
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 先端医学社
• [備考] 埼玉大学理学部生体制御学科HP
  • URL: http://seitai.saitama-u.ac.jp/
• [備考] 埼玉大学理学部生体制御学科細胞制御学研究室HP
  • URL: http://cell.seitai.saitama-u.ac.jp/
• [備考] 埼玉大学理学部生体制御学科ホームページ
  • URL: http://seitai.saitama-u.ac.jp/index.html