ＴＬＲ３リガンドによる分泌型ＩｇＡ抗体誘導メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 24791035
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 相内 章 国立感染症研究所, インフルエンザウイルス研究センター, 主任研究官 (10572133)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 合成二本鎖RNA / アジュバント / 経鼻インフルエンザワクチン / 感染症

研究概要

経鼻インフルエンザワクチンにおいて、合成二本鎖RNAには、分泌型IgA抗体を誘導する高い粘膜アジュバント活性があることが知られている。インフルエンザウイルスの感染時にはウイルスゲノムがTLR7に認識されることから、TLR7リガンドも粘膜アジュバントになりうると考えた。しかしながら、TLR7リガンドの粘膜アジュバント活性は、合成二本鎖RNAの活性に満たないことが明らかになった。合成二本鎖RNAによる分泌型IgA抗体誘導機構を明らかにすることを目的として、研究を継続中である。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of bronchoalveolar lavage fluid in a mouse model of bronchial asthma and H1N1 2009 infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada S, Hasegawa S, Hasegawa H, Ainai A, Atsuta R, Ikemoto K, Sasaki K, Toda S, Shirabe K, Takahara M, Harada S, Morishima T, Ichiyama T
  • 雑誌名: Cytokine 巻: 63(2) ページ: 194-200
• [雑誌論文] Intranasal vaccination with an inactivated whole influenza virus vaccine induces strong antibody responses in serum and nasal mucus of healthy adults (2013)
  • 著者名/発表者名: Ainai A, Tamura S, Suzuki T, van Riet E, Ito R, Odagiri T, Tashiro M, Kurata T, Hasegawa H
  • 雑誌名: Hum Vaccin Immunother 巻: 9(9) ページ: 1962-70
• [雑誌論文] Characterization of neutralizing antibodies in adults after intranasal vaccination with an inactivated influenza vaccine (2012)
  • 著者名/発表者名: Ainai A, Tamura S, Suzuki T, Ito R, Asanuma H, Tanimoto T, Gomi Y, Manabe S, Ishikawa T, Okuno Y, Odagiri T, Tashiro M, Sata T, Kurata T, Hasegawa H
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 84(2) ページ: 336-44
• [雑誌論文] Mucosal IgA responses in influenza virus infections; thoughts for vaccine design (2012)
  • 著者名/発表者名: van Riet E, Ainai A, Suzuki T, Hasegawa H
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 30(40) ページ: 5893-900
• [雑誌論文] Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell function and development (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki I, Hoshino K, Sugiyama T, Yamazaki C, Yano T, Iizuka A, Hemmi H, Tanaka T, Saito M, Sugiyama M, Fukuda Y, Ohta T, Sato K, Ainai A, Suzuki T, Hasegawa H, Toyama-Sorimachi N, Kohara H, Nagasawa T, Kaisho T
  • 雑誌名: Blood 巻: 120(24) ページ: 4733-43
• [学会発表] マウスモデルを用いた細胞培養型インフルエンザワクチンの有効性の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田勇一, 中村一哉, 浜本いつき, 榎本匡志, 浅沼秀樹, 相内章, 田代眞人, 山本典生
  • 学会等名: 第17回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 津
• [学会発表] Antibody responses in serum and nasal mucus induced by the intranasal vaccination with a whole-virion inactivated vaccine of A(H5N1) virus in healthy naïve human adults (2014)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Ainai A, Suzuki T, van Riet E, Tamura S, Ikeda K, Odagiri T, Tashiro M, Kurata T
  • 学会等名: Keystone Symposia 2014
  • 発表場所: CO, USA
• [学会発表] Impact of the quaternary structure of human Secretory-IgA on neutralization potency to Influenza A virus in upper respiratory tract (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kawaguchi A, Ainai A, Tamura S, Ito R, Tashiro M, Hasegawa H
  • 学会等名: Keystone Symposia 2014
  • 発表場所: CO, USA
• [学会発表] Antibody responses induced by intranasal vaccination of a whole inactivated influenza virus in mice previously infected or vaccinated (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Ito R, Ainai A, Suzuki T, Tamura S, Arao Y, Tashiro M, Asanuma H, Hasegawa H
  • 学会等名: Keystone Symposia 2014
  • 発表場所: CO, USA
• [学会発表] Antibody responses in serum and nasal mucus induced by the intranasal vaccination with a whole-virion inactivated vaccine of A(H5N1) virus in healthy human adults (2013)
  • 著者名/発表者名: Ainai A, van Riet E, Tamura S, Suzuki T, Kawaguchi A, Ito R, Ikeda K, Senchi K, Asanuma H, Odagiri T, Tashiro M, Kurata T, Hasegawa H
  • 学会等名: 7th Vaccine & ISV
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] Impact of the quaternary structure of human secretory-IgA on viral neutralization activity in upper respiratory tract (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Kawaguchi A, Ainai A, Tamura S, Ito R, Tashiro M, Hasegawa H
  • 学会等名: 7th Vaccine & ISV
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [学会発表] 母子免疫によるインフルエンザウイルス感染防御効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 泉地恭輔, 相内章, 鈴木忠樹, 浅沼秀樹, 梁明秀, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 経鼻インフルエンザワクチンで誘導される抗体応答に基礎免疫が与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田千将, 伊藤良, 相内章, 鈴木忠樹, 田村愼一, 荒尾雄二郎, 田代眞人, 浅沼秀樹, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 経鼻インフルエンザワクチンにおけるワクチンの組み合せが抗体応答に与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相内章, 浅沼秀樹, 鈴木忠樹, 原田勇一, 田村愼一, 田代眞人, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Nc/Nga マウスを用いた喘息発作によるインフルエンザ感染症重症化モデルの作製 (2013)
  • 著者名/発表者名: 川口晶, 鈴木忠樹, 相内章, 佐藤由子, 永田典代, 田代眞人, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] マウスにおける細胞培養型インフルエンザワクチンの有効性の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田勇一, 中村一哉, 浜本いつき, 浅沼秀樹, 相内章, 田代眞人, 奥野良信, 山本典夫
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 高病原性鳥インフルエンザウイルスA(H5N1)全粒子不活化ワクチンを用いた経鼻インフルエンザワクチンの効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川秀樹, 相内章, 田村愼一, 鈴木忠樹, 浅沼秀樹, 小田切孝人, 田代眞人, 倉田 毅
  • 学会等名: 第17回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 津
• [学会発表] 経鼻インフルエンザワクチンにより鼻腔粘膜上に誘導される多量体IgA 抗体のウイルス感染防御における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹, 川口晶, 相内章, 田村愼一, 小田切孝人, 田代眞人, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第17回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 津
• [学会発表] 経鼻インフルエンザワクチンにより誘導される抗体応答に年齢, 性別あるいは副反応が与える影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 相内章, 田村愼一, 鈴木忠樹, 小田切孝人, 田代眞人, 倉田毅, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第17回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 津
• [学会発表] 細胞培養もしくは鶏卵で製造されたインフルエンザワクチンの品質管理試験および免疫応答への影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山本典生, 浅沼秀樹, 佐藤佳代子, 中内美奈, 高橋仁, 許斐奈美, 相内章, 長谷川秀樹, 田代眞人
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 喘息発作誘発モデルを用いたインフルエンザウイルス感染症の病態解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川口晶, 鈴木忠樹, 相内章, 佐藤由子, 信澤枝里, 田代眞人, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 基礎免疫を有する個体に対する経鼻投与型インフルエンザワクチン効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田千将, 伊藤良, 相内章, 鈴木忠樹, 田村愼一, 田代眞人, 浅沼秀樹, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 経鼻投与型インフルエンザワクチンによるマウス母子免疫の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉地恭輔, 相内章, 鈴木忠樹, 浅沼秀樹, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] インフルエンザワクチン経鼻接種により鼻腔内に誘導される分泌型IgA 抗体の性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹, 川口晶, 相内章, 田村愼一, 伊藤良, 小田切孝人, 田代眞人, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 感染あるいはワクチン接種歴が経鼻投与型インフルエンザワクチンにより誘導される抗体応答に対して与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相内章, 池田千将, 伊藤良, 鈴木忠樹, 泉地恭輔, 田村愼一, 田代眞人, 浅沼秀樹, 長谷川秀樹
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Characteristics of IgA versus IgG human monoclononal antibodies cloned from human plasma cells induced upon intranasal H5N1 vaccination (2012)
  • 著者名/発表者名: van Riet E, Ainai A, Ito R, Senchi K, Suzuki T, Tamura S, Tashiro M, Hasegawa H
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Analysis of protective immune responses after intranasal administration of an inactivated whole-virion influenza vaccine in human (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Ainai A, Suzuki T, Tamura S, Tashiro M, Kurata T
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 野外株より細胞培養インフルエンザワクチンの種候補株を選定する基準の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅沼秀樹, 相内章, 佐藤佳代子, 許斐奈美, 岸田典子, 長谷川秀樹, 山本典生, 田代眞人
  • 学会等名: 第16回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 横浜