胆管上皮マーカー陽性肝細胞癌細胞における癌幹細胞としての特性解析

• 研究課題/領域番号: 24791409
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 児玉 創太 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (10583875)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2012年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 再生医学 / 癌幹細胞 / 肝臓癌

研究概要

今回我々は、胆管上皮マーカーであるCK19に着目し、CK19陽性細胞が癌幹細胞の性質を持つかどうかを検討した。
まず、CK19プロモーター下に蛍光蛋白EGFPを発現するプラスミドベクターを作成。これをヒト肝細胞癌細胞株に遺伝子導入した後、CK19陽性細胞及び陰性細胞をFACSにて単離し解析した。次に、CK19陽性細胞を免疫不全マウスに移植するとCK19陽性及び陰性細胞からなる腫瘍を高頻度で形成した。以上より、CK19陽性細胞が癌幹細胞の性質を有していることを示した。また、当施設で手術を施行した肝細胞癌手術検体に免疫染色を行い、CK19発現は術後早期再発の独立予後予測因子であることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Comparative study of transplantation of hepatocytes at various differentiation stages into mice with lethal liver damage (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryo Kamimura, Takamichi Ishii, Naoya Sasaki, Masatoshi Kajiwara, Takafumi Machimoto, Miwa Saito, Kohno K, Hirofumi Suemori, Norio Nakatsuji, Iwao Ikai, Kentaro Yasuchik, Shinji Uemoto
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 21(11) 号: 11 ページ: 2351-62
  • DOI: 10.3727/096368912x636957
  • 査読あり
• [学会発表] CK19 and SOX9 expression in hepatocellular carcinoma predicts early postoperative recurrence (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Kawai, Kentaro Yasuchika, Takamichi Ishii, Hokahiro Katayama, Elena Yukie Yoshitoshi, Satoshi Ogiso, Sadahiko Kita, Katsutaro Yasuda, Ken Fukumitsu and Shinji Uemoto
  • 学会等名: American Association for the study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting 2013
  • 発表場所: Washington D.C. USA
  • 年月日: 2013-11-05
• [学会発表] CK19 and SOX9 expression in the surgical specimen of hepatocellular carcinoma as poor prognostic factors (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Kawai, Kentaro Yasuchika, Takamichi Ishii, Hokahiro Katayama, Elena Yukie Yoshitoshi, Satoshi Ogiso, Sadahiko Kita, Katsutaro Yasuda, Ken Fukumitsu and Shinji Uemoto
  • 学会等名: 1st International Conference of Federation of Asian Clinical Oncology (FACO)
  • 発表場所: Xiamen, China
  • 年月日: 2013-09-26
• [学会発表] 大量肝切除後の急性肝不全に対する、肝細胞自家移植を用いた治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 喜多貞彦ほか.
  • 学会等名: 第39回日本臓器保存生物医学会学術集会
  • 発表場所: コラッセふくしま（福島県福島市）
• [学会発表] CK19 and SOX9 expression in the surgical specimen of hepatocellular carcinoma as poor prognostic factors
  • 著者名/発表者名: 河合隆之ほか
  • 学会等名: 1st International Conference of Federation of Asian Clinical Oncology (FACO)
  • 発表場所: Xiamen International Conference Center, Xiamen, China
• [学会発表] CK19 and SOX9 expression in hepatocellular carcinoma predicts early postoperative recurrence
  • 著者名/発表者名: 河合隆之ほか
  • 学会等名: American Association for the study of Liver Diseases (AASLD) The Liver Meeting 2013
  • 発表場所: The Walter E. Washington Convention Center,WashingtonD.C. US
• [学会発表] 致死性肝障害モデルマウスに対する分化段階の異なる肝細胞移植の比較検討
  • 著者名/発表者名: 上村良ほか.
  • 学会等名: 第38回日本急性肝不全研究会
  • 発表場所: ホテル金沢（石川県金沢市）
• [図書] “Hepatic differentiation of embryonic stem cells by murine fetal liver mesenchymal cells” (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Yasuchika K, Ikai I.
  • 総ページ数: 946
  • 出版者: Springer