光イメージング技術を用いた分子標的薬の放射線増感作用機構の解明

• 研究課題/領域番号: 24791293
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 吉村 通央 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40597936)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 放射線増感 / 分子標的薬 / 放射線治療 / 細胞周期 / 放射線 / 分子標的 / 放射線増感剤

研究成果の概要

放射線増感作用をもつ様々な分子標的薬に関して、放射線増感作用を検討したが、その中の一つとして、TAK960というPLK-1阻害剤に注目した。がん細胞を用いてフローサイトメトリー、ならびに細胞周期によって蛍光色が変色していくFucci細胞を使用して、TAK960が細胞をM期で止めることができる至適条件を検討した。その後、ヒト癌細胞を用い、TAK960と併用し、細胞周期をM期で止めた際にin vitroにおいて、放射線増感効果を呈することが分かった。さらにマウスに移植したHela細胞を使用して、in vivoでもその条件を使用し、in vivoでもTAK960が放射線増感作用を呈することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Radiotherapy for patients with isolated local recurrence of primary resected pancreatic cancer : Prolonged disease-free interval associated with favorable prognosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, A. Itasaka S, Takaori K, Kawaguchi Y, Shibuya K, Yoshimura M, Matsuo Y, Mizowaki T, Uemoto S, Hiraoka M.
  • 雑誌名: Strahlentherapie und Onkologie 巻: MAR 6 号: 5 ページ: 485-485
  • DOI: 10.1007/s00066-014-0610-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Factors influencing survival outcome for radiotherapy for biliary tract cancer: A multicenter retrospective study (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka, Y. Ogawa K, Yoshimura M et al.
  • 雑誌名: Radiotherapy and oncology 巻: Feb 20 号: 3 ページ: 2167-2167
  • DOI: 10.1016/j.radonc.2014.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIF-1-mediated metabolic reprogramming reduces ROS levels and facilitates the metastatic colonization of cancers in lungs. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1. Zhao T, Zhu Y, Morinibu A, Kobayashi M, Shinomiya K, Itasaka S, Yoshimura M, Guo G, Hiraoka M, Harada H.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 4.3793 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1038/srep03793
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of decreased hypoxia-inducible factor 1 activity and resultant G(1)-S cell cycle transition in radioresistance of perinecrotic tumor cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Zhu, T. Zhao, S. Itasaka, L. Zeng, C.J. Yeom, K. Hirota, K. Suzuki, A. Morinibu, K. Shinomiya, G. Ou, M. Yoshimura, M. Hiraoka, H. Harada
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 号: 16 ページ: 2058-2068
  • DOI: 10.1038/onc.2012.223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microenvironment and radiation therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: M Yoshimura, S Itasaka, H Harada,
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2013 ページ: 685308-685308
  • DOI: 10.1155/2013/685308
  • NAID: 120005243745
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer cells that survive radiation therapy acquire HIF-1 activity and translocate towards tumour blood vessels (2012)
  • 著者名/発表者名: H. Harada, M. Inoue, S. Itasaka, K. Hirota,A. Morinibu, K. Shinomiya, L. Zeng, G. Ou, Y. Zhu, M. Yoshimura, W.G. McKenna, R.J. Muschel, M. Hiraoka
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 3 号: 1 ページ: 783-783
  • DOI: 10.1038/ncomms1786
  • NAID: 120004007582
  • 査読あり
• [学会発表] PLK1 blockade enhances therapeutic effects of radiation by inducing cell cycle arrest at the mitotic phase (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上実, 吉村通央, 小林稔, 板坂聡, 本田弘平,原田浩, 平岡真寛
  • 学会等名: 第17回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2015-02-06 – 2015-02-07
• [学会発表] A PLK1 inhibitor, TAK-960, acts as a radiosensitizer by inducing mitotic arrest (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上実, 吉村通央, 小林稔, 板坂聡, 本田弘平,原田浩, 平岡真寛
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第27回学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-12-11 – 2014-12-13
• [学会発表] A novel small molecule inhibitor of PLK1, TAK-960, sensitizes therapeutic effect of radiation by inducing mitotic arrest (2014)
  • 著者名/発表者名: 井上実, 吉村通央, 小林稔, 板坂聡, 本田弘平,原田浩, 平岡真寛
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [図書] Principles of Molecular Diagnostics and Personalized Cancer Medicine (2012)
  • 著者名/発表者名: Dongfeng Tan, Henry T. Lynch, Yoshimura, M. Harada, H. Hiraoka, M.
  • 総ページ数: 992
  • 出版者: Lippincott Williams & Wilkins