炎症性サイトカインとしてのレプチンの作用機序に関する研究

• 研究課題/領域番号: 24791008
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 楠 夏子 東邦大学, 医学部, 博士研究員 (10328924)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: レプチン / 関節リウマチ / 炎症性サイトカイン / IL-6 / 線維芽細胞 / リウマチ学 / 炎症 / 滑膜線維芽細胞

研究概要

脂肪組織より分泌されるレプチンの炎症増悪作用について、関節リウマチ患者から得た滑膜線維芽細胞(RSF)を用いて検討した。RSFにはレプチン受容体があることを確認し、レプチンを作用させると炎症性サイトカインの一つであるインターロイキン(IL)-6の遺伝子発現およびタンパク産生が亢進した。またレプチン処置によって、転写因子STAT3のリン酸化が亢進し、このリン酸化酵素であるJAK2の阻害剤を加えると、レプチンによるIL-6産生作用が抑制された。以上よりレプチンは、JAK2-STAT3経路を介して、RSFのIL-6産生を促す炎症性サイトカインとして作用していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Leptin stimulates interleukin-6 production via janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3 in rheumatoid synovial fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka S., Kusunoki N., Takahasi H., Tsuchiyaa K., Kawai S
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 31(4) ページ: 589-595
  • URL: http://www.clinexprheumatol.org/pubmed/find-pii.asp?pii=23622344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leptin stimulates interleukin-6 production via janus kinase 2/signal transducer and activator of transcription 3 in rheumatoid synovial fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka S, Kusunoki N, Takahashi H, Tsuchiya K, Kawai S.
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol. 巻: 31(4) ページ: 589-595
  • 査読あり
• [学会発表] JAK2/STAT3 is a major pathway of leptin-induced interleukin-6 production by rheumatoid synovial fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Muraoka S., Kusunoki N., Shikano K., Kaburaki M., Kitahara K., Tanaka N., Kaneko K., Yamamoto T., Kusunoki Y., Takagi K., Hasunuma T., Endo H., Kawai S
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2013
  • 発表場所: FERIA DE MADRID (Madrid, Spain)
  • 年月日: 2013-06-15
• [学会発表] レプチンはJAK-STAT 経路を介して関節リウマチ患者由来滑膜線維芽細胞のIL-6 産生を増加させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 村岡成, 楠夏子, 鎗田利香, 勝呂徹, 川合眞一
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: ホテル日航福岡(福岡, 日本)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] Leptin は滑膜細胞のIL-6 産生を増加させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 村岡成, 楠夏子, 鎗田利香, 鹿野孝太郎, 鏑木誠, 北原加奈子, 金子開知, 田中菜穂子, 山本竜大, 楠芳恵, 高木賢治, 遠藤平仁, 勝呂徹, 川合眞一
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会・第21回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京, 日本)
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] Leptinは滑膜細胞のIL-6産生を増加させる
  • 著者名/発表者名: 村岡成, 楠夏子, 鎗田利香, 鹿野孝太郎, 鏑木誠, 北原加奈子, 金子開知, 田中菜穂子, 山本竜大, 楠芳恵, 高木賢治, 遠藤平仁, 勝呂徹, 川合眞一
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会・第21回国際リウマチシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪(東京都)
• [学会発表] レプチンはJAK-STAT経路を介して関節リウマチ患者由来滑膜線維芽細胞のIL-6産生を増加させる
  • 著者名/発表者名: 村岡成, 楠夏子, 鎗田利香, 勝呂徹, 川合眞一
  • 学会等名: 第33回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: ホテル日航福岡(福岡県)
• [学会発表] JAK2/STAT3 IS A MAJOR PATHWAY OF LEPTIN-INDUCED INTERLEUKIN-6 PRODUCTION BY RHEUMATOID SYNOVIAL FIBROBLASTS
  • 著者名/発表者名: S. Muraoka, N. Kusunoki, K. Shikano, M. Kaburaki, K. Kitahara, N. Tanaka, K. Kaneko, T. Yamamoto, Y. Kusunoki, K. Takagi, T. Hasunuma, H. Endo, S. Kawai
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2013
  • 発表場所: FERIA DE MADRID (Madrid, Spain)
• [備考] 東邦大学教育・研究業績データベース
  • URL: http://gyoseki.toho-u.ac.jp/thuhp/KgApp