乳癌におけるゲノム不安定性を利用した新規診断法・治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 24791382
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) (2013); 長崎大学 (2012)
• 研究代表者: 及川 将弘 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 乳腺科フェロー (90612416)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2012年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: ゲノム不安定性 / 乳癌 / アレイCGH / 染色体構造変化 / 腫瘍内不均一性 / breast cancer / genome instability / array CGH / FFPE / 乳腺腫瘍 / 診断

研究概要

①ゲノム不安定性(GIN)に起因する腫瘍内不均一性をsurrogate markerにすることにより、ER陽性/HER2陰性乳癌の高リスク症例を層別することが可能であった。また、FFPE標本を用いたアレイCGHの結果を予測する因子として、dsDNA比率が有用であることを発見した。②術前診断が困難な乳腺嚢胞内腫瘍について、針細胞診の手技で採取したDNAをアレイCGHで解析することにより（FNAB-aCGH）、GINによる術前良悪性診断を行う手法を開発した。③PARP阻害薬のOlaparibと相同組み替え阻害作用のあるGimeracilの併用は、GINの高い乳癌細胞株において増殖抑制効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel diagnostic method targeting genomic instability in intracystic tumors of the breast (2014)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Yano H, Matsumoto M, Otsubo R, Shibata K, Hayashi T, Abe K, Kinoshita N, Yoshiura KI, Nagayasu T
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: (Epub ahead of print)
  • NAID: 120006986911
  • 査読あり
• [雑誌論文] ホルモン療法における新しい展開 (2014)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘, 大野真司
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 32(5) ページ: 7-11
• [雑誌論文] Novel diagnostic procedure for determining metastasis to sentinel lymph nodes in breast cancer using a semi-dry dot-blot (SDB) method (2014)
  • 著者名/発表者名: Otsubo R, Oikawa M, Hirakawa H, Shibata K, Abe K, Hayashi T, Kinoshita N, Shigematsu K, Hatachi T, Yano H, Matsumoto M, Takagi K, Tsuchiya T, Tomoshige K, Nakashima M, Taniguchi H, Omagari T, Itoyanagi N, Nagayasu T
  • 雑誌名: IJC 巻: 134(4) ページ: 905-912
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel diagnostic method targeting genomic instability in intracystic tumors of the breast. (2014)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Yano H, Matsumoto M, Otsubo R, Shibata K, Hayashi T, Abe K, Kinoshita N, Yoshiura KI, Nagayasu T.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: Jan 号: 5 ページ: 529-535
  • DOI: 10.1007/s12282-013-0516-9
  • NAID: 120006986911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acase of immediate reconstruction using autologous free dermal fat graft after breast conservative surgery (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumot A, Yano H, Matsumoto M, Oikawa M, Kinoshita N, Abe K, Satoh N, Anami M, Hayashi T, Nagayasu T
  • 雑誌名: Nagasaki Medical Journal 巻: 88(2) ページ: 153-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] A predictive factor of microarray comparative genomic hybridization analysis quality for formalin-fixed paraffin-embedded archival tissue (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Oikawa M, Arai J, Mussazhanova Z, Kondo H, Shichijo K, Nakashima M, Hayashi T, Yoshiura K, Hatachi T, Nagayasu T
  • 雑誌名: Diagn Mol Pathol 巻: 22(3) ページ: 174-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel diagnostic procedure for determining metastasis to sentinel lymph nodes in breast cancer using a semi-dry dot-blot method. (2013)
  • 著者名/発表者名: Otsubo R, Oikawa M, Hirakawa H, Shibata K, Abe K, Hayashi T, Kinoshita N, Shigematsu K, Hatachi T, Yano H, Matsumoto M, Takagi K, Tsuchiya T, Tomoshige K, Nakashima M, Taniguchi H, Omagari T, Itoyanagi N, Nagayasu T
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 134(4) 号: 4 ページ: 905-912
  • DOI: 10.1002/ijc.28408
  • 査読あり
• [雑誌論文] A predictive factor of the quality of microarray comparative genomic hybridization analysis for formalin-fixed paraffin-embedded archival tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakao K, Oikawa M, Arai J, Mussazhanova Z, Kondo H, Shichijo K, Nakashima M, Hayashi T, Yoshiura K, Hatachi T, Nagayasu T
  • 雑誌名: Diagnostic Molecular Pathology 巻: 22 号: 3 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1097/pdm.0b013e31828191de
  • NAID: 120006986787
  • 査読あり
• [雑誌論文] A predictive factor of microarray comparative genomic hybridization analysis quality for formalin-fixed paraffin-embedded archival tissue. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenjiro Nakao, Masahiro Oikawa (Corresponding auther), et.al.
  • 雑誌名: Diagnostic Molecular Pathology 巻: なし
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and molecular analysis of synchronous double lung cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: Arai J, Tsuchiya T, Oikawa M, Mochinaga K, Hayashi T, Yoshiura K, Tsukamoto K, Yamasaki N, Matsumoto K, Miyazaki T, Nagayasu T
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 77(2) ページ: 281-7
  • NAID: 120006985469
  • 査読あり
• [学会発表] The impact of intra-tumoral heterogeneity on the prognosis of ER-positive/HER2-negative breast cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Ishida M, Nakamura Y, Nishimura S, Koga C, Saruwatari A, Igawa A, Akiyoshi S, Koi Y, Ohno S
  • 学会等名: ASCO2014
  • 発表場所: シカゴ, 米国
• [学会発表] ER陽性/HER2 陰性乳癌におけるHER2 scoreの再評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘, 石田真弓, 中村吉昭, 西村純子, 古閑知奈美, 猿渡彰洋, 井川明子, 秋吉清百合, 厚井裕三子, 大野真司
  • 学会等名: 第22回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ER陽性/HER2 陰性乳癌におけるIntra-tumoral heterogeneity が予後に与える影響の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘, 石田真弓, 中村吉昭, 西村純子, 古閑知奈美, 猿渡彰洋, 井川明子, 秋吉清百合, 厚井裕三子, 大野真司
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] The impact of intra-tumoral heterogeneity on the prognosis of ER-positive /HER2-negative breast cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Oikawa, Mayumi Ishida, Yoshiaki Nakamura, Sumiko Nishimura, Chinami Koga, Akihiro Saruwatari, Akiko Igawa, Sayuri Akiyoshi, Yumiko Koi, Shinji Ohno
  • 学会等名: ASCO2014
  • 発表場所: シカゴ、米国
• [学会発表] ER陽性/HER2陰性乳癌におけるHER2 scoreの再評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘、石田真弓、中村吉昭、西村純子、古閑知奈美、猿渡彰洋、井川明子、秋吉清百合、厚井裕三子、大野真司
  • 学会等名: 第22回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] ER陽性/HER2陰性乳癌におけるIntra-tumoral heterogeneity が予後に与える影響の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘、石田真弓、中村吉昭、西村純子、古閑知奈美、猿渡彰洋、井川明子、秋吉清百合、厚井裕三子、大野真司
  • 学会等名: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A novel diagnostic method targeting genomic instability in breast intracystic tumors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yano H, Oikawa M, Matsumoto M, Otsubo R, Shibata K, Hayashi T, Abe K, Kinoshita N, Nagayasu T
  • 学会等名: SABCS2013
  • 発表場所: サンアントニオ, 米国
• [学会発表] 両悪性困難な乳腺腫瘍に対するFNAC-aCGH 法の有用性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘, 矢野洋, 松本恵, 大坪竜太, 林徳真吉, 安倍邦子, 木下直江, 永安武
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 乳腺嚢胞内腫瘍に対する, ゲノム不安定性を指標にした良悪性鑑別法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘, 矢野洋, 松本恵, 大坪竜太, 林徳真吉, 安倍邦子, 木下直江, 黒木祥司, 及川達司, 永安武
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A novel diagnostic method targeting genomic instability in breast intracystic tumors. (2013)
  • 著者名/発表者名: H.Yano, M.Oikawa, M.Matsumoto, R.Otsubo, K.Shibata, T.Hayashi, K.Abe, N.Kinoshita, T. Nagayasu.
  • 学会等名: SABCS2013
  • 発表場所: サンアントニオ、米国
• [学会発表] 良悪性診断困難な乳腺腫瘍に対するFNAC-aCGH法の有用性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘、矢野洋、松本恵、大坪竜太、林徳真吉、安倍邦子、木下直江、永安武
  • 学会等名: 第21回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 乳腺嚢胞内腫瘍に対する、ゲノム不安定性を指標にした良悪性鑑別法の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘、矢野洋、松本恵、大坪竜太、林徳真吉、安倍邦子、木下直江、黒木祥司、及川達司、永安武
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Utilization of formalin-fixed paraffin-embedded archival tissue for cytogenetic analysis of microarray-comparative genomic hybridization (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Arai J, Kondo H, Nakashima M, Hayashi T, Yoshiura KI, Yano H, Nagayasu T
  • 学会等名: ESMO2012
  • 発表場所: ウィーン, オーストリア
• [学会発表] 乳癌FFPE 標本を用いたアレイCGH 解析の精度管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 及川将弘, 中尾健次郎, 柴田健一郎, 松本恵, 矢野洋, 木下直江, 安倍邦子, 林徳真吉, 蔵重智美, 三浦史郎, 中島正洋, 永安武
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] HR 陽性・HER2 陰性乳癌におけるKi67 の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾健次郎, 及川将弘, 柴田健一郎, 松本恵, 林徳真吉, 永安武
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] Utilization of formalin-fixed paraffin-embedded archival tissue for cytogenetic analysis of microarray-comparative genomic hybridization. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oikawa M, Arai J, Kondo H, Nakashima M, Hayashi T, Yoshiura K I, Yano H, Nagayasu T.
  • 学会等名: EUROPEAN SOCIETY FOR MEDICAL ONCOLOGY, 2012 Congress
  • 発表場所: Viena
• [学会発表] 乳癌FFPE標本を用いたアレイCGH解析の精度管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 及川 将弘(長崎大学 大学院腫瘍外科), 中尾 健次郎, 柴田 健一郎, 松本 恵, 矢野 洋, 木下 直江, 安倍 邦子, 林 徳真吉, 蔵重 智美, 三浦 史郎, 中島 正洋, 永安 武
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 熊本市
• [学会発表] HR陽性・HER2陰性乳癌におけるKi67の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中尾 健次郎及川 将弘, 柴田 健一郎, 松本 恵, 林 徳真吉, 永安 武
  • 学会等名: 第20回日本乳癌学会総会
  • 発表場所: 熊本市