小動物ＳＰＥＣＴ／ＣＴを用いたヨウ素１２３標識ラクトソーム腫瘍イメージングの開発

• 研究課題/領域番号: 24791298
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 栗原 研輔 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90531997)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2012年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ナノキャリア / ミセル / SPECT-CT / EPR効果 / 腫瘍イメージング / ABC現象 / 転移モデル / 核医学 / SPECT

研究概要

本研究では、癌診断を目的としたナノキャリア「ラクトソーム」の開発を目指し、その基盤となるI-123やIn-111標識ラクトソームを用いた小動物SPECTイメージングに関する研究を行った。各種標識ラクトソームの合成方法確立やICG標識体による蛍光イメージング、そしてbiodistributionによる体内動態調査等を施行したうえでラクトソームの改良を重ねた。最終的にIn-111-DOTA標識S50-A3B型ラクトソームによる良好な小動物SPECTイメージングを得た。しかし肝臓、脾臓への集積抑制やABC現象の完全な回避など、まだ課題も残されている。

研究成果

• [雑誌論文] Radiosynthesis and initial evaluation of 18F labeled nanocarrier composed of poly(L-lactic acid)-block-poly(sarcosine) amphiphilic polydepsipeptide. (2013)
  • 著者名/発表者名: F.Yamamoto, R.Yamahara, A.Makino, K.Kurihara, H.Tsukada, E.Hara, I.Hara, S.Kizaka-Kondoh, Y.Ohkubo, E.Ozeki, S.Kimura
  • 雑誌名: Nucl. Med. Biol. 巻: 40 号: 3 ページ: 387-394
  • DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2012.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evasion from accelerated blood clearance of nanocarrier named as "Lactosome" induced by excessive administration of Lactosome. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara, E., Makino, A., Kurihara, K., Sugai, M., Shimizu, A., Hara, I., Ozeki, E. and Kimura, S.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Acta-General Sub. 巻: 1830 号: 8 ページ: 4046-4052
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2013.03.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radionuclide Therapy Using Nanoparticle of 131I-Lactosome in Combination with Percutaneous Ethanol Injection Therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Eri Hara, Akira Makino, Kensuke Kurihara, Motoki Ueda, Isao Hara, Takashi Kawabe, Fumihiko Yamamoto, Eiichi Ozeki, Kaori Togashi, Shunsaku Kimura
  • 雑誌名: J Nanopart Res 巻: 15(12) 号: 12 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1007/s11051-013-2131-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of in vivo blood clearance time of polymeric micelle by stereochemistry of amphiphilic polydepsipeptides (2012)
  • 著者名/発表者名: A.Makino, E.Hara, I.Hara, R.Yamahara, K.Kurihara, E.Ozeki, F.Yamamoto, S.Kimura
  • 雑誌名: J.Control. Release 巻: 161 号: 3 ページ: 821-825
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2012.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetic Change of Nanoparticulate Formulation “Lactosome” on Multiple Administrations (2012)
  • 著者名/発表者名: E.Hara, A.Makino, K.Kurihara, F.Yamamoto, E.Ozeki, S.Kimura
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 14 号: 3 ページ: 261-266
  • DOI: 10.1016/j.intimp.2012.07.011
  • 査読あり
• [学会発表] 放射線金属核種を標識したラクトソームによる固形癌のイメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田一樹, 栗原研輔, 原功, 佐野紘平, 小関英一, 富樫かおり, 佐治英郎, 木村俊作
  • 学会等名: 第13回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2013-12-14
• [学会発表] 111In 標識A3B 型ラクトソームの開発と固形癌のSPECTイメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田一樹, 栗原研輔, 原功, 小関英一, 富樫かおり, 木村俊作
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 放射線金属核種を標識したラクトソームによる固形癌のイメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田一樹 栗原研輔 原功 佐野紘平 小関英一 富樫かおり 佐治英郎 木村俊作
  • 学会等名: 第13回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都ガーデンパレス/「鞍馬-くらま」
• [学会発表] 111In標識A3B型ラクトソームの開発と固形癌のＳＰＥＣＴイメージング (2013)
  • 著者名/発表者名: 上田一樹 栗原研輔 原功 小関英一 富樫かおり 木村俊作
  • 学会等名: 第53回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
• [学会発表] 両親媒性ナノキャリア「ラクトソーム」開発の現状と問題点~イメージングから治療を目指して~ (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原研輔
  • 学会等名: 第1回腫瘍分子イメージング夏季集中セミナー
  • 発表場所: 北海道ニセコ
• [学会発表] 両親媒性ナノキャリア｢ラクトソーム｣開発の現状と問題点～イメージングから治療を目指して～ (2012)
  • 著者名/発表者名: 栗原 研輔
  • 学会等名: 第1回腫瘍分子イメージング夏季集中セミナー
  • 発表場所: ニセコの“いこいの村”セミナーハウス
• [備考] ラクトソームプロジェクト
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/1333/index.html
• [産業財産権] 病変部位の内照射治療用ナノ粒子および治療システム (2014)
  • 発明者名: 竹内恵理, 栗原研輔, 原功, 小関英一, 山原亮, 牧野顕, 木村俊作
  • 権利者名: 京都大学, 島津製作所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-03
• [産業財産権] 病変部位の内照射治療用ナノ粒子および治療システム (2014)
  • 発明者名: 竹内恵理, 栗原研輔, 原功, 小関英一, 山原亮, 牧野顕, 木村俊作
  • 権利者名: 京都大学, 島津製作所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-12
  • 外国
• [産業財産権] 病変部位の内照射治療用ナノ粒子および治療システム (2014)
  • 発明者名: 竹内恵理, 栗原研輔, 原功, 小関英一, 山原亮, 牧野顕, 木村俊作
  • 権利者名: 京都大学, 島津製作所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-14
  • 外国
• [産業財産権] 病変部位の内照射治療用ナノ粒子及び治療システム (2014)
  • 発明者名: 竹内恵理、栗原研輔、原功、小関英一、山原亮、牧野 顕、木村俊作
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学、株式会社島津製作所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-14
  • 外国
• [産業財産権] 病変部位の内照射治療用ナノ粒子及び治療システム (2014)
  • 発明者名: 竹内恵理、栗原研輔、原功、小関英一、山原亮、牧野 顕、木村俊作
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学、株式会社島津製作所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-12
  • 外国
• [産業財産権] 病変部位の内照射治療用ナノ粒子及び治療システム (2014)
  • 発明者名: 竹内恵理、栗原研輔、原功、小関英一、山原亮、牧野 顕、木村俊作
  • 権利者名: 国立大学法人京都大学、株式会社島津製作所
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-03-03